Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De OPTIMAL TDM-studie: bepaling van optimale bèta-lactam-plasmaconcentraties door middel van therapeutische geneesmiddelenbewaking (OPTIMAL TDM)

14 mei 2025 bijgewerkt door: Angela HUTTNER, University of Geneva, Switzerland

Er is weinig bekend over het werkelijke therapeutische plasmaconcentratiebereik van bèta-lactam-antibiotica. De doelstellingen van deze studie zijn het definiëren van evidence-based, veilige en effectieve boven- en ondergrenzen van de plasmaconcentraties van imipenem, meropenem, amoxicilline, flucloxacilline, piperacilline, ceftazidim en cefepime bij patiënten met een verhoogd risico op ernstige bacteriële infecties en momenteel onvoldoende bestudeerde farmacokinetiek. (ernstig zieken, ouderen en mensen met een onderdrukt immuunsysteem).

Deze prospectieve observationele studie omvat volwassen patiënten met vermoedelijke of bevestigde systemische bacteriële infectie die een van de bovengenoemde antibiotica krijgen en worden opgenomen in de intensive care, step-down of hematologie-oncologie-afdelingen van de Universitaire Ziekenhuizen van Genève (HUG).

Patiënten die in aanmerking komen, worden geïdentificeerd via het elektronisch patiëntendossier (EPD). Patiënten die traditionele intermitterende doseringen of langdurige infusies krijgen, ondergaan 24 uur (-12 of +48 uur) na de start van de therapie TDM voor ten minste één intermediair (middeninterval) en één dalniveau. Patiënten die continue infusies krijgen, ondergaan TDM voor ten minste één steady-state-niveau. Het klinische beloop zal gedurende 30 dagen vanaf het begin van het studieantibioticum worden waargenomen (1e dag van het studieantibioticum = dag 1).

Het primaire resultaat is de incidentie van klinische toxiciteit tot en met dag 30 na de start van het antibioticum in de studie (gestratificeerd naar BL-dalconcentratie). Secundaire uitkomsten staan ​​hieronder vermeld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is weinig bekend over het werkelijke therapeutische plasmaconcentratiebereik van bèta-lactam-antibiotica. De doelstellingen van deze studie zijn het definiëren van evidence-based, veilige en effectieve boven- en ondergrenzen van de plasmaconcentraties van imipenem, meropenem, amoxicilline, flucloxacilline, piperacilline, ceftazidim en cefepime bij patiënten met een verhoogd risico op ernstige bacteriële infecties en momenteel onvoldoende bestudeerde farmacokinetiek. (ernstig zieken, ouderen en mensen met een onderdrukt immuunsysteem).

Deze prospectieve observationele studie omvat volwassen patiënten met vermoedelijke of bevestigde systemische bacteriële infectie die een van de bovengenoemde antibiotica krijgen en worden opgenomen in de intensive care, step-down of hematologie-oncologie-afdelingen van de Universitaire Ziekenhuizen van Genève (HUG).

Patiënten die in aanmerking komen, worden geïdentificeerd via het elektronisch patiëntendossier (EPD). Patiënten die traditionele intermitterende doseringen of langdurige infusies krijgen, ondergaan 24 uur (-12 of +48 uur) na de start van de therapie TDM voor ten minste één intermediair (middeninterval) en één dalniveau. Patiënten die continue infusies krijgen, ondergaan TDM voor ten minste één steady-state-niveau. Het klinische beloop zal gedurende 30 dagen vanaf het begin van het studieantibioticum worden waargenomen (1e dag van het studieantibioticum = dag 1).

Het primaire resultaat is de incidentie van klinische toxiciteit tot en met dag 30 na de start van het antibioticum in de studie (gestratificeerd naar BL-dalconcentratie). Secundaire uitkomsten staan ​​hieronder vermeld.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

771

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Geneva, Zwitserland, 1205
        • Geneva University Hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Inbegrepen patiënten zijn volwassenen (≤18 jaar) die zijn opgenomen in de intensive care, step-down of hematologie-oncologie-afdelingen van de Universitaire Ziekenhuizen van Genève en worden behandeld met een van de hierboven vermelde 7 bètalactam-antibiotica voor een vermoede of bevestigde bacteriële infecties.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Ziekenhuispatiënten met vermoedelijke of bevestigde systemische bacteriële infectie:

  1. Ontvangen van imipenem-cilastatine, meropenem, amoxicilline (± clavulaanzuur), flucloxacilline, piperacilline-tazobactam, ceftazidim of cefepime
  2. Leeftijd ≥18 jaar
  3. Intensieve of middelzware (step-down) zorg nodig hebben OF ernstige immunosuppressie (zie definities)

Uitsluitingscriteria:

  1. Geplande op handen zijnde overbrenging naar een extern ziekenhuis
  2. Slechte prognose met levensverwachting <1 week en/of voorgenomen overgang naar palliatieve zorg

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
imipenem TDM
Volwassen patiënten die imipenem krijgen voor een vermoedelijke of bevestigde bacteriële infectie. TDM zal worden uitgevoerd om tussen- en dalniveaus te beoordelen zodra de patiënt in een stabiele toestand is.
Ander: De studie is observerend.
De studie is observerend.
meropenem TDM
Volwassen patiënten die meropenem krijgen voor een vermoedelijke of bevestigde bacteriële infectie. TDM zal worden uitgevoerd om tussen- en dalniveaus te beoordelen zodra de patiënt in een stabiele toestand is.
Ander: De studie is observerend.
De studie is observerend.
piperacilline TDM
Volwassen patiënten die piperacilline (met of zonder tazobactam) krijgen voor vermoedelijke of bevestigde bacteriële infectie. TDM zal worden uitgevoerd om tussen- en dalniveaus te beoordelen zodra de patiënt in een stabiele toestand is.
Ander: De studie is observerend.
De studie is observerend.
flucloxacilline TDM
Volwassen patiënten die flucloxacilline krijgen voor een vermoedelijke of bevestigde bacteriële infectie. TDM zal worden uitgevoerd om tussen- en dalniveaus te beoordelen zodra de patiënt in een stabiele toestand is.
Ander: De studie is observerend.
De studie is observerend.
amoxicilline TDM
Volwassen patiënten die amoxicilline krijgen voor een vermoedelijke of bevestigde bacteriële infectie. TDM zal worden uitgevoerd om tussen- en dalniveaus te beoordelen zodra de patiënt in een stabiele toestand is.
Ander: De studie is observerend.
De studie is observerend.
ceftazidim TDM
Volwassen patiënten die ceftazidim krijgen voor een vermoedelijke of bevestigde bacteriële infectie. TDM zal worden uitgevoerd om tussen- en dalniveaus te beoordelen zodra de patiënt in een stabiele toestand is.
Ander: De studie is observerend.
De studie is observerend.
cefepime TDM
Volwassen patiënten die cefepime krijgen voor een vermoedelijke of bevestigde bacteriële infectie. TDM zal worden uitgevoerd om tussen- en dalniveaus te beoordelen zodra de patiënt in een stabiele toestand is.
Ander: De studie is observerend.
De studie is observerend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van klinische toxiciteit tot en met dag 30 na aanvang van het antibioticum in de studie
Tijdsspanne: dag 30 na start antibiotica
Incidentie van klinische toxiciteit tot en met dag 30 na start van het antibioticum in de studie (zoals gestratificeerd naar BL-dalconcentratie)
dag 30 na start antibiotica

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons: incidentie van klinische genezing
Tijdsspanne: dag 30
De klinische respons op de therapie tot en met dag 30 zal studiebreed worden gemeten. "Klinische respons" is ofwel klinische genezing (verdwijning van symptomen) ofwel klinisch falen (uitblijven van verbetering van tekenen en symptomen van infectie OF herhaling van tekenen/symptomen van infectie na aanvankelijke verbetering OF overlijden in de studieperiode van 30 dagen die ten minste mogelijk wordt geacht vanwege de infectie). Waar de MIC niet beschikbaar is, worden EUCAST epidemiologische cut-offs (ECOFF) gebruikt; als er geen organisme is geïsoleerd, worden niet-soortgerelateerde breekpunten voor gerichte organismen (bijv. Pseudomonas aeruginosa) gebruikt.
dag 30
klinische respons bij patiënten met neutropene koorts: incidentie van klinische genezing in deze subpopulatie
Tijdsspanne: dag 30
Klinische respons (zoals uitkomst nr. 2) in de subgroep van patiënten met neutropenische koorts ten tijde van BL-therapie. ("Klinische respons" is óf klinische genezing (verdwijning van symptomen) óf klinisch falen (uitblijven van verbetering van tekenen en symptomen van infectie OF herhaling van tekenen/symptomen van infectie na initiële verbetering OF overlijden in de beschouwde studieperiode van 30 dagen). mogelijk door de infectie).)
dag 30
Sterfte na 30 dagen toe te schrijven aan de behandelde infectie
Tijdsspanne: dag 30
Sterfte na 30 dagen toe te schrijven aan de behandelde infectie
dag 30
30 dagen sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: dag 30
30 dagen sterfte door alle oorzaken
dag 30
incidentie van omkeerbare toxiciteit
Tijdsspanne: dag 30
Percentage bijwerkingen (AE) dat omkeerbaar is na stopzetting van het relevante BL-antibioticum
dag 30
Incidentie van Clostridium difficile-infectie
Tijdsspanne: dag 30
Incidentie van Clostridium difficile-infectie
dag 30
Incidentie van klinische toxiciteit van piperacilline-tazobactam bij gelijktijdige toediening met vancomycine
Tijdsspanne: dag 30
Incidentie van klinische toxiciteit van piperacilline-tazobactam (en andere bètalactam-antibiotica) bij gelijktijdige toediening met vancomycine
dag 30
Incidentie van ontstaan ​​van resistentie
Tijdsspanne: dag 30
Prevalentie van opkomende resistentie tegen studie-antibiotica in klinische isolaten (vanaf baseline)
dag 30
Incidentie van niet-detecteerbare bètalactamplasmaconcentraties
Tijdsspanne: dag 30
Percentage patiënten met niet-detecteerbare beta-lactam dal- en/of intermediaire concentraties
dag 30
Incidentie van off-label voorschrijven
Tijdsspanne: dag 30
Percentage patiënten voor wie (a) bètalactamdosering "off-label" is volgens Zwitserse aanbevelingen en (b) er geen doseringsaanbevelingen zijn (bijv. hemofiltratie)
dag 30
De correlatie van vrije versus totale flucloxacillineconcentraties
Tijdsspanne: dag 30
De correlatie van vrije flucloxacillineconcentraties versus totale flucloxacillineconcentraties (in een subgroep van patiënten zullen ook vrije flucloxacillineplasmaspiegels worden gemeten en vergeleken met die van totale flucloxacilline).
dag 30
Mediane intermediaire en dalplasmaconcentraties van tazobactam
Tijdsspanne: tot en met dag 30
In een subgroep van patiënten die piperacilline/tazobactam kregen, mediane intermediaire en dalplasmaconcentraties van tazobactam (bètalactamaseremmer) in verhouding tot piperacilline bij patiënten die piperacilline-tazobactam kregen
tot en met dag 30
Beta-lactam dalconcentratie/minimale remmende concentratie (MIC)-index
Tijdsspanne: dag 1 (±1)
De dal-bèta-lactam (BL)-concentratie/minimale remmende concentratie (MIC)-index op dag 1 (±1) zal bij alle patiënten worden gemeten voor latere correlatieanalyses met klinische uitkomsten (klinisch succes versus falen).
dag 1 (±1)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Geneva, Switzerland

Medewerkers

University Hospital, Geneva

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

20 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-01830

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Gegevens kunnen zijn ondergebracht in een openbaar toegankelijke digitale opslagplaats zonder winstoogmerk, zoals Dryad of EUDAT.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren