Исследование OPTIMAL TDM: определение оптимальных концентраций бета-лактамов в плазме путем мониторинга терапевтических препаратов (OPTIMAL TDM)
Мало что известно об истинном диапазоне терапевтических концентраций бета-лактамных антибиотиков в плазме. Целью данного исследования является определение основанных на фактических данных, безопасных и эффективных верхних и нижних пределов концентраций имипенема, меропенема, амоксициллина, флуклоксациллина, пиперациллина, цефтазидима и цефепима в плазме у пациентов с повышенным риском серьезных бактериальных инфекций и в настоящее время недостаточно изученной фармакокинетикой. (тяжелобольные, пожилые люди и лица с ослабленным иммунитетом).
В это проспективное обсервационное исследование будут включены взрослые пациенты с подозреваемой или подтвержденной системной бактериальной инфекцией, получающие один из вышеназванных антибиотиков и госпитализированные в отделения интенсивной терапии, ступенчатые или гематологические-онкологические отделения госпиталей Женевского университета (HUG).
Подходящие пациенты будут определены через электронную медицинскую карту (EHR). Пациенты, получающие традиционное прерывистое дозирование или длительные инфузии, будут подвергаться ТЛМ по крайней мере для одного промежуточного (средний интервал) и одного минимального уровня через 24 часа (-12 или +48 часов) после начала терапии. Пациенты, получающие непрерывные инфузии, будут подвергаться ТЛМ, по крайней мере, в течение одного стационарного уровня. Клиническое течение будет наблюдаться в течение 30 дней от начала исследования антибиотика (1-й день исследования антибиотика = 1-му дню).
Первичным результатом является частота клинической токсичности в течение 30 дней после начала приема исследуемого антибиотика (согласно стратификации по минимальной концентрации BL). Вторичные результаты перечислены ниже.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мало что известно об истинном диапазоне терапевтических концентраций бета-лактамных антибиотиков в плазме. Целью данного исследования является определение основанных на фактических данных, безопасных и эффективных верхних и нижних пределов концентраций имипенема, меропенема, амоксициллина, флуклоксациллина, пиперациллина, цефтазидима и цефепима в плазме у пациентов с повышенным риском серьезных бактериальных инфекций и в настоящее время недостаточно изученной фармакокинетикой. (тяжелобольные, пожилые люди и лица с ослабленным иммунитетом).
В это проспективное обсервационное исследование будут включены взрослые пациенты с подозреваемой или подтвержденной системной бактериальной инфекцией, получающие один из вышеназванных антибиотиков и госпитализированные в отделения интенсивной терапии, ступенчатые или гематологические-онкологические отделения госпиталей Женевского университета (HUG).
Подходящие пациенты будут определены через электронную медицинскую карту (EHR). Пациенты, получающие традиционное прерывистое дозирование или длительные инфузии, будут подвергаться ТЛМ по крайней мере для одного промежуточного (средний интервал) и одного минимального уровня через 24 часа (-12 или +48 часов) после начала терапии. Пациенты, получающие непрерывные инфузии, будут подвергаться ТЛМ, по крайней мере, в течение одного стационарного уровня. Клиническое течение будет наблюдаться в течение 30 дней от начала исследования антибиотика (1-й день исследования антибиотика = 1-му дню).
Первичным результатом является частота клинической токсичности в течение 30 дней после начала приема исследуемого антибиотика (согласно стратификации по минимальной концентрации BL). Вторичные результаты перечислены ниже.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Angela Huttner, MD
- Номер телефона: +41 79 553 3396
- Электронная почта: angela.huttner@hcuge.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Dionysios Neofytos, MD
- Номер телефона: +41 79 553 3211
- Электронная почта: Dionysios.Neofytos@hcuge.ch
Места учебы
-
-
-
Geneva, Швейцария, 1205
- Рекрутинг
- Geneva University Hospitals
-
Контакт:
- Angela Huttner, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Госпитализированные пациенты с подозрением или подтвержденной системной бактериальной инфекцией:
- Прием имипенема-циластатина, меропенема, амоксициллина (± клавулановая кислота), флуклоксациллина, пиперациллина-тазобактама, цефтазидима или цефепима.
- Возраст ≥18 лет
- Требуется интенсивная или промежуточно-интенсивная (понижающая) терапия ИЛИ тяжелая иммуносупрессия (см. определения)
Критерий исключения:
- Планируемый неизбежный перевод в другую больницу
- Плохой прогноз с ожидаемой продолжительностью жизни <1 недели и/или предполагаемым переходом на паллиативную помощь
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
имипенем TDM
Взрослые пациенты, получающие имипенем по поводу подозреваемой или подтвержденной бактериальной инфекции.
TDM будет выполняться для оценки промежуточных и минимальных уровней, когда пациент находится в устойчивом состоянии.
|
Исследование носит наблюдательный характер.
|
|
меропенем TDM
Взрослые пациенты, получающие меропенем по поводу подозреваемой или подтвержденной бактериальной инфекции.
TDM будет выполняться для оценки промежуточных и минимальных уровней, когда пациент находится в устойчивом состоянии.
|
Исследование носит наблюдательный характер.
|
|
пиперациллин ТДМ
Взрослые пациенты, получающие пиперациллин (с тазобактамом или без него) по поводу подозреваемой или подтвержденной бактериальной инфекции.
TDM будет выполняться для оценки промежуточных и минимальных уровней, когда пациент находится в устойчивом состоянии.
|
Исследование носит наблюдательный характер.
|
|
флуклоксациллин TDM
Взрослые пациенты, получающие флуклоксациллин по поводу подозреваемой или подтвержденной бактериальной инфекции.
TDM будет выполняться для оценки промежуточных и минимальных уровней, когда пациент находится в устойчивом состоянии.
|
Исследование носит наблюдательный характер.
|
|
амоксициллин ТДМ
Взрослые пациенты, получающие амоксициллин по поводу подозреваемой или подтвержденной бактериальной инфекции.
TDM будет выполняться для оценки промежуточных и минимальных уровней, когда пациент находится в устойчивом состоянии.
|
Исследование носит наблюдательный характер.
|
|
цефтазидим TDM
Взрослые пациенты, получающие цефтазидим по поводу подозреваемой или подтвержденной бактериальной инфекции.
TDM будет выполняться для оценки промежуточных и минимальных уровней, когда пациент находится в устойчивом состоянии.
|
Исследование носит наблюдательный характер.
|
|
цефепим TDM
Взрослые пациенты, получающие цефепим по поводу подозреваемой или подтвержденной бактериальной инфекции.
TDM будет выполняться для оценки промежуточных и минимальных уровней, когда пациент находится в устойчивом состоянии.
|
Исследование носит наблюдательный характер.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинической токсичности через 30 дней после начала исследования антибиотика
Временное ограничение: 30-й день после начала антибиотикотерапии
|
Частота клинической токсичности в течение 30 дней после начала приема исследуемого антибиотика (согласно стратификации по минимальной концентрации BL)
|
30-й день после начала антибиотикотерапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ: частота клинического излечения
Временное ограничение: день 30
|
Клинический ответ на терапию до 30-го дня будет оцениваться в рамках всего исследования.
«Клинический ответ» — это либо клиническое излечение (разрешение симптомов), либо клиническая неудача (отсутствие улучшения признаков и симптомов инфекции ИЛИ рецидив признаков/симптомов инфекции после первоначального улучшения ИЛИ смерть в течение 30-дневного периода исследования, рассматриваемая как минимум возможная). из-за инфекции).
Если MIC недоступен, будут использоваться эпидемиологические пороговые значения EUCAST (ECOFF); если ни один организм не выделен, будут использоваться невидовые пограничные значения для целевых организмов (например, Pseudomonas aeruginosa).
|
день 30
|
|
клинический ответ у пациентов с нейтропенической лихорадкой: частота клинического излечения в этой субпопуляции
Временное ограничение: день 30
|
Клинический ответ (как и в исходе № 2) в подгруппе больных с нейтропенической лихорадкой на момент терапии БЛ.
(«Клинический ответ» — это либо клиническое излечение (разрешение симптомов), либо клиническая неудача (отсутствие улучшения признаков и симптомов инфекции ИЛИ рецидив признаков/симптомов инфекции после первоначального улучшения ИЛИ смерть в течение 30-дневного периода исследования, рассматриваемого как минимум возможно из-за инфекции))
|
день 30
|
|
30-дневная смертность, связанная с пролеченной инфекцией
Временное ограничение: день 30
|
30-дневная смертность, связанная с пролеченной инфекцией
|
день 30
|
|
30-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: день 30
|
30-дневная смертность от всех причин
|
день 30
|
|
частота обратимой токсичности
Временное ограничение: день 30
|
Доля нежелательных явлений (НЯ), обратимых после отмены соответствующего БЛ-антибиотика.
|
день 30
|
|
Заболеваемость Clostridium difficile инфекции
Временное ограничение: день 30
|
Заболеваемость Clostridium difficile инфекции
|
день 30
|
|
Частота клинической токсичности пиперациллина-тазобактама при совместном применении с ванкомицином
Временное ограничение: день 30
|
Частота клинической токсичности пиперациллин-тазобактама (и других бета-лактамных антибиотиков) при совместном применении с ванкомицином
|
день 30
|
|
Частота возникновения резистентности
Временное ограничение: день 30
|
Распространенность возникающей устойчивости к исследуемым антибиотикам среди клинических изолятов (от исходного уровня)
|
день 30
|
|
Частота неопределяемых концентраций бета-лактамов в плазме
Временное ограничение: день 30
|
Доля пациентов с неопределяемым бета-лактамным минимумом и/или промежуточными концентрациями
|
день 30
|
|
Частота назначения не по прямому назначению
Временное ограничение: день 30
|
Доля пациентов, для которых (а) дозировка бета-лактама не соответствует показаниям согласно швейцарским рекомендациям и (б) рекомендации по дозировке отсутствуют (например, гемофильтрация)
|
день 30
|
|
Корреляция свободных и общих концентраций флуклоксациллина
Временное ограничение: день 30
|
Корреляция между концентрациями свободного и общего флуклоксациллина (у части пациентов также будут измеряться уровни свободного флуклоксациллина в плазме и сравниваться с уровнями общего флуклоксациллина).
|
день 30
|
|
Средние промежуточные и минимальные концентрации тазобактама в плазме
Временное ограничение: через день 30
|
В подгруппе пациентов, получающих пиперациллин/тазобактам, средние промежуточные и минимальные концентрации тазобактама (ингибитора бета-лактамазы) в плазме пропорционально пиперациллину у пациентов, получающих пиперациллин/тазобактам.
|
через день 30
|
|
Минимальная концентрация бета-лактама/индекс минимальной ингибирующей концентрации (МПК)
Временное ограничение: день 1 (±1)
|
Минимальная концентрация бета-лактама (BL)/индекс минимальной ингибирующей концентрации (MIC) в 1-й день (±1) будет измеряться у всех пациентов для последующего корреляционного анализа с клиническими исходами (клинический успех или неудача).
|
день 1 (±1)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Huttner A, Harbarth S, Hope WW, Lipman J, Roberts JA. Therapeutic drug monitoring of the beta-lactam antibiotics: what is the evidence and which patients should we be using it for? J Antimicrob Chemother. 2015 Dec;70(12):3178-83. doi: 10.1093/jac/dkv201. Epub 2015 Jul 17.
- Bricheux A, Lenggenhager L, Hughes S, Karmime A, Lescuyer P, Huttner A. Therapeutic drug monitoring of imipenem and the incidence of toxicity and failure in hospitalized patients: a retrospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2019 Mar;25(3):383.e1-383.e4. doi: 10.1016/j.cmi.2018.11.020. Epub 2018 Dec 4.
- Huwyler T, Lenggenhager L, Abbas M, Ing Lorenzini K, Hughes S, Huttner B, Karmime A, Uckay I, von Dach E, Lescuyer P, Harbarth S, Huttner A. Cefepime plasma concentrations and clinical toxicity: a retrospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2017 Jul;23(7):454-459. doi: 10.1016/j.cmi.2017.01.005. Epub 2017 Jan 19.
- Muller AE, Huttner B, Huttner A. Therapeutic Drug Monitoring of Beta-Lactams and Other Antibiotics in the Intensive Care Unit: Which Agents, Which Patients and Which Infections? Drugs. 2018 Mar;78(4):439-451. doi: 10.1007/s40265-018-0880-z.
- Marti C, Stirnemann J, Lescuyer P, Tonoli D, von Dach E; OPTIMAL TDM Study Group; Huttner A. Therapeutic drug monitoring and clinical outcomes in severely ill patients receiving amoxicillin: a single-centre prospective cohort study. Int J Antimicrob Agents. 2022 Jun;59(6):106601. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2022.106601. Epub 2022 May 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-01830
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .