OPTIMAL TDM-undersøgelsen: Bestemmelse af optimale beta-lactam-plasmakoncentrationer gennem terapeutisk lægemiddelovervågning (OPTIMAL TDM)
Lidt er kendt om beta-lactam-antibiotikas sande terapeutiske plasmakoncentrationsområde. Formålet med denne undersøgelse er at definere evidensbaserede, sikre og effektive øvre og nedre grænser for plasmakoncentrationerne af imipenem, meropenem, amoxicillin, flucloxacillin, piperacillin, ceftazidim og cefepim hos patienter med øget risiko for alvorlige bakterielle infektioner og i øjeblikket understuderet farmakokinetik. (kritisk syge, ældre og immunsupprimerede).
Dette prospektive observationsstudie vil omfatte voksne patienter med mistanke om eller bekræftet systemisk bakteriel infektion, der modtager en af de ovennævnte antibiotika og er indlagt på intensiv-, step-down- eller hæmatologisk-onkologiske enheder på Geneve University Hospitals (HUG).
Berettigede patienter vil blive identificeret via den elektroniske patientjournal (EPJ). Patienter, der modtager traditionel intermitterende dosering eller længerevarende infusioner, vil gennemgå TDM i mindst et mellemliggende (midt-interval) og et bundniveau 24 timer (-12 eller +48 timer) efter behandlingens start. Patienter, der modtager kontinuerlige infusioner, vil gennemgå TDM i mindst ét steady-state niveau. Klinisk forløb vil blive observeret i 30 dage fra starten af studieantibiotikummet (1. studiedag antibiotikum =dag 1).
Det primære resultat er forekomsten af klinisk toksicitet til og med dag 30 efter start af studieantibiotikum (som stratificeret efter BL-dalkoncentration). Sekundære resultater er anført nedenfor.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lidt er kendt om beta-lactam-antibiotikas sande terapeutiske plasmakoncentrationsområde. Formålet med denne undersøgelse er at definere evidensbaserede, sikre og effektive øvre og nedre grænser for plasmakoncentrationerne af imipenem, meropenem, amoxicillin, flucloxacillin, piperacillin, ceftazidim og cefepim hos patienter med øget risiko for alvorlige bakterielle infektioner og i øjeblikket understuderet farmakokinetik. (kritisk syge, ældre og immunsupprimerede).
Dette prospektive observationsstudie vil omfatte voksne patienter med mistanke om eller bekræftet systemisk bakteriel infektion, der modtager en af de ovennævnte antibiotika og er indlagt på intensiv-, step-down- eller hæmatologisk-onkologiske enheder på Geneve University Hospitals (HUG).
Berettigede patienter vil blive identificeret via den elektroniske patientjournal (EPJ). Patienter, der modtager traditionel intermitterende dosering eller længerevarende infusioner, vil gennemgå TDM i mindst et mellemliggende (midt-interval) og et bundniveau 24 timer (-12 eller +48 timer) efter behandlingens start. Patienter, der modtager kontinuerlige infusioner, vil gennemgå TDM i mindst ét steady-state niveau. Klinisk forløb vil blive observeret i 30 dage fra starten af studieantibiotikummet (1. studiedag antibiotikum =dag 1).
Det primære resultat er forekomsten af klinisk toksicitet til og med dag 30 efter start af studieantibiotikum (som stratificeret efter BL-dalkoncentration). Sekundære resultater er anført nedenfor.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Geneva, Schweiz, 1205
- Geneva University Hospitals
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Indlagte patienter med mistanke om eller bekræftet systemisk bakteriel infektion:
- Modtager enten imipenem-cilastatin, meropenem, amoxicillin (±clavulansyre), flucloxacillin, piperacillin-tazobactam, ceftazidim eller cefepim
- Alder ≥18 år
- Kræver intensiv eller mellemintensiv (nedtrapning) pleje ELLER alvorligt immunsupprimeret (se definitioner)
Ekskluderingskriterier:
- Planlagt forestående overførsel til et eksternt hospital
- Dårlig prognose med forventet levetid <1 uge og/eller påtænkt overgang til palliativ behandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
imipenem TDM
Voksne patienter, der får imipenem for mistanke om eller bekræftet bakteriel infektion.
TDM vil blive udført for at vurdere mellem- og bundniveauer, når patienten er i steady-state.
|
Undersøgelsen er observationsorienteret.
|
|
meropenem TDM
Voksne patienter, der får meropenem for mistanke om eller bekræftet bakteriel infektion.
TDM vil blive udført for at vurdere mellem- og bundniveauer, når patienten er i steady-state.
|
Undersøgelsen er observationsorienteret.
|
|
piperacillin TDM
Voksne patienter, der får piperacillin (med eller uden tazobactam) for mistanke om eller bekræftet bakteriel infektion.
TDM vil blive udført for at vurdere mellem- og bundniveauer, når patienten er i steady-state.
|
Undersøgelsen er observationsorienteret.
|
|
flucloxacillin TDM
Voksne patienter, der får flucloxacillin for mistanke om eller bekræftet bakteriel infektion.
TDM vil blive udført for at vurdere mellem- og bundniveauer, når patienten er i steady-state.
|
Undersøgelsen er observationsorienteret.
|
|
amoxicillin TDM
Voksne patienter, der får amoxicillin for mistanke om eller bekræftet bakteriel infektion.
TDM vil blive udført for at vurdere mellem- og bundniveauer, når patienten er i steady-state.
|
Undersøgelsen er observationsorienteret.
|
|
ceftazidim TDM
Voksne patienter, der får ceftazidim for mistanke om eller bekræftet bakteriel infektion.
TDM vil blive udført for at vurdere mellem- og bundniveauer, når patienten er i steady-state.
|
Undersøgelsen er observationsorienteret.
|
|
cefepime TDM
Voksne patienter, der får cefepim for mistanke om eller bekræftet bakteriel infektion.
TDM vil blive udført for at vurdere mellem- og bundniveauer, når patienten er i steady-state.
|
Undersøgelsen er observationsorienteret.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af klinisk toksicitet til og med dag 30 efter start af studieantibiotikum
Tidsramme: dag 30 efter start af antibiotika
|
Forekomst af klinisk toksicitet til og med dag 30 efter start af studieantibiotikum (som stratificeret efter BL-dalkoncentration)
|
dag 30 efter start af antibiotika
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons: forekomst af klinisk helbredelse
Tidsramme: dag 30
|
Klinisk respons på terapi til og med dag 30 vil blive målt i hele undersøgelsen.
"Klinisk respons" er enten klinisk helbredelse (opløsning af symptomer) eller klinisk svigt (manglende bedring af tegn og symptomer på infektion ELLER tilbagevenden af tegn/symptomer på infektion efter initial bedring ELLER dødsfald i den 30 dage lange undersøgelsesperiode betragtet som minimum evt. på grund af infektionen).
Hvor MIC ikke er tilgængelig, vil EUCAST epidemiologiske cutoffs (ECOFF) blive brugt; hvis ingen organisme er isoleret, vil ikke-artsrelaterede brudpunkter for målrettede organismer (f.eks. Pseudomonas aeruginosa) blive brugt.
|
dag 30
|
|
klinisk respons hos patienter med neutropen feber: forekomst af klinisk helbredelse i denne subpopulation
Tidsramme: dag 30
|
Klinisk respons (som i resultat nr. 2) i undergruppen af patienter med neutropen feber på tidspunktet for BL-behandling.
("Klinisk respons" er enten klinisk helbredelse (opløsning af symptomer) eller klinisk svigt (manglende forbedring af tegn og symptomer på infektion ELLER gentagelse af tegn/symptomer på infektion efter indledende bedring ELLER død i den 30-dages undersøgelsesperiode, der betragtes som mindst muligvis på grund af infektionen).)
|
dag 30
|
|
30-dages dødelighed, der kan henføres til den behandlede infektion
Tidsramme: dag 30
|
30-dages dødelighed, der kan henføres til den behandlede infektion
|
dag 30
|
|
30 dages dødelighed af alle årsager
Tidsramme: dag 30
|
30 dages dødelighed af alle årsager
|
dag 30
|
|
forekomst af reversibel toksicitet
Tidsramme: dag 30
|
Andel af bivirkninger (AE), der er reversible efter seponering af det relevante BL-antibiotikum
|
dag 30
|
|
Forekomst af Clostridium difficile-infektion
Tidsramme: dag 30
|
Forekomst af Clostridium difficile-infektion
|
dag 30
|
|
Forekomst af klinisk toksicitet af piperacillin-tazobactam, når det administreres sammen med vancomycin
Tidsramme: dag 30
|
Forekomst af klinisk toksicitet af piperacillin-tazobactam (og andre beta-lactam-antibiotika) når det administreres sammen med vancomycin
|
dag 30
|
|
Forekomst af fremkomst af resistens
Tidsramme: dag 30
|
Forekomst af ny resistens til at studere antibiotika i kliniske isolater (fra baseline)
|
dag 30
|
|
Forekomst af upåviselige beta-lactam plasmakoncentrationer
Tidsramme: dag 30
|
Andel af patienter med upåviselige beta-lactam dal- og/eller mellemkoncentrationer
|
dag 30
|
|
Forekomst af off-label ordination
Tidsramme: dag 30
|
Andel af patienter, for hvem (a) beta-lactam-dosering er "off-label" i henhold til schweiziske anbefalinger, og (b) der ikke er nogen doseringsanbefalinger (f.eks. hæmofiltrering)
|
dag 30
|
|
Korrelationen mellem frie og totale flucloxacillinkoncentrationer
Tidsramme: dag 30
|
Korrelationen af frit versus total flucloxacillinkoncentrationer (i en undergruppe af patienter vil frit flucloxacillin plasmaniveauer også blive målt og sammenlignet med total flucloxacillin).
|
dag 30
|
|
Median mellem- og dalplasmakoncentrationer af tazobactam
Tidsramme: til og med dag 30
|
Hos en undergruppe af patienter, der får piperacillin/tazobactam, er median mellem- og dalplasmakoncentrationer af tazobactam (beta-lactamasehæmmer) i forhold til piperacillin hos patienter, der får piperacillin-tazobactam
|
til og med dag 30
|
|
Beta-lactam dalkoncentration/minimal hæmmende koncentration (MIC) indeks
Tidsramme: dag 1 (±1)
|
Laveste beta-lactam (BL) koncentration/minimal inhibitorisk koncentration (MIC) indeks på dag 1 (±1) vil blive målt hos alle patienter til senere korrelationsanalyser med kliniske resultater (klinisk succes versus fiasko).
|
dag 1 (±1)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Huttner A, Harbarth S, Hope WW, Lipman J, Roberts JA. Therapeutic drug monitoring of the beta-lactam antibiotics: what is the evidence and which patients should we be using it for? J Antimicrob Chemother. 2015 Dec;70(12):3178-83. doi: 10.1093/jac/dkv201. Epub 2015 Jul 17.
- Marti C, Stirnemann J, Lescuyer P, Tonoli D, von Dach E; OPTIMAL TDM Study Group; Huttner A. Therapeutic drug monitoring and clinical outcomes in severely ill patients receiving amoxicillin: a single-centre prospective cohort study. Int J Antimicrob Agents. 2022 Jun;59(6):106601. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2022.106601. Epub 2022 May 6.
- Bricheux A, Lenggenhager L, Hughes S, Karmime A, Lescuyer P, Huttner A. Therapeutic drug monitoring of imipenem and the incidence of toxicity and failure in hospitalized patients: a retrospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2019 Mar;25(3):383.e1-383.e4. doi: 10.1016/j.cmi.2018.11.020. Epub 2018 Dec 4.
- Huwyler T, Lenggenhager L, Abbas M, Ing Lorenzini K, Hughes S, Huttner B, Karmime A, Uckay I, von Dach E, Lescuyer P, Harbarth S, Huttner A. Cefepime plasma concentrations and clinical toxicity: a retrospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2017 Jul;23(7):454-459. doi: 10.1016/j.cmi.2017.01.005. Epub 2017 Jan 19.
- Muller AE, Huttner B, Huttner A. Therapeutic Drug Monitoring of Beta-Lactams and Other Antibiotics in the Intensive Care Unit: Which Agents, Which Patients and Which Infections? Drugs. 2018 Mar;78(4):439-451. doi: 10.1007/s40265-018-0880-z.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-01830
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .