Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

OPTIMAL TDM-studien: Bestemmelse av optimale beta-laktam plasmakonsentrasjoner gjennom terapeutisk medikamentovervåking (OPTIMAL TDM)

14. mai 2025 oppdatert av: Angela HUTTNER, University of Geneva, Switzerland

Lite er kjent om beta-laktamantibiotikas sanne terapeutiske plasmakonsentrasjonsområde. Målet med denne studien er å definere evidensbaserte, sikre og effektive øvre og nedre grenser for plasmakonsentrasjoner av imipenem, meropenem, amoxicillin, flucloxacillin, piperacillin, ceftazidim og cefepim hos pasienter med økt risiko for alvorlige bakterielle infeksjoner og for tiden understudert farmakokinetikk. (kritisk syke, eldre og immunsupprimerte).

Denne prospektive observasjonsstudien vil inkludere voksne pasienter med mistenkt eller bekreftet systemisk bakteriell infeksjon som mottar en av de ovennevnte antibiotikaene og er innlagt på intensivavdelinger, nedtrappingsavdelinger eller hematologi-onkologiske enheter ved Genève universitetssykehus (HUG).

Kvalifiserte pasienter vil bli identifisert via elektronisk helsejournal (EPJ). Pasienter som får tradisjonell intermitterende dosering eller langvarige infusjoner vil gjennomgå TDM i minst ett mellomliggende (midt-intervall) og ett bunnnivå 24 timer (-12 eller +48 timer) etter behandlingens start. Pasienter som får kontinuerlige infusjoner vil gjennomgå TDM i minst ett steady-state nivå. Klinisk forløp vil bli observert i 30 dager fra starten av studieantibiotikumet (1. studiedag antibiotika =dag 1).

Det primære utfallet er forekomst av klinisk toksisitet til og med dag 30 etter start av studieantibiotikum (som stratifisert av BL-bunnkonsentrasjon). Sekundære utfall er listet opp nedenfor.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lite er kjent om beta-laktamantibiotikas sanne terapeutiske plasmakonsentrasjonsområde. Målet med denne studien er å definere evidensbaserte, sikre og effektive øvre og nedre grenser for plasmakonsentrasjoner av imipenem, meropenem, amoxicillin, flucloxacillin, piperacillin, ceftazidim og cefepim hos pasienter med økt risiko for alvorlige bakterielle infeksjoner og for tiden understudert farmakokinetikk. (kritisk syke, eldre og immunsupprimerte).

Denne prospektive observasjonsstudien vil inkludere voksne pasienter med mistenkt eller bekreftet systemisk bakteriell infeksjon som mottar en av de ovennevnte antibiotikaene og er innlagt på intensivavdelinger, nedtrappingsavdelinger eller hematologi-onkologiske enheter ved Genève universitetssykehus (HUG).

Kvalifiserte pasienter vil bli identifisert via elektronisk helsejournal (EPJ). Pasienter som får tradisjonell intermitterende dosering eller langvarige infusjoner vil gjennomgå TDM i minst ett mellomliggende (midt-intervall) og ett bunnnivå 24 timer (-12 eller +48 timer) etter behandlingens start. Pasienter som får kontinuerlige infusjoner vil gjennomgå TDM i minst ett steady-state nivå. Klinisk forløp vil bli observert i 30 dager fra starten av studieantibiotikumet (1. studiedag antibiotika =dag 1).

Det primære utfallet er forekomst av klinisk toksisitet til og med dag 30 etter start av studieantibiotikum (som stratifisert av BL-bunnkonsentrasjon). Sekundære utfall er listet opp nedenfor.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

771

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Geneva, Sveits, 1205
        • Geneva University Hospitals

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Inkluderte pasienter vil være voksne (≤18 år) innlagt på intensivavdelinger, avtrappingsavdelinger eller hematologi-onkologiske enheter ved universitetssykehusene i Genève og behandlet med en av de ovenfor oppførte 7 beta-laktam-antibiotika for en mistenkt eller bekreftet bakterielle infeksjoner.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- Innlagte pasienter med mistenkt eller bekreftet systemisk bakteriell infeksjon:

  1. Får enten imipenem-cilastatin, meropenem, amoksicillin (±klavulansyre), flucloxacillin, piperacillin-tazobactam, ceftazidim eller cefepim
  2. Alder ≥18 år
  3. Krever intensiv eller middels intensiv (nedtrapping) omsorg ELLER alvorlig immunsupprimert (se definisjoner)

Ekskluderingskriterier:

  1. Planlagt forestående overføring til et eksternt sykehus
  2. Dårlig prognose med forventet levealder <1 uke og/eller tenkt overgang til palliativ behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
imipenem TDM
Voksne pasienter som får imipenem for mistenkt eller bekreftet bakteriell infeksjon. TDM vil bli utført for å vurdere mellom- og bunnnivåer når pasienten er i steady-state.
Annen: Studien er observasjonsbasert.
Studien er observasjonsbasert.
meropenem TDM
Voksne pasienter som får meropenem for mistenkt eller bekreftet bakteriell infeksjon. TDM vil bli utført for å vurdere mellom- og bunnnivåer når pasienten er i steady-state.
Annen: Studien er observasjonsbasert.
Studien er observasjonsbasert.
piperacillin TDM
Voksne pasienter som får piperacillin (med eller uten tazobaktam) for mistenkt eller bekreftet bakteriell infeksjon. TDM vil bli utført for å vurdere mellom- og bunnnivåer når pasienten er i steady-state.
Annen: Studien er observasjonsbasert.
Studien er observasjonsbasert.
flucloxacillin TDM
Voksne pasienter som får flucloxacillin for mistenkt eller bekreftet bakteriell infeksjon. TDM vil bli utført for å vurdere mellom- og bunnnivåer når pasienten er i steady-state.
Annen: Studien er observasjonsbasert.
Studien er observasjonsbasert.
amoxicillin TDM
Voksne pasienter som får amoxicillin for mistenkt eller bekreftet bakteriell infeksjon. TDM vil bli utført for å vurdere mellom- og bunnnivåer når pasienten er i steady-state.
Annen: Studien er observasjonsbasert.
Studien er observasjonsbasert.
ceftazidim TDM
Voksne pasienter som får ceftazidim for mistenkt eller bekreftet bakteriell infeksjon. TDM vil bli utført for å vurdere mellom- og bunnnivåer når pasienten er i steady-state.
Annen: Studien er observasjonsbasert.
Studien er observasjonsbasert.
cefepime TDM
Voksne pasienter som får cefepim for mistenkt eller bekreftet bakteriell infeksjon. TDM vil bli utført for å vurdere mellom- og bunnnivåer når pasienten er i steady-state.
Annen: Studien er observasjonsbasert.
Studien er observasjonsbasert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av klinisk toksisitet gjennom dag 30 etter start av studieantibiotika
Tidsramme: dag 30 etter start av antibiotika
Forekomst av klinisk toksisitet gjennom dag 30 etter start av studieantibiotikum (som stratifisert av BL-bunnkonsentrasjon)
dag 30 etter start av antibiotika

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons: forekomst av klinisk kur
Tidsramme: dag 30
Klinisk respons på terapi gjennom dag 30 vil bli målt i hele studien. "Klinisk respons" er enten klinisk kur (oppløsning av symptomer) eller klinisk svikt (manglende bedring av tegn og symptomer på infeksjon ELLER tilbakefall av tegn/symptomer på infeksjon etter initial bedring ELLER død i 30-dagers studieperiode vurdert minst ev. på grunn av infeksjonen). Der MIC ikke er tilgjengelig, vil EUCAST epidemiologiske grenser (ECOFF) bli brukt; hvis ingen organisme er isolert, vil ikke-artsrelaterte bruddpunkter for målrettede organismer (f.eks. Pseudomonas aeruginosa) brukes.
dag 30
klinisk respons hos pasienter med nøytropen feber: forekomst av klinisk helbredelse i denne underpopulasjonen
Tidsramme: dag 30
Klinisk respons (som i utfall nr. 2) i undergruppen av pasienter med nøytropen feber på tidspunktet for BL-behandling. ("Klinisk respons" er enten klinisk kur (oppløsning av symptomer) eller klinisk svikt (manglende bedring i tegn og symptomer på infeksjon ELLER tilbakefall av tegn/symptomer på infeksjon etter initial bedring ELLER død i den 30-dagers studieperioden vurdert som minst muligens på grunn av infeksjonen).)
dag 30
30-dagers dødelighet som kan tilskrives den behandlede infeksjonen
Tidsramme: dag 30
30-dagers dødelighet som kan tilskrives den behandlede infeksjonen
dag 30
30-dagers dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: dag 30
30-dagers dødelighet av alle årsaker
dag 30
forekomst av reversibel toksisitet
Tidsramme: dag 30
Andel av uønskede hendelser (AE) som er reversible etter seponering av det aktuelle BL-antibiotikumet
dag 30
Forekomst av Clostridium difficile-infeksjon
Tidsramme: dag 30
Forekomst av Clostridium difficile-infeksjon
dag 30
Forekomst av klinisk toksisitet av piperacillin-tazobactam når det administreres sammen med vankomycin
Tidsramme: dag 30
Forekomst av klinisk toksisitet av piperacillin-tazobactam (og andre betalaktamantibiotika) når det administreres sammen med vankomycin
dag 30
Forekomst av fremvekst av resistens
Tidsramme: dag 30
Prevalens av ny resistens for å studere antibiotika i kliniske isolater (fra baseline)
dag 30
Forekomst av upåviselige beta-laktam plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: dag 30
Andel pasienter med ikke-detekterbare beta-laktam-bunn- og/eller mellomkonsentrasjoner
dag 30
Forekomst av off-label forskrivning
Tidsramme: dag 30
Andel pasienter for hvem (a) beta-laktam-dosering er "off-label" i henhold til sveitsiske anbefalinger og (b) det ikke er noen doseringsanbefalinger (f.eks. hemofiltrering)
dag 30
Korrelasjonen mellom frie og totale flukloxacillinkonsentrasjoner
Tidsramme: dag 30
Korrelasjonen mellom fritt versus total flucloxacillin-konsentrasjon (hos en undergruppe av pasienter vil fritt flucloxacillin plasmanivåer også bli målt og sammenlignet med total flucloxacillin).
dag 30
Median middels og bunnplasmakonsentrasjoner av tazobaktam
Tidsramme: til og med dag 30
Hos en undergruppe av pasienter som får piperacillin/tazobactam, median middels og bunnplasmakonsentrasjoner av tazobaktam (beta-laktamasehemmer) i forhold til piperacillin hos pasienter som får piperacillin-tazobactam
til og med dag 30
Beta-laktam bunnkonsentrasjon/minimal hemmende konsentrasjon (MIC)-indeks
Tidsramme: dag 1 (±1)
Laveste beta-laktam (BL) konsentrasjon/minimal inhibitorisk konsentrasjon (MIC) indeks på dag 1 (±1) vil bli målt hos alle pasienter for senere korrelasjonsanalyser med kliniske utfall (klinisk suksess versus fiasko).
dag 1 (±1)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Geneva, Switzerland

Samarbeidspartnere

University Hospital, Geneva

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

31. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

20. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 2018-01830

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Data kan lagres i et offentlig tilgjengelig, non-profit digitalt depot som Dryad eller EUDAT.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere