Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie OPTIMAL TDM: Stanovení optimálních koncentrací beta-laktamu v plazmě prostřednictvím terapeutického monitorování léků (OPTIMAL TDM)

14. května 2025 aktualizováno: Angela HUTTNER, University of Geneva, Switzerland

O skutečném terapeutickém rozmezí plazmatických koncentrací beta-laktamových antibiotik je známo jen málo. Cílem této studie je definovat na důkazech podložené, bezpečné a účinné horní a dolní hranice plazmatických koncentrací imipenemu, meropenemu, amoxicilinu, flukloxacilinu, piperacilinu, ceftazidimu a cefepimu u pacientů se zvýšeným rizikem závažných bakteriálních infekcí a v současnosti nedostatečně prostudovanou farmakokinetikou (kriticky nemocní, senioři a imunosuprimovaní).

Tato prospektivní observační studie bude zahrnovat dospělé pacienty s podezřením nebo potvrzenou systémovou bakteriální infekcí, kteří dostávají jedno z výše jmenovaných antibiotik a jsou hospitalizováni na jednotkách intenzivní péče, na odděleních nebo na hematologicko-onkologických jednotkách ženevských univerzitních nemocnic (HUG).

Způsobilí pacienti budou identifikováni prostřednictvím elektronického zdravotního záznamu (EHR). Pacienti, kteří dostávají tradiční přerušované dávkování nebo prodloužené infuze, podstoupí TDM po dobu alespoň jedné střední (střední interval) a jedné minimální hladiny 24 hodin (-12 nebo +48 hodin) po zahájení terapie. Pacienti, kteří dostávají kontinuální infuze, podstoupí TDM po dobu alespoň jedné úrovně ustáleného stavu. Klinický průběh bude pozorován po dobu 30 dnů od zahájení studie antibiotika (1. den studie antibiotika = den 1).

Primárním výsledkem je výskyt klinické toxicity do 30. dne po zahájení studie antibiotika (jak stratifikováno podle minimální koncentrace BL). Sekundární výsledky jsou uvedeny níže.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

O skutečném terapeutickém rozmezí plazmatických koncentrací beta-laktamových antibiotik je známo jen málo. Cílem této studie je definovat na důkazech podložené, bezpečné a účinné horní a dolní hranice plazmatických koncentrací imipenemu, meropenemu, amoxicilinu, flukloxacilinu, piperacilinu, ceftazidimu a cefepimu u pacientů se zvýšeným rizikem závažných bakteriálních infekcí a v současnosti nedostatečně prostudovanou farmakokinetikou (kriticky nemocní, senioři a imunosuprimovaní).

Tato prospektivní observační studie bude zahrnovat dospělé pacienty s podezřením nebo potvrzenou systémovou bakteriální infekcí, kteří dostávají jedno z výše jmenovaných antibiotik a jsou hospitalizováni na jednotkách intenzivní péče, na odděleních nebo na hematologicko-onkologických jednotkách ženevských univerzitních nemocnic (HUG).

Způsobilí pacienti budou identifikováni prostřednictvím elektronického zdravotního záznamu (EHR). Pacienti, kteří dostávají tradiční přerušované dávkování nebo prodloužené infuze, podstoupí TDM po dobu alespoň jedné střední (střední interval) a jedné minimální hladiny 24 hodin (-12 nebo +48 hodin) po zahájení terapie. Pacienti, kteří dostávají kontinuální infuze, podstoupí TDM po dobu alespoň jedné úrovně ustáleného stavu. Klinický průběh bude pozorován po dobu 30 dnů od zahájení studie antibiotika (1. den studie antibiotika = den 1).

Primárním výsledkem je výskyt klinické toxicity do 30. dne po zahájení studie antibiotika (jak stratifikováno podle minimální koncentrace BL). Sekundární výsledky jsou uvedeny níže.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

771

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko, 1205
        • Geneva University Hospitals

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Zařazení pacienti budou dospělí (≤ 18 let) hospitalizovaní na jednotkách intenzivní péče, odstavení nebo hematologicko-onkologických jednotkách ženevských univerzitních nemocnic a léčeni jedním z výše uvedených 7 beta-laktamových antibiotik pro podezření nebo potvrzení bakteriální infekce.

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Hospitalizovaní pacienti s podezřením nebo potvrzenou systémovou bakteriální infekcí:

  1. Dostáváte buď imipenem-cilastatin, meropenem, amoxicilin (± kyselina klavulanová), flukloxacilin, piperacilin-tazobaktam, ceftazidim nebo cefepim
  2. Věk ≥18 let
  3. Vyžadující intenzivní nebo středně intenzivní (snižující) péči NEBO těžce imunosuprimovaná (viz definice)

Kritéria vyloučení:

  1. Plánovaný bezprostřední převoz do vnější nemocnice
  2. Špatná prognóza s očekávanou délkou života < 1 týden a/nebo zamýšleným přechodem na paliativní péči

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
imipenem TDM
Dospělí pacienti užívající imipenem pro podezření nebo potvrzenou bakteriální infekci. Jakmile je pacient v rovnovážném stavu, provede se TDM k posouzení středních a nejnižších hladin.
Jiný: Studie je pozorovací.
Studie je pozorovací.
meropenem TDM
Dospělí pacienti užívající meropenem pro podezření nebo potvrzenou bakteriální infekci. Jakmile je pacient v rovnovážném stavu, provede se TDM k posouzení středních a nejnižších hladin.
Jiný: Studie je pozorovací.
Studie je pozorovací.
piperacilin TDM
Dospělí pacienti užívající piperacilin (s tazobaktamem nebo bez něj) pro podezření nebo potvrzenou bakteriální infekci. Jakmile je pacient v rovnovážném stavu, provede se TDM k posouzení středních a nejnižších hladin.
Jiný: Studie je pozorovací.
Studie je pozorovací.
flukloxacilin TDM
Dospělí pacienti užívající flukloxacilin pro podezření nebo potvrzenou bakteriální infekci. Jakmile je pacient v rovnovážném stavu, provede se TDM k posouzení středních a nejnižších hladin.
Jiný: Studie je pozorovací.
Studie je pozorovací.
amoxicilin TDM
Dospělí pacienti užívající amoxicilin pro podezření nebo potvrzenou bakteriální infekci. Jakmile je pacient v rovnovážném stavu, provede se TDM k posouzení středních a nejnižších hladin.
Jiný: Studie je pozorovací.
Studie je pozorovací.
ceftazidim TDM
Dospělí pacienti užívající ceftazidim pro podezření nebo potvrzenou bakteriální infekci. Jakmile je pacient v rovnovážném stavu, provede se TDM k posouzení středních a nejnižších hladin.
Jiný: Studie je pozorovací.
Studie je pozorovací.
cefepim TDM
Dospělí pacienti užívající cefepim pro podezření nebo potvrzenou bakteriální infekci. Jakmile je pacient v rovnovážném stavu, provede se TDM k posouzení středních a nejnižších hladin.
Jiný: Studie je pozorovací.
Studie je pozorovací.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt klinické toxicity do 30. dne po zahájení studie antibiotika
Časové okno: 30. den po zahájení antibiotik
Výskyt klinické toxicity do 30. dne po zahájení studie antibiotika (jak stratifikováno podle minimální koncentrace BL)
30. den po zahájení antibiotik

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odpověď: výskyt klinického vyléčení
Časové okno: den 30
Klinická odpověď na terapii do 30. dne bude měřena v rámci celé studie. „Klinická odpověď“ je buď klinické vyléčení (vymizení příznaků) nebo klinické selhání (nedostatečné zlepšení příznaků a příznaků infekce NEBO opětovný výskyt příznaků/příznaků infekce po počátečním zlepšení NEBO úmrtí během 30denního období studie, které je považováno za přinejmenším možné kvůli infekci). Pokud není MIC k dispozici, použijí se epidemiologické mezní hodnoty EUCAST (ECOFF); pokud není izolován žádný organismus, použijí se druhově nesouvisející hraniční hodnoty pro cílové organismy (např. Pseudomonas aeruginosa).
den 30
klinická odpověď u pacientů s neutropenickou horečkou: výskyt klinického vyléčení v této subpopulaci
Časové okno: den 30
Klinická odpověď (jako ve výsledku č. 2) v podskupině pacientů s neutropenickou horečkou v době terapie BL. („Klinická odpověď“ je buď klinické vyléčení (vymizení příznaků) nebo klinické selhání (chybějící zlepšení příznaků a příznaků infekce NEBO opětovný výskyt příznaků/příznaků infekce po počátečním zlepšení NEBO úmrtí během 30denního období studie uvažovaného minimálně možná kvůli infekci).)
den 30
30denní mortalita přičitatelná léčené infekci
Časové okno: den 30
30denní mortalita přičitatelná léčené infekci
den 30
30denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: den 30
30denní úmrtnost ze všech příčin
den 30
výskyt reverzibilní toxicity
Časové okno: den 30
Podíl nežádoucích účinků (AE), které jsou reverzibilní po vysazení příslušného BL antibiotika
den 30
Výskyt infekce Clostridium difficile
Časové okno: den 30
Výskyt infekce Clostridium difficile
den 30
Výskyt klinické toxicity piperacilin-tazobaktamu při současném podávání s vankomycinem
Časové okno: den 30
Výskyt klinické toxicity piperacilin-tazobaktamu (a jiných beta-laktamových antibiotik) při současném podávání s vankomycinem
den 30
Incidence vzniku odporu
Časové okno: den 30
Prevalence objevující se rezistence na studovaná antibiotika u klinických izolátů (od výchozího stavu)
den 30
Výskyt nedetekovatelných plazmatických koncentrací beta-laktamu
Časové okno: den 30
Podíl pacientů s nedetekovatelnými nejnižšími koncentracemi beta-laktamu a/nebo středními koncentracemi
den 30
Výskyt off-label předepisování
Časové okno: den 30
Podíl pacientů, u kterých (a) je dávkování beta-laktamu „off-label“ podle švýcarských doporučení a (b) neexistují žádná doporučení pro dávkování (např. hemofiltrace)
den 30
Korelace koncentrací volného a celkového flukloxacilinu
Časové okno: den 30
Korelace koncentrací volného a celkového flukloxacilinu (u podskupiny pacientů budou také měřeny hladiny volného flukloxacilinu v plazmě a porovnány s hladinami celkového flukloxacilinu).
den 30
Střední střední a minimální plazmatické koncentrace tazobaktamu
Časové okno: do dne 30
U podskupiny pacientů užívajících piperacilin/tazobaktam byly střední a minimální plazmatické koncentrace tazobaktamu (inhibitor beta-laktamázy) v poměru k piperacilinu u pacientů užívajících piperacilin-tazobaktam
do dne 30
Minimální koncentrace beta-laktamu/index minimální inhibiční koncentrace (MIC).
Časové okno: den 1 (±1)
U všech pacientů bude měřena nejnižší koncentrace beta-laktamu (BL)/minimální inhibiční koncentrace (MIC) v den 1 (±1) pro pozdější korelační analýzy s klinickými výsledky (klinický úspěch versus selhání).
den 1 (±1)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Geneva, Switzerland

Spolupracovníci

University Hospital, Geneva

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

31. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

20. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2018-01830

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Data mohou být uložena ve veřejně přístupném, neziskovém digitálním úložišti, jako je Dryad nebo EUDAT.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit