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L'étude OPTIMAL TDM : Détermination des concentrations plasmatiques optimales de bêta-lactamines grâce à la surveillance thérapeutique des médicaments (OPTIMAL TDM)

9 mai 2023 mis à jour par: Angela HUTTNER, University of Geneva, Switzerland

On sait peu de choses sur la véritable plage de concentration plasmatique thérapeutique des bêta-lactamines. Les objectifs de cette étude sont de définir des limites supérieures et inférieures fondées sur des données probantes, sûres et efficaces des concentrations plasmatiques d'imipénème, de méropénème, d'amoxicilline, de flucloxacilline, de pipéracilline, de ceftazidime et de céfépime chez les patients présentant un risque accru d'infections bactériennes graves et une pharmacocinétique actuellement sous-étudiée. (les personnes gravement malades, les personnes âgées et les personnes immunodéprimées).

Cette étude observationnelle prospective inclura des patients adultes suspects ou confirmés d'infection bactérienne systémique recevant l'un des antibiotiques susmentionnés et hospitalisés dans les unités de soins intensifs, de descente ou d'hématologie-oncologie des Hôpitaux universitaires de Genève (HUG).

Les patients éligibles seront identifiés via le dossier de santé électronique (DSE). Les patients recevant une dose intermittente traditionnelle ou des perfusions prolongées subiront une TDM pendant au moins un niveau intermédiaire (mi-intervalle) et un niveau creux 24 heures (-12 ou +48 heures) après le début du traitement. Les patients recevant des perfusions continues subiront une TDM pendant au moins un niveau à l'état d'équilibre. L'évolution clinique sera observée pendant 30 jours à compter du début de l'antibiotique à l'étude (1er jour de l'antibiotique à l'étude = jour 1).

Le critère de jugement principal est l'incidence de la toxicité clinique jusqu'au jour 30 après le début de l'antibiotique à l'étude (tel que stratifié par la concentration minimale de BL). Les résultats secondaires sont énumérés ci-dessous.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

On sait peu de choses sur la véritable plage de concentration plasmatique thérapeutique des bêta-lactamines. Les objectifs de cette étude sont de définir des limites supérieures et inférieures fondées sur des données probantes, sûres et efficaces des concentrations plasmatiques d'imipénème, de méropénème, d'amoxicilline, de flucloxacilline, de pipéracilline, de ceftazidime et de céfépime chez les patients présentant un risque accru d'infections bactériennes graves et une pharmacocinétique actuellement sous-étudiée. (les personnes gravement malades, les personnes âgées et les personnes immunodéprimées).

Cette étude observationnelle prospective inclura des patients adultes suspects ou confirmés d'infection bactérienne systémique recevant l'un des antibiotiques susmentionnés et hospitalisés dans les unités de soins intensifs, de descente ou d'hématologie-oncologie des Hôpitaux universitaires de Genève (HUG).

Les patients éligibles seront identifiés via le dossier de santé électronique (DSE). Les patients recevant une dose intermittente traditionnelle ou des perfusions prolongées subiront une TDM pendant au moins un niveau intermédiaire (mi-intervalle) et un niveau creux 24 heures (-12 ou +48 heures) après le début du traitement. Les patients recevant des perfusions continues subiront une TDM pendant au moins un niveau à l'état d'équilibre. L'évolution clinique sera observée pendant 30 jours à compter du début de l'antibiotique à l'étude (1er jour de l'antibiotique à l'étude = jour 1).

Le critère de jugement principal est l'incidence de la toxicité clinique jusqu'au jour 30 après le début de l'antibiotique à l'étude (tel que stratifié par la concentration minimale de BL). Les résultats secondaires sont énumérés ci-dessous.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

700

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Geneva, Suisse, 1205
        • Recrutement
        • Geneva University Hospitals
        • Contact:
          • Angela Huttner, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients inclus seront des adultes (≤18 ans) hospitalisés dans les unités de soins intensifs, de descente ou d'hématologie-oncologie des Hôpitaux universitaires de Genève et traités avec l'un des 7 antibiotiques bêta-lactamines énumérés ci-dessus pour une suspicion ou une confirmation. infections bactériennes.

La description

Critère d'intégration:

- Patients hospitalisés avec une infection bactérienne systémique suspectée ou confirmée :

  1. Recevant soit de l'imipénème-cilastatine, du méropénème, de l'amoxicilline (± acide clavulanique), de la flucloxacilline, de la pipéracilline-tazobactam, de la ceftazidime ou de la céfépime
  2. Âgé ≥18 ans
  3. Nécessitant des soins intensifs ou intermédiaires-intensifs (régressifs) OU gravement immunodéprimé (voir définitions)

Critère d'exclusion:

  1. Transfert imminent prévu vers un hôpital extérieur
  2. Mauvais pronostic avec espérance de vie < 1 semaine et/ou transition prévue vers les soins palliatifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
imipénème TDM
Patients adultes recevant de l'imipénème pour une infection bactérienne suspectée ou confirmée. Le TDM sera effectué pour évaluer les niveaux intermédiaires et creux une fois que le patient est à l'état d'équilibre.
Autre: L'étude est observationnelle.
L'étude est observationnelle.
méropénème TDM
Patients adultes recevant du méropénème pour une infection bactérienne suspectée ou confirmée. Le TDM sera effectué pour évaluer les niveaux intermédiaires et creux une fois que le patient est à l'état d'équilibre.
Autre: L'étude est observationnelle.
L'étude est observationnelle.
pipéracilline TDM
Patients adultes recevant de la pipéracilline (avec ou sans tazobactam) pour une infection bactérienne suspectée ou confirmée. Le TDM sera effectué pour évaluer les niveaux intermédiaires et creux une fois que le patient est à l'état d'équilibre.
Autre: L'étude est observationnelle.
L'étude est observationnelle.
flucloxacilline TDM
Patients adultes recevant de la flucloxacilline pour une infection bactérienne suspectée ou confirmée. Le TDM sera effectué pour évaluer les niveaux intermédiaires et creux une fois que le patient est à l'état d'équilibre.
Autre: L'étude est observationnelle.
L'étude est observationnelle.
amoxicilline TDM
Patients adultes recevant de l'amoxicilline pour une infection bactérienne suspectée ou confirmée. Le TDM sera effectué pour évaluer les niveaux intermédiaires et creux une fois que le patient est à l'état d'équilibre.
Autre: L'étude est observationnelle.
L'étude est observationnelle.
ceftazidime MDT
Patients adultes recevant de la ceftazidime pour une infection bactérienne suspectée ou confirmée. Le TDM sera effectué pour évaluer les niveaux intermédiaires et creux une fois que le patient est à l'état d'équilibre.
Autre: L'étude est observationnelle.
L'étude est observationnelle.
céfépime TDM
Patients adultes recevant du céfépime pour une infection bactérienne suspectée ou confirmée. Le TDM sera effectué pour évaluer les niveaux intermédiaires et creux une fois que le patient est à l'état d'équilibre.
Autre: L'étude est observationnelle.
L'étude est observationnelle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la toxicité clinique jusqu'au jour 30 après le début de l'étude antibiotique
Délai: 30 jours après le début de l'antibiotique
Incidence de la toxicité clinique jusqu'au jour 30 après le début de l'antibiotique à l'étude (telle que stratifiée par la concentration minimale de BL)
30 jours après le début de l'antibiotique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique : incidence de la guérison clinique
Délai: jour 30
La réponse clinique au traitement jusqu'au jour 30 sera mesurée à l'échelle de l'étude. La "réponse clinique" est soit la guérison clinique (résolution des symptômes), soit l'échec clinique (absence d'amélioration des signes et symptômes d'infection OU récurrence des signes/symptômes d'infection après amélioration initiale OU décès au cours de la période d'étude de 30 jours considérée comme au moins possible à cause de l'infection). Lorsque la CMI n'est pas disponible, les seuils épidémiologiques EUCAST (ECOFF) seront utilisés ; si aucun organisme n'est isolé, des concentrations critiques non liées à l'espèce pour les organismes ciblés (p. ex., Pseudomonas aeruginosa) seront utilisées.
jour 30
réponse clinique chez les patients atteints de fièvre neutropénique : incidence de la guérison clinique dans cette sous-population
Délai: jour 30
Réponse clinique (comme dans le résultat n° 2) dans le sous-groupe de patients atteints de fièvre neutropénique au moment du traitement par BL. ("Réponse clinique" est soit la guérison clinique (résolution des symptômes) soit l'échec clinique (absence d'amélioration des signes et symptômes d'infection OU récurrence des signes/symptômes d'infection après amélioration initiale OU décès au cours de la période d'étude de 30 jours considérée comme au moins peut-être à cause de l'infection).)
jour 30
Mortalité à 30 jours attribuable à l'infection traitée
Délai: jour 30
Mortalité à 30 jours attribuable à l'infection traitée
jour 30
Mortalité toutes causes confondues à 30 jours
Délai: jour 30
Mortalité toutes causes confondues à 30 jours
jour 30
incidence de la toxicité réversible
Délai: jour 30
Proportion d'événements indésirables (EI) réversibles après l'arrêt de l'antibiotique BL concerné
jour 30
Incidence des infections à Clostridium difficile
Délai: jour 30
Incidence des infections à Clostridium difficile
jour 30
Incidence de la toxicité clinique de la pipéracilline-tazobactam lorsqu'elle est co-administrée avec la vancomycine
Délai: jour 30
Incidence de la toxicité clinique de la pipéracilline-tazobactam (et d'autres bêta-lactamines) lorsqu'elle est co-administrée avec la vancomycine
jour 30
Incidence de l'émergence de la résistance
Délai: jour 30
Prévalence de la résistance émergente aux antibiotiques à l'étude dans les isolats cliniques (par rapport au départ)
jour 30
Incidence des concentrations plasmatiques de bêta-lactamines indétectables
Délai: jour 30
Proportion de patients avec des concentrations minimales et/ou intermédiaires de bêta-lactamines indétectables
jour 30
Incidence des prescriptions hors AMM
Délai: jour 30
Proportion de patients pour lesquels (a) le dosage des bêta-lactamines est "hors AMM" selon les recommandations suisses et (b) il n'y a pas de recommandations posologiques (par exemple, hémofiltration)
jour 30
La corrélation entre les concentrations de flucloxacilline libre et totale
Délai: jour 30
La corrélation entre les concentrations de flucloxacilline libre et totale (dans un sous-ensemble de patients, les taux plasmatiques de flucloxacilline libre seront également mesurés et comparés à ceux de la flucloxacilline totale).
jour 30
Concentrations plasmatiques intermédiaires et minimales médianes de tazobactam
Délai: jusqu'au jour 30
Dans un sous-groupe de patients recevant de la pipéracilline/tazobactam, les concentrations plasmatiques intermédiaires et minimales médianes de tazobactam (inhibiteur de la bêta-lactamase) proportionnellement à la pipéracilline chez les patients recevant de la pipéracilline-tazobactam
jusqu'au jour 30
Indice de concentration minimale de bêta-lactamines/concentration minimale inhibitrice (CMI)
Délai: jour 1 (±1)
L'indice de concentration minimale de bêta-lactamines (BL) / concentration minimale inhibitrice (CMI) au jour 1 (± 1) sera mesuré chez tous les patients pour des analyses de corrélation ultérieures avec les résultats cliniques (succès clinique versus échec).
jour 1 (±1)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Geneva, Switzerland

Collaborateurs

University Hospital, Geneva

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 janvier 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2018

Première publication (Réel)

31 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-01830

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Les données peuvent être hébergées dans un référentiel numérique à but non lucratif accessible au public, tel que Dryad ou EUDAT.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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