Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Denosumab pro vysoce rizikové SMM a SLiM CRAB pozitivní, pacienty s časným myelomem (DEFENCE)

21. listopadu 2023 aktualizováno: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Denosumab pro vysoce rizikové pacienty s časným myelomem pozitivní na SMM a SLiM CRAB – randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze II „DEFENCE“ (DEnosumab pro snížení míry incidence transformace doutnajícího myelomu)

Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, multicentrickou studii fáze II se 2 rameny, kde se výzkumníci zaměřují na vyhodnocení, zda hlášené přínosy denosumabu, oddálení SRE a snížení podpory růstu myelomu snižují riziko progrese - riziko SMM a časného myelomu „SLiM CRAB“ do aktivního, symptomatického CRAB pozitivního myelomu nebo sérologické progrese. Kromě toho bude posouzena snášenlivost dlouhodobé léčby.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie je zhodnotit, zda lze přechod časného mnohočetného myelomu (High Risk Smoldering Multiple Myelom SMM nebo „Ultra High Risk“ SMM) nebo SLiM CRAB pozitivního mnohočetného myelomu na symptomatický mnohočetný myelom (MM) snížit nebo oddálit podávání denosumabu.

S výjimkou klinických studií v současné době neexistují žádné standardizované možnosti léčby SMM. SMM s ultravysokým rizikem je již součástí časného aktivního myelomu, a proto se v některých případech léčí podle standardního myelomového protokolu (Revlimid-Dexamethason, Velcade melfalan prednison, melfalan prednison thalidomid nebo jiné). Většina lékařů však doporučuje strategii vyčkávání, protože v závislosti na počáteční situaci se během dvou let pouze u 58–95 % pacientů rozvine „aktivní“ MM a 5–42 % pacientů mělo stabilní onemocnění, a proto nemusí být nutně okamžitě ošetřeno.

Denosumab je lidská monoklonální protilátka (IgG2), která se váže na RANKL s vysokou afinitou a specificitou. RANKL (receptorový aktivátor NF-κB Ligandu) je protein, který je zodpovědný za tvorbu, funkci a přežití osteoklastů (buněčný typ odpovědný za kostní resorpci) Zvýšená aktivita osteoklastů, stimulovaná RANKL, je klíčovým mediátorem kostní resorpce v kostní metastázy a MM. Aktivita denosumabu má tedy za následek snížení počtu a funkce osteoklastů a tím snížení kostní resorpce a tumorem indukované destrukce kosti.

Po počáteční fázi přibližně 14 dnů (screening) budou pacienti randomizováni v poměru 1:1 do jedné ze dvou studijních skupin (rameno A: denosumab nebo rameno B: placebo). Studie je dvojitě zaslepená. Plánovaná délka terapie je 3 roky. Pacienti dostávají denosumab nebo placebo každé 4 týdny po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce až do celkové doby 3 let nebo progrese.

Po ukončení terapie se provádí fáze pozorování a sledování s návštěvami pacienta každé 3 měsíce až do ukončení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center, Department of Hematology,
  • Německo
      • Würzburg, Německo, 97080
        • University Hospital Würzburg, Department of Internal Medicine 2
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, A-8036
        • Medizinische Universitaet Graz, Univ.-Klinik f. Innere Medizin, Onkologie
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck Univ.-Klinik für Innere Medizin V Hämatologie und Onkologie
      • Leoben, Rakousko, A-8700
        • LKH Hochsteiermark, Standort Leoben, Abteilung für Innere Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
      • Linz, Rakousko, 4021
        • Kepler Universitaetsklinikum Klinik f. Interne 3, Med Campus III
      • Linz, Rakousko, A-4020
        • BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • IIIrd Medical Department, Private Medical University Hospital Salzburg
      • Wien, Rakousko, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
      • Zams, Rakousko, 6511
        • Krankenhaus St. Vinzenz Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie und Hämatologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi

  • Musí splňovat kritéria vysoce rizikového doutnajícího MM nebo raného „SLiM CRAB“ MM na základě kritérií popsaných níže:

    • Vysoce rizikový SMM je zde definován podle revidovaných klinických kritérií Mayo (musí být splněna 2 ze 3 kritérií):

      • Klonální plazmatické buňky kostní dřeně > 20 %
      • Sérový M protein > 2,0 g/dl
      • Poměr lehkého řetězce bez séra > 20, měřeno pomocí "Binding site Kit"

    • Časný mnohočetný myelom „SLiM CRAB“.

      • Pacienti musí mít pouze jednu z následujících funkcí
      • Klonální plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 60 %, popř
      • Poměr FLC v séru ≥ 100 (přední kappa-LC) nebo ≤ 0,01 (přední lambda-LC), měřeno pomocí "Binding site Kit", nebo
      • >1 ložisková kostní léze ≥5 mm (nesouvisející s osteolýzou, detekovaná pomocí PET-CT nebo celotělového nízkodávkového CT (WBLDCT))
  • Doba od diagnózy vysoce rizikového SMM nebo SLIM CRAB pozitivního, časného MM do zařazení do studie: <5 let

Kritéria vyloučení:

  • ECOG >3
  • Aktivní, symptomatický MM (splňující CRAB kritéria)
  • Nesekreční MM, extramedulární plazmocytom, plazmatická leukémie, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny)
  • MGUS
  • Hypokalcémie (lze upravit lékovým zásahem před zahájením léčby)

  • Druhá malignita za posledních 5 let kromě:

    • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku
    • Karcinom prostaty Gleasonovo skóre ≤ 6 se stabilním prostatickým specifickým antigenem (PSA po dobu 12 měsíců)
    • Duktální karcinom prsu in situ s plnou chirurgickou resekcí (tj. negativní okraje)
    • Léčená medulární nebo papilární rakovina štítné žlázy
    • Podobný stav s očekáváním > 95 % pětiletého přežití bez onemocnění
  • Aktivní infekce během 14 dnů před randomizací vyžadující systémová antibiotika a/nebo antivirovou terapii
  • Pacienti se známou aktivní nebo latentní tuberkulózou
  • Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy C nebo hepatitidy B (jedinci s prodělanou infekcí virem hepatitidy B [HBV] nebo vyléčenou infekcí HBV definovanou jako pacienti s negativním HBsAg testem a pozitivní protilátkou na jádrový antigen hepatitidy B [anti- Test na protilátky HBc] je způsobilý; subjekty pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] jsou způsobilé pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce [PCR] negativní na HCV RNA.)
  • Účast v jiné intervenční studii během 28 dnů před randomizací
  • Jakékoli jiné klinicky významné lékařské onemocnění nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas, být v souladu s postupy studie nebo poskytovat přesné informace.
  • Předchozí podání denosumabu
  • Před vystavením jakémukoli experimentálnímu nebo schválenému prostředku proti myelomu
  • Užívání perorálních bisfosfonátů s kumulativní expozicí delší než 1 rok (vymývací období pro povolenou expozici bisfosfonátů 1 měsíc)
  • Více než 1 předchozí dávka iv podání bisfosfonátu nebo teriparatidu (vymývací období pro povolenou expozici bisfosfonátu 1 měsíc)
  • Předchozí anamnéza nebo současné známky osteonekrózy/osteomyelitidy čelisti
  • Aktivní stav zubů nebo čelistí, který vyžaduje chirurgický zákrok v dutině ústní, včetně extrakce zubu
  • Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 7 měsíců po ukončení léčby
  • Žena ve fertilním věku není ochotna používat v kombinaci se svým partnerem vysoce účinnou a navíc účinnou metodu antikoncepce během léčby a 5 měsíců po jejím ukončení.
  • Známá citlivost na denosumab (včetně všech složek přípravku) nebo na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během studie (např. produkty pocházející ze savců, vápník nebo vitamin D)
  • Subjekt dostává nebo je mu méně než 30 dní od ukončení jiných experimentálních zařízení nebo léků (žádné povolení k prodeji pro jakoukoli indikaci).
  • Subjekt nebude k dispozici pro následné hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A, denosumab

Denosumab 120 MG/1,7 ML subkutánní roztok [XGEVA]

Každé 4 týdny (Q4W) po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce (Q3M) celkem 3 roky nebo do progrese do aktivního, symptomatického MM

Calcilac 500 mg/400 I.E. (Vápník/vitamín D3) Souběžně podávané léky, perorálně, 1 žvýkací tableta/den
Lék: Denosumab 120 MG/1,7 ML subkutánní roztok [XGEVA]
Podání každé 4 týdny (Q4W) po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce (Q3M) celkem 3 roky nebo do progrese do aktivního, symptomatického MM
Komparátor placeba: Rameno B, placebo

Placebo 1,7 ml subkutánní roztok

SC každé 4 týdny (Q4W) po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce (Q3M) celkem 3 roky nebo do progrese do aktivního, symptomatického MM

Calcilac 500 mg/400 I.E. (Vápník/vitamín D3) Souběžně podávané léky, perorálně, 1 žvýkací tableta/den
Lék: Placebo 1,7 ml subkutánní roztok
Podání každé 4 týdny (Q4W) po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce (Q3M) celkem 3 roky nebo do progrese do aktivního, symptomatického MM

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k progresi
Časové okno: 78 měsíců (prvních 6 cyklů je 28 dní, poté každý cyklus trvá 3 měsíce po dobu maximálně 36 měsíců)
Doba od randomizace do transformace na symptomatický, aktivní MM (definovaný jako progrese do aktivního mnohočetného myelomu podle kritérií diagnózy IMWG 2014) nebo progrese onemocnění podle kritérií odezvy IMWG 2016
78 měsíců (prvních 6 cyklů je 28 dní, poté každý cyklus trvá 3 měsíce po dobu maximálně 36 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů transformujících se za 3 roky
Časové okno: 36 měsíců (prvních 6 cyklů je 28 dní, poté každý cyklus trvá 3 měsíce)
Procento pacientů s vysoce rizikovým SMM a časným „štíhlým CRAB“ pozitivním MM transformujícím se na CRAB pozitivní mnohočetný myelom a/nebo rozvíjející se sérologickou progresí (jak je definováno kritérii IMWG 2016 pro MM) během 3 let
36 měsíců (prvních 6 cyklů je 28 dní, poté každý cyklus trvá 3 měsíce)
Celkové přežití
Časové okno: 78 měsíců (prvních 6 cyklů je 28 dní, poté každý cyklus trvá 3 měsíce po dobu maximálně 36 měsíců)
Stanovit celkové přežití pacientů užívajících buď denosumab nebo placebo
78 měsíců (prvních 6 cyklů je 28 dní, poté každý cyklus trvá 3 měsíce po dobu maximálně 36 měsíců)
Čas do první události související s kostrou
Časové okno: 78 měsíců (výchozí stav a poté každých 6 měsíců až do progrese nebo maximálně 3 roky).
Stanovit čas do první příhody související se skeletem u pacientů užívajících buď denosumab nebo placebo. • Zobrazení: nízká dávka wbCT (podrobnosti budou popsány v samostatném dokumentu s pokyny) nebo PET-CT povinné
78 měsíců (výchozí stav a poté každých 6 měsíců až do progrese nebo maximálně 3 roky).
Incidence kostních lézí jako události definující MM
Časové okno: 78 měsíců (výchozí stav a poté každých 6 měsíců až do progrese nebo maximálně 3 roky).
Stanovit výskyt kostních lézí jako události definující MM. • Zobrazení: nízká dávka wbCT (podrobnosti budou popsány v samostatném dokumentu s pokyny) nebo PET-CT povinné.
78 měsíců (výchozí stav a poté každých 6 měsíců až do progrese nebo maximálně 3 roky).
Čas na první antimyelomovou léčbu
Časové okno: 78 měsíců (prvních 6 cyklů je 28 dní, poté každý cyklus trvá 3 měsíce po dobu maximálně 36 měsíců)
Stanovit čas do první antimyelomové léčby u pacientů užívajících buď denosumab nebo placebo
78 měsíců (prvních 6 cyklů je 28 dní, poté každý cyklus trvá 3 měsíce po dobu maximálně 36 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Spolupracovníci

Amgen
Assign Data Management and Biostatistics GmbH

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Heinz Ludwig, MD, Wilheminenspital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

14. září 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

3. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AGMT_MM-3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Denosumab 120 MG/1,7 ML subkutánní roztok [XGEVA]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit