O estudo OPTIMAL TDM: determinando as concentrações plasmáticas ideais de beta-lactâmicos por meio do monitoramento de medicamentos terapêuticos (OPTIMAL TDM)
Pouco se sabe sobre a verdadeira faixa de concentração plasmática terapêutica dos antibióticos beta-lactâmicos. Os objetivos deste estudo são definir limites superiores e inferiores seguros e eficazes baseados em evidências das concentrações plasmáticas de imipenem, meropenem, amoxicilina, flucloxacilina, piperacilina, ceftazidima e cefepima em pacientes com risco aumentado de infecções bacterianas graves e farmacocinética atualmente pouco estudada (os gravemente doentes, os idosos e os imunossuprimidos).
Este estudo observacional prospectivo incluirá pacientes adultos com suspeita ou confirmação de infecção bacteriana sistêmica recebendo um dos antibióticos mencionados acima e hospitalizados em unidades de terapia intensiva, regressivas ou oncológicas hematológicas dos Hospitais da Universidade de Genebra (HUG).
Os pacientes elegíveis serão identificados por meio do registro eletrônico de saúde (EHR). Os pacientes que recebem dosagem intermitente tradicional ou infusões prolongadas serão submetidos a TDM por pelo menos um nível intermediário (intervalo médio) e um nível mínimo em 24 horas (-12 ou +48 horas) após o início da terapia. Os pacientes que recebem infusões contínuas serão submetidos a TDM por pelo menos um nível de estado estacionário. O curso clínico será observado por 30 dias a partir do início do antibiótico do estudo (1º dia do antibiótico do estudo = dia 1).
O desfecho primário é a incidência de toxicidade clínica até o dia 30 após o início do antibiótico do estudo (conforme estratificado pela concentração mínima de BL). Os resultados secundários estão listados abaixo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pouco se sabe sobre a verdadeira faixa de concentração plasmática terapêutica dos antibióticos beta-lactâmicos. Os objetivos deste estudo são definir limites superiores e inferiores seguros e eficazes baseados em evidências das concentrações plasmáticas de imipenem, meropenem, amoxicilina, flucloxacilina, piperacilina, ceftazidima e cefepima em pacientes com risco aumentado de infecções bacterianas graves e farmacocinética atualmente pouco estudada (os gravemente doentes, os idosos e os imunossuprimidos).
Este estudo observacional prospectivo incluirá pacientes adultos com suspeita ou confirmação de infecção bacteriana sistêmica recebendo um dos antibióticos mencionados acima e hospitalizados em unidades de terapia intensiva, regressivas ou oncológicas hematológicas dos Hospitais da Universidade de Genebra (HUG).
Os pacientes elegíveis serão identificados por meio do registro eletrônico de saúde (EHR). Os pacientes que recebem dosagem intermitente tradicional ou infusões prolongadas serão submetidos a TDM por pelo menos um nível intermediário (intervalo médio) e um nível mínimo em 24 horas (-12 ou +48 horas) após o início da terapia. Os pacientes que recebem infusões contínuas serão submetidos a TDM por pelo menos um nível de estado estacionário. O curso clínico será observado por 30 dias a partir do início do antibiótico do estudo (1º dia do antibiótico do estudo = dia 1).
O desfecho primário é a incidência de toxicidade clínica até o dia 30 após o início do antibiótico do estudo (conforme estratificado pela concentração mínima de BL). Os resultados secundários estão listados abaixo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Geneva, Suíça, 1205
- Geneva University Hospitals
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes hospitalizados com suspeita ou confirmação de infecção bacteriana sistêmica:
- Recebendo imipenem-cilastatina, meropenem, amoxicilina (±ácido clavulânico), flucloxacilina, piperacilina-tazobactam, ceftazidima ou cefepima
- Idade ≥18 anos
- Requer cuidados intensivos ou intermediários-intensivos (step-down) OU gravemente imunossuprimido (ver definições)
Critério de exclusão:
- Transferência iminente planejada para um hospital externo
- Mau prognóstico com expectativa de vida <1 semana e/ou transição pretendida para cuidados paliativos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
imipenem TDM
Pacientes adultos recebendo imipenem para infecção bacteriana suspeita ou confirmada.
O TDM será realizado para avaliar os níveis intermediários e mínimos quando o paciente estiver em estado estacionário.
|
O estudo é observacional.
|
|
meropenem TDM
Pacientes adultos recebendo meropenem por infecção bacteriana suspeita ou confirmada.
O TDM será realizado para avaliar os níveis intermediários e mínimos quando o paciente estiver em estado estacionário.
|
O estudo é observacional.
|
|
piperacilina TDM
Pacientes adultos recebendo piperacilina (com ou sem tazobactam) para infecção bacteriana suspeita ou confirmada.
O TDM será realizado para avaliar os níveis intermediários e mínimos quando o paciente estiver em estado estacionário.
|
O estudo é observacional.
|
|
flucloxacilina TDM
Pacientes adultos recebendo flucloxacilina por infecção bacteriana suspeita ou confirmada.
O TDM será realizado para avaliar os níveis intermediários e mínimos quando o paciente estiver em estado estacionário.
|
O estudo é observacional.
|
|
amoxicilina TDM
Pacientes adultos recebendo amoxicilina por infecção bacteriana suspeita ou confirmada.
O TDM será realizado para avaliar os níveis intermediários e mínimos quando o paciente estiver em estado estacionário.
|
O estudo é observacional.
|
|
ceftazidima TDM
Pacientes adultos recebendo ceftazidima por infecção bacteriana suspeita ou confirmada.
O TDM será realizado para avaliar os níveis intermediários e mínimos quando o paciente estiver em estado estacionário.
|
O estudo é observacional.
|
|
cefepima TDM
Pacientes adultos recebendo cefepima por infecção bacteriana suspeita ou confirmada.
O TDM será realizado para avaliar os níveis intermediários e mínimos quando o paciente estiver em estado estacionário.
|
O estudo é observacional.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de toxicidade clínica até o dia 30 após o início do antibiótico do estudo
Prazo: dia 30 após início do antibiótico
|
Incidência de toxicidade clínica até o dia 30 após o início do antibiótico do estudo (conforme estratificado pela concentração mínima de BL)
|
dia 30 após início do antibiótico
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta clínica: incidência de cura clínica
Prazo: dia 30
|
A resposta clínica à terapia até o dia 30 será medida em todo o estudo.
"Resposta clínica" é cura clínica (resolução dos sintomas) ou falha clínica (ausência de melhora nos sinais e sintomas de infecção OU recorrência de sinais/sintomas de infecção após melhora inicial OU morte no período de estudo de 30 dias considerado pelo menos possivelmente devido à infecção).
Onde o MIC não estiver disponível, serão usados os pontos de corte epidemiológicos EUCAST (ECOFF); se nenhum organismo for isolado, serão usados pontos de interrupção não relacionados à espécie para organismos-alvo (por exemplo, Pseudomonas aeruginosa).
|
dia 30
|
|
resposta clínica em pacientes com febre neutropênica: incidência de cura clínica nesta subpopulação
Prazo: dia 30
|
Resposta clínica (como no resultado nº 2) no subgrupo de pacientes com febre neutropênica no momento da terapia BL.
("Resposta clínica" é cura clínica (resolução dos sintomas) ou falha clínica (ausência de melhora nos sinais e sintomas de infecção OU recorrência de sinais/sintomas de infecção após melhora inicial OU morte no período de estudo de 30 dias considerado pelo menos possivelmente devido à infecção).)
|
dia 30
|
|
Mortalidade em 30 dias atribuível à infecção tratada
Prazo: dia 30
|
Mortalidade em 30 dias atribuível à infecção tratada
|
dia 30
|
|
Mortalidade por todas as causas em 30 dias
Prazo: dia 30
|
Mortalidade por todas as causas em 30 dias
|
dia 30
|
|
incidência de toxicidade reversível
Prazo: dia 30
|
Proporção de eventos adversos (EA) que são reversíveis após a descontinuação do antibiótico BL relevante
|
dia 30
|
|
Incidência de infecção por Clostridium difficile
Prazo: dia 30
|
Incidência de infecção por Clostridium difficile
|
dia 30
|
|
Incidência de toxicidade clínica de piperacilina-tazobactam quando coadministrado com vancomicina
Prazo: dia 30
|
Incidência de toxicidade clínica de piperacilina-tazobactam (e outros antibióticos beta-lactâmicos) quando coadministrado com vancomicina
|
dia 30
|
|
Incidência de surgimento de resistência
Prazo: dia 30
|
Prevalência de resistência emergente para estudar antibióticos em isolados clínicos (da linha de base)
|
dia 30
|
|
Incidência de concentrações plasmáticas indetectáveis de beta-lactâmicos
Prazo: dia 30
|
Proporção de pacientes com concentrações mínimas e/ou intermediárias indetectáveis de beta-lactâmicos
|
dia 30
|
|
Incidência de prescrição off-label
Prazo: dia 30
|
Proporção de pacientes para os quais (a) a dosagem de beta-lactâmico é "off-label" de acordo com as recomendações suíças e (b) não há recomendações de dosagem (por exemplo, hemofiltração)
|
dia 30
|
|
A correlação das concentrações de flucloxacilina livre versus total
Prazo: dia 30
|
A correlação das concentrações de flucloxacilina livre versus total (em um subconjunto de pacientes, os níveis plasmáticos de flucloxacilina livre também serão medidos e comparados aos da flucloxacilina total).
|
dia 30
|
|
Concentrações plasmáticas médias intermediárias e mínimas de tazobactam
Prazo: até dia 30
|
Em um subconjunto de pacientes recebendo piperacilina/tazobactam, concentrações plasmáticas intermediárias e mínimas medianas de tazobactam (inibidor de beta-lactamase) em proporção à piperacilina em pacientes recebendo piperacilina-tazobactam
|
até dia 30
|
|
Índice de concentração mínima de beta-lactâmicos/concentração inibitória mínima (MIC)
Prazo: dia 1 (±1)
|
O índice mínimo de concentração de beta-lactâmicos (BL)/concentração inibitória mínima (MIC) no dia 1 (±1) será medido em todos os pacientes para posterior análise de correlação com desfechos clínicos (sucesso clínico versus falha).
|
dia 1 (±1)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Huttner A, Harbarth S, Hope WW, Lipman J, Roberts JA. Therapeutic drug monitoring of the beta-lactam antibiotics: what is the evidence and which patients should we be using it for? J Antimicrob Chemother. 2015 Dec;70(12):3178-83. doi: 10.1093/jac/dkv201. Epub 2015 Jul 17.
- Marti C, Stirnemann J, Lescuyer P, Tonoli D, von Dach E; OPTIMAL TDM Study Group; Huttner A. Therapeutic drug monitoring and clinical outcomes in severely ill patients receiving amoxicillin: a single-centre prospective cohort study. Int J Antimicrob Agents. 2022 Jun;59(6):106601. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2022.106601. Epub 2022 May 6.
- Bricheux A, Lenggenhager L, Hughes S, Karmime A, Lescuyer P, Huttner A. Therapeutic drug monitoring of imipenem and the incidence of toxicity and failure in hospitalized patients: a retrospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2019 Mar;25(3):383.e1-383.e4. doi: 10.1016/j.cmi.2018.11.020. Epub 2018 Dec 4.
- Huwyler T, Lenggenhager L, Abbas M, Ing Lorenzini K, Hughes S, Huttner B, Karmime A, Uckay I, von Dach E, Lescuyer P, Harbarth S, Huttner A. Cefepime plasma concentrations and clinical toxicity: a retrospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2017 Jul;23(7):454-459. doi: 10.1016/j.cmi.2017.01.005. Epub 2017 Jan 19.
- Muller AE, Huttner B, Huttner A. Therapeutic Drug Monitoring of Beta-Lactams and Other Antibiotics in the Intensive Care Unit: Which Agents, Which Patients and Which Infections? Drugs. 2018 Mar;78(4):439-451. doi: 10.1007/s40265-018-0880-z.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2018-01830
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .