OPTIMAL TDM -tutkimus: Plasman optimaalisten beetalaktaamipitoisuuksien määrittäminen terapeuttisen lääkevalvonnan avulla (OPTIMAL TDM)
Beetalaktaamiantibioottien todellisesta terapeuttisesta plasmakonsentraatioalueesta tiedetään vain vähän. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää näyttöön perustuvat, turvalliset ja tehokkaat imipeneemin, meropeneemin, amoksisilliinin, flukloksasilliinin, piperasilliinin, keftatsidiimin ja kefepiimin plasmapitoisuuksien ylä- ja alarajat potilailla, joilla on lisääntynyt vakavien bakteeri-infektioiden riski ja tällä hetkellä alitutkittua farmakokinetiikkaa. (kriittisesti sairaat, vanhukset ja immuunivaste heikentyneet).
Tähän tulevaan havainnointitutkimukseen osallistuu aikuispotilaita, joilla on epäilty tai vahvistettu systeeminen bakteeri-infektio ja jotka saavat jotakin edellä mainituista antibiooteista ja jotka joutuvat sairaalaan Geneven yliopistollisten sairaaloiden (HUG) tehohoito- tai hematologia-onkologian yksiköihin.
Tukikelpoiset potilaat tunnistetaan sähköisen sairauskertomuksen (EHR) avulla. Potilaille, jotka saavat perinteistä jaksoittaista annostusta tai pitkittyneitä infuusioita, tehdään TDM vähintään yhden välivaiheen (keskivälin) ja yhden alimman tason ajan 24 tunnin (-12 tai +48 tunnin) kuluttua hoidon aloittamisesta. Jatkuvaa infuusiota saaville potilaille tehdään TDM vähintään yhden vakaan tilan tason ajan. Kliinistä kulkua seurataan 30 päivän ajan tutkimusantibiootin aloittamisesta (1. tutkimusantibioottipäivä = päivä 1).
Ensisijainen tulos on kliinisen toksisuuden ilmaantuvuus 30. päivään asti tutkimusantibiootin aloittamisen jälkeen (kerrostettuna BL-minimikonsentraation mukaan). Toissijaiset tulokset on lueteltu alla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Beetalaktaamiantibioottien todellisesta terapeuttisesta plasmakonsentraatioalueesta tiedetään vain vähän. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää näyttöön perustuvat, turvalliset ja tehokkaat imipeneemin, meropeneemin, amoksisilliinin, flukloksasilliinin, piperasilliinin, keftatsidiimin ja kefepiimin plasmapitoisuuksien ylä- ja alarajat potilailla, joilla on lisääntynyt vakavien bakteeri-infektioiden riski ja tällä hetkellä alitutkittua farmakokinetiikkaa. (kriittisesti sairaat, vanhukset ja immuunivaste heikentyneet).
Tähän tulevaan havainnointitutkimukseen osallistuu aikuispotilaita, joilla on epäilty tai vahvistettu systeeminen bakteeri-infektio ja jotka saavat jotakin edellä mainituista antibiooteista ja jotka joutuvat sairaalaan Geneven yliopistollisten sairaaloiden (HUG) tehohoito- tai hematologia-onkologian yksiköihin.
Tukikelpoiset potilaat tunnistetaan sähköisen sairauskertomuksen (EHR) avulla. Potilaille, jotka saavat perinteistä jaksoittaista annostusta tai pitkittyneitä infuusioita, tehdään TDM vähintään yhden välivaiheen (keskivälin) ja yhden alimman tason ajan 24 tunnin (-12 tai +48 tunnin) kuluttua hoidon aloittamisesta. Jatkuvaa infuusiota saaville potilaille tehdään TDM vähintään yhden vakaan tilan tason ajan. Kliinistä kulkua seurataan 30 päivän ajan tutkimusantibiootin aloittamisesta (1. tutkimusantibioottipäivä = päivä 1).
Ensisijainen tulos on kliinisen toksisuuden ilmaantuvuus 30. päivään asti tutkimusantibiootin aloittamisen jälkeen (kerrostettuna BL-minimikonsentraation mukaan). Toissijaiset tulokset on lueteltu alla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi, 1205
- Geneva University Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sairaalapotilaat, joilla on epäilty tai vahvistettu systeeminen bakteeri-infektio:
- Joko imipeneemi-silastatiinia, meropeneemiä, amoksisilliinia (±klavulaanihappoa), flukloksasilliinia, piperasilliini-tatsobaktaamia, keftatsidiimia tai kefepiimiä
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Vaatii intensiivistä tai keskiintensiivistä hoitoa TAI vakavasti heikentynyt immunosuppressio (katso määritelmät)
Poissulkemiskriteerit:
- Suunniteltu välitön siirto ulkopuoliseen sairaalaan
- Huono ennuste, kun elinajanodote on alle 1 viikko ja/tai aiotaan siirtyä palliatiiviseen hoitoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
imipeneemi TDM
Aikuiset potilaat, jotka saavat imipeneemiä epäillyn tai vahvistetun bakteeri-infektion vuoksi.
TDM suoritetaan keskitason ja alimman tason arvioimiseksi, kun potilas on vakaassa tilassa.
|
Tutkimus on havainnollistava.
|
|
meropeneemi TDM
Aikuiset potilaat, jotka saavat meropeneemia epäillyn tai vahvistetun bakteeri-infektion vuoksi.
TDM suoritetaan keskitason ja alimman tason arvioimiseksi, kun potilas on vakaassa tilassa.
|
Tutkimus on havainnollistava.
|
|
piperasilliini TDM
Aikuiset potilaat, jotka saavat piperasilliinia (tatsobaktaamin kanssa tai ilman) epäiltyjen tai vahvistettujen bakteeri-infektioiden vuoksi.
TDM suoritetaan keskitason ja alimman tason arvioimiseksi, kun potilas on vakaassa tilassa.
|
Tutkimus on havainnollistava.
|
|
flukloksasilliini TDM
Aikuiset potilaat, jotka saavat flukloksasilliinia epäillyn tai vahvistetun bakteeri-infektion vuoksi.
TDM suoritetaan keskitason ja alimman tason arvioimiseksi, kun potilas on vakaassa tilassa.
|
Tutkimus on havainnollistava.
|
|
amoksisilliini TDM
Aikuiset potilaat, jotka saavat amoksisilliinia epäillyn tai vahvistetun bakteeri-infektion vuoksi.
TDM suoritetaan keskitason ja alimman tason arvioimiseksi, kun potilas on vakaassa tilassa.
|
Tutkimus on havainnollistava.
|
|
keftatsidiimi TDM
Aikuiset potilaat, jotka saavat keftatsidiimia epäillyn tai vahvistetun bakteeri-infektion vuoksi.
TDM suoritetaan keskitason ja alimman tason arvioimiseksi, kun potilas on vakaassa tilassa.
|
Tutkimus on havainnollistava.
|
|
cefepiimi TDM
Aikuiset potilaat, jotka saavat kefepiimiä epäillyn tai vahvistetun bakteeri-infektion vuoksi.
TDM suoritetaan keskitason ja alimman tason arvioimiseksi, kun potilas on vakaassa tilassa.
|
Tutkimus on havainnollistava.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen toksisuuden ilmaantuvuus 30 päivään asti tutkimuksen antibiootin aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää antibioottihoidon aloittamisen jälkeen
|
Kliinisen toksisuuden ilmaantuvuus 30 päivään asti tutkimuksen antibiootin aloittamisen jälkeen (kerrostettuna BL-pitoisuuden perusteella)
|
30 päivää antibioottihoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste: kliinisen paranemisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivä 30
|
Kliininen vaste hoitoon päivään 30 asti mitataan tutkimuksen laajuisesti.
"Klininen vaste" on joko kliinistä paranemista (oireiden häviämistä) tai kliinistä epäonnistumista (infektion merkkien ja oireiden paranemisen puute TAI infektion merkkien/oireiden uusiutuminen alkuperäisen paranemisen jälkeen TAI kuolema 30 päivän tutkimusjakson aikana, jota harkitaan ainakin mahdollisesti infektion vuoksi).
Jos MIC ei ole käytettävissä, käytetään EUCASTin epidemiologisia raja-arvoja (ECOFF). jos yhtään organismia ei eristetty, kohdeorganismeille (esim. Pseudomonas aeruginosa) käytetään ei-lajeihin liittyviä raja-arvoja.
|
päivä 30
|
|
kliininen vaste potilailla, joilla on neutropeeninen kuume: kliinisen paranemisen ilmaantuvuus tässä alapopulaatiossa
Aikaikkuna: päivä 30
|
Kliininen vaste (kuten tulos nro 2) potilaiden alaryhmässä, joilla on neutropeeninen kuume BL-hoidon aikana.
("Klininen vaste" on joko kliininen parantuminen (oireiden häviäminen) tai kliininen epäonnistuminen (infektion merkkien ja oireiden paranemisen puute TAI infektion merkkien/oireiden uusiutuminen alkuparannuksen jälkeen TAI kuolema vähintään 30 päivän tutkimusjakson aikana mahdollisesti infektion vuoksi).)
|
päivä 30
|
|
30 päivän kuolleisuus, joka johtuu hoidetusta infektiosta
Aikaikkuna: päivä 30
|
30 päivän kuolleisuus, joka johtuu hoidetusta infektiosta
|
päivä 30
|
|
30 päivän kaikista syistä johtuva kuolleisuus
Aikaikkuna: päivä 30
|
30 päivän kaikista syistä johtuva kuolleisuus
|
päivä 30
|
|
palautuvan toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivä 30
|
Niiden haittatapahtumien (AE) osuus, jotka palautuvat asiaankuuluvan BL-antibiootin lopettamisen jälkeen
|
päivä 30
|
|
Clostridium difficile -infektion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivä 30
|
Clostridium difficile -infektion ilmaantuvuus
|
päivä 30
|
|
Piperasilliini-tatsobaktaamin kliinisen toksisuuden ilmaantuvuus, kun sitä annetaan yhdessä vankomysiinin kanssa
Aikaikkuna: päivä 30
|
Piperasilliini-tatsobaktaamin (ja muiden beetalaktaamiantibioottien) kliinisen toksisuuden ilmaantuvuus, kun sitä annetaan yhdessä vankomysiinin kanssa
|
päivä 30
|
|
Resistenssin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivä 30
|
Uuden resistenssin esiintyvyys tutkimusantibiooteille kliinisissä isolaateissa (lähtötasosta)
|
päivä 30
|
|
Ilmaantumattomien beetalaktaamipitoisuuksien ilmaantuvuus plasmassa
Aikaikkuna: päivä 30
|
Niiden potilaiden osuus, joiden beetalaktaamipitoisuudet eivät ole havaittavissa ja/tai keskimääräisiä
|
päivä 30
|
|
Lääkkeen ulkopuolisten määräysten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: päivä 30
|
Potilaiden osuus, joille (a) beetalaktaamin annostus on "off-label" Sveitsin suositusten mukaan ja (b) ei ole annossuosituksia (esim. hemofiltraatio)
|
päivä 30
|
|
Vapaan flukloksasilliinin kokonaispitoisuuksien korrelaatio
Aikaikkuna: päivä 30
|
Vapaan flukloksasilliinin kokonaispitoisuuksien korrelaatio (potilaiden alaryhmässä myös vapaan flukloksasilliinin plasmapitoisuudet mitataan ja niitä verrataan kokonaisflukloksasilliinin pitoisuuksiin).
|
päivä 30
|
|
Tatsobaktaamin keskitason ja alimman plasmapitoisuuden mediaani
Aikaikkuna: päivään 30 asti
|
Piperasilliinia/tatsobaktaamia saavien potilaiden alaryhmässä tatsobaktaamin (beetalaktamaasin estäjä) keskimääräiset ja alimmat plasmapitoisuudet suhteessa piperasilliiniin potilailla, jotka saavat piperasilliini-tatsobaktaamia
|
päivään 30 asti
|
|
Beeta-laktaamin alin pitoisuus/minimaalinen estävä pitoisuus (MIC) -indeksi
Aikaikkuna: päivä 1 (±1)
|
Alin beetalaktaamipitoisuus (BL)/minimaalinen estävä konsentraatio (MIC) -indeksi päivänä 1 (±1) mitataan kaikilta potilailta myöhempiä korrelaatioanalyysejä varten kliinisten tulosten kanssa (kliininen menestys vs. epäonnistuminen).
|
päivä 1 (±1)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Huttner A, Harbarth S, Hope WW, Lipman J, Roberts JA. Therapeutic drug monitoring of the beta-lactam antibiotics: what is the evidence and which patients should we be using it for? J Antimicrob Chemother. 2015 Dec;70(12):3178-83. doi: 10.1093/jac/dkv201. Epub 2015 Jul 17.
- Marti C, Stirnemann J, Lescuyer P, Tonoli D, von Dach E; OPTIMAL TDM Study Group; Huttner A. Therapeutic drug monitoring and clinical outcomes in severely ill patients receiving amoxicillin: a single-centre prospective cohort study. Int J Antimicrob Agents. 2022 Jun;59(6):106601. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2022.106601. Epub 2022 May 6.
- Bricheux A, Lenggenhager L, Hughes S, Karmime A, Lescuyer P, Huttner A. Therapeutic drug monitoring of imipenem and the incidence of toxicity and failure in hospitalized patients: a retrospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2019 Mar;25(3):383.e1-383.e4. doi: 10.1016/j.cmi.2018.11.020. Epub 2018 Dec 4.
- Huwyler T, Lenggenhager L, Abbas M, Ing Lorenzini K, Hughes S, Huttner B, Karmime A, Uckay I, von Dach E, Lescuyer P, Harbarth S, Huttner A. Cefepime plasma concentrations and clinical toxicity: a retrospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2017 Jul;23(7):454-459. doi: 10.1016/j.cmi.2017.01.005. Epub 2017 Jan 19.
- Muller AE, Huttner B, Huttner A. Therapeutic Drug Monitoring of Beta-Lactams and Other Antibiotics in the Intensive Care Unit: Which Agents, Which Patients and Which Infections? Drugs. 2018 Mar;78(4):439-451. doi: 10.1007/s40265-018-0880-z.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-01830
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .