El estudio OPTIMAL TDM: determinación de las concentraciones plasmáticas óptimas de betalactámicos a través de la monitorización terapéutica de fármacos (OPTIMAL TDM)
Poco se sabe del verdadero rango de concentración plasmática terapéutica de los antibióticos betalactámicos. Los objetivos de este estudio son definir los límites superior e inferior basados en evidencia, seguros y efectivos de las concentraciones plasmáticas de imipenem, meropenem, amoxicilina, flucloxacilina, piperacilina, ceftazidima y cefepima en pacientes con mayor riesgo de infecciones bacterianas graves y farmacocinética actualmente poco estudiada. (enfermos críticos, ancianos e inmunodeprimidos).
Este estudio observacional prospectivo incluirá pacientes adultos con infección bacteriana sistémica sospechada o confirmada que reciban uno de los antibióticos mencionados anteriormente y que estén hospitalizados en unidades de cuidados intensivos, reductores o de hematología-oncología de los Hospitales Universitarios de Ginebra (HUG).
Los pacientes elegibles serán identificados a través del registro de salud electrónico (EHR). Los pacientes que reciben dosis intermitentes tradicionales o infusiones prolongadas se someterán a TDM para al menos un nivel intermedio (intervalo medio) y un nivel mínimo a las 24 horas (-12 o +48 horas) después del inicio de la terapia. Los pacientes que reciben infusiones continuas se someterán a TDM durante al menos un nivel de estado estacionario. El curso clínico se observará durante 30 días desde el inicio del antibiótico del estudio (1er día del antibiótico del estudio = día 1).
El resultado primario es la incidencia de toxicidad clínica hasta el día 30 después del comienzo del antibiótico del estudio (estratificado por la concentración mínima de BL). Los resultados secundarios se enumeran a continuación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Poco se sabe del verdadero rango de concentración plasmática terapéutica de los antibióticos betalactámicos. Los objetivos de este estudio son definir los límites superior e inferior basados en evidencia, seguros y efectivos de las concentraciones plasmáticas de imipenem, meropenem, amoxicilina, flucloxacilina, piperacilina, ceftazidima y cefepima en pacientes con mayor riesgo de infecciones bacterianas graves y farmacocinética actualmente poco estudiada. (enfermos críticos, ancianos e inmunodeprimidos).
Este estudio observacional prospectivo incluirá pacientes adultos con infección bacteriana sistémica sospechada o confirmada que reciban uno de los antibióticos mencionados anteriormente y que estén hospitalizados en unidades de cuidados intensivos, reductores o de hematología-oncología de los Hospitales Universitarios de Ginebra (HUG).
Los pacientes elegibles serán identificados a través del registro de salud electrónico (EHR). Los pacientes que reciben dosis intermitentes tradicionales o infusiones prolongadas se someterán a TDM para al menos un nivel intermedio (intervalo medio) y un nivel mínimo a las 24 horas (-12 o +48 horas) después del inicio de la terapia. Los pacientes que reciben infusiones continuas se someterán a TDM durante al menos un nivel de estado estacionario. El curso clínico se observará durante 30 días desde el inicio del antibiótico del estudio (1er día del antibiótico del estudio = día 1).
El resultado primario es la incidencia de toxicidad clínica hasta el día 30 después del comienzo del antibiótico del estudio (estratificado por la concentración mínima de BL). Los resultados secundarios se enumeran a continuación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Geneva, Suiza, 1205
- Geneva University Hospitals
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes hospitalizados con sospecha o confirmación de infección bacteriana sistémica:
- Reciben imipenem-cilastatina, meropenem, amoxicilina (±ácido clavulánico), flucloxacilina, piperacilina-tazobactam, ceftazidima o cefepima
- Edad ≥18 años
- Requerir cuidados intensivos o intermedio-intensivos (reductores) O gravemente inmunodeprimidos (ver definiciones)
Criterio de exclusión:
- Traslado inminente planificado a un hospital externo
- Mal pronóstico con esperanza de vida <1 semana y/o transición prevista a cuidados paliativos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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imipenem TDM
Pacientes adultos que reciben imipenem por infección bacteriana sospechada o confirmada.
Se realizará TDM para evaluar los niveles intermedios y mínimos una vez que el paciente esté en estado estacionario.
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El estudio es observacional.
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meropenem TDM
Pacientes adultos que reciben meropenem por infección bacteriana sospechada o confirmada.
Se realizará TDM para evaluar los niveles intermedios y mínimos una vez que el paciente esté en estado estacionario.
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El estudio es observacional.
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piperacilina TDM
Pacientes adultos que reciben piperacilina (con o sin tazobactam) por infección bacteriana sospechada o confirmada.
Se realizará TDM para evaluar los niveles intermedios y mínimos una vez que el paciente esté en estado estacionario.
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El estudio es observacional.
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flucloxacilina TDM
Pacientes adultos que reciben flucloxacilina por infección bacteriana sospechada o confirmada.
Se realizará TDM para evaluar los niveles intermedios y mínimos una vez que el paciente esté en estado estacionario.
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El estudio es observacional.
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amoxicilina TDM
Pacientes adultos que reciben amoxicilina por infección bacteriana sospechada o confirmada.
Se realizará TDM para evaluar los niveles intermedios y mínimos una vez que el paciente esté en estado estacionario.
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El estudio es observacional.
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ceftazidima TDM
Pacientes adultos que reciben ceftazidima por infección bacteriana sospechada o confirmada.
Se realizará TDM para evaluar los niveles intermedios y mínimos una vez que el paciente esté en estado estacionario.
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El estudio es observacional.
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cefepima TDM
Pacientes adultos que reciben cefepima por infección bacteriana sospechada o confirmada.
Se realizará TDM para evaluar los niveles intermedios y mínimos una vez que el paciente esté en estado estacionario.
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El estudio es observacional.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidad clínica hasta el día 30 después del inicio del antibiótico del estudio
Periodo de tiempo: día 30 después del inicio del antibiótico
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Incidencia de toxicidad clínica hasta el día 30 después del inicio del antibiótico del estudio (estratificado por la concentración mínima de BL)
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día 30 después del inicio del antibiótico
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta clínica: incidencia de curación clínica
Periodo de tiempo: día 30
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La respuesta clínica a la terapia hasta el día 30 se medirá en todo el estudio.
La "respuesta clínica" es la curación clínica (resolución de los síntomas) o el fracaso clínico (falta de mejoría en los signos y síntomas de infección O recurrencia de signos/síntomas de infección después de la mejoría inicial O muerte en el período de estudio de 30 días considerado al menos posiblemente debido a la infección).
Cuando el MIC no esté disponible, se utilizarán los puntos de corte epidemiológicos de EUCAST (ECOFF); si no se aísla ningún organismo, se utilizarán puntos de corte no relacionados con especies para organismos objetivo (p. ej., Pseudomonas aeruginosa).
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día 30
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respuesta clínica en pacientes con fiebre neutropénica: incidencia de curación clínica en esta subpoblación
Periodo de tiempo: día 30
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Respuesta clínica (como en el resultado n.º 2) en el subgrupo de pacientes con fiebre neutropénica en el momento del tratamiento con LB.
("Respuesta clínica" es la curación clínica (resolución de los síntomas) o el fracaso clínico (falta de mejoría en los signos y síntomas de infección O recurrencia de signos/síntomas de infección después de la mejoría inicial O muerte en el período de estudio de 30 días considerado al menos posiblemente debido a la infección).)
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día 30
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Mortalidad a 30 días atribuible a la infección tratada
Periodo de tiempo: día 30
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Mortalidad a 30 días atribuible a la infección tratada
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día 30
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Mortalidad por todas las causas a los 30 días
Periodo de tiempo: día 30
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Mortalidad por todas las causas a los 30 días
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día 30
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incidencia de toxicidad reversible
Periodo de tiempo: día 30
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Proporción de eventos adversos (AA) que son reversibles después de la interrupción del antibiótico BL relevante
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día 30
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Incidencia de infección por Clostridium difficile
Periodo de tiempo: día 30
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Incidencia de infección por Clostridium difficile
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día 30
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Incidencia de toxicidad clínica de piperacilina-tazobactam cuando se administra junto con vancomicina
Periodo de tiempo: día 30
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Incidencia de toxicidad clínica de piperacilina-tazobactam (y otros antibióticos betalactámicos) cuando se administra junto con vancomicina
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día 30
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Incidencia de aparición de resistencia
Periodo de tiempo: día 30
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Prevalencia de resistencia emergente a los antibióticos del estudio en aislamientos clínicos (desde el inicio)
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día 30
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Incidencia de concentraciones plasmáticas de betalactámicos indetectables
Periodo de tiempo: día 30
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Proporción de pacientes con concentraciones mínimas y/o intermedias de betalactámicos indetectables
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día 30
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Incidencia de prescripción fuera de etiqueta
Periodo de tiempo: día 30
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Proporción de pacientes para los que (a) la dosificación de betalactámicos es "fuera de etiqueta" de acuerdo con las recomendaciones suizas y (b) no hay recomendaciones de dosificación (p. ej., hemofiltración)
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día 30
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La correlación de las concentraciones de flucloxacilina libre versus total
Periodo de tiempo: día 30
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La correlación de las concentraciones de flucloxacilina libre versus total (en un subconjunto de pacientes, los niveles plasmáticos de flucloxacilina libre también se medirán y compararán con los de flucloxacilina total).
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día 30
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Concentraciones plasmáticas medianas intermedias y mínimas de tazobactam
Periodo de tiempo: hasta el día 30
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En un subgrupo de pacientes que recibieron piperacilina/tazobactam, las concentraciones plasmáticas medianas intermedias y mínimas de tazobactam (inhibidor de la betalactamasa) en proporción a la piperacilina en pacientes que recibieron piperacilina-tazobactam
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hasta el día 30
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Índice de concentración mínima de betalactámicos/concentración inhibitoria mínima (MIC)
Periodo de tiempo: día 1 (±1)
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Se medirá el índice de concentración valle de betalactámicos (BL)/concentración inhibitoria mínima (MIC) en el día 1 (±1) en todos los pacientes para posteriores análisis de correlación con los resultados clínicos (éxito clínico versus fracaso).
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día 1 (±1)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Huttner A, Harbarth S, Hope WW, Lipman J, Roberts JA. Therapeutic drug monitoring of the beta-lactam antibiotics: what is the evidence and which patients should we be using it for? J Antimicrob Chemother. 2015 Dec;70(12):3178-83. doi: 10.1093/jac/dkv201. Epub 2015 Jul 17.
- Marti C, Stirnemann J, Lescuyer P, Tonoli D, von Dach E; OPTIMAL TDM Study Group; Huttner A. Therapeutic drug monitoring and clinical outcomes in severely ill patients receiving amoxicillin: a single-centre prospective cohort study. Int J Antimicrob Agents. 2022 Jun;59(6):106601. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2022.106601. Epub 2022 May 6.
- Bricheux A, Lenggenhager L, Hughes S, Karmime A, Lescuyer P, Huttner A. Therapeutic drug monitoring of imipenem and the incidence of toxicity and failure in hospitalized patients: a retrospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2019 Mar;25(3):383.e1-383.e4. doi: 10.1016/j.cmi.2018.11.020. Epub 2018 Dec 4.
- Huwyler T, Lenggenhager L, Abbas M, Ing Lorenzini K, Hughes S, Huttner B, Karmime A, Uckay I, von Dach E, Lescuyer P, Harbarth S, Huttner A. Cefepime plasma concentrations and clinical toxicity: a retrospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2017 Jul;23(7):454-459. doi: 10.1016/j.cmi.2017.01.005. Epub 2017 Jan 19.
- Muller AE, Huttner B, Huttner A. Therapeutic Drug Monitoring of Beta-Lactams and Other Antibiotics in the Intensive Care Unit: Which Agents, Which Patients and Which Infections? Drugs. 2018 Mar;78(4):439-451. doi: 10.1007/s40265-018-0880-z.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2018-01830
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .