Denosumabe para SMM de alto risco e SLiM CRAB positivos, pacientes com mieloma inicial (DEFENCE)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais

• Deve atender aos critérios de MM latente de alto risco ou MM "SLiM CRAB" inicial com base nos critérios descritos abaixo:

  • SMM de alto risco é definido aqui de acordo com os critérios revisados ​​da Mayo Clinical (2 de 3 critérios devem ser preenchidos):

    • Células plasmáticas clonais da medula óssea > 20%
    • Proteína M sérica > 2,0g/dL
    • Proporção de cadeia leve livre de soro > 20, medida com "Binding site Kit"

  • Mieloma múltiplo precoce 'SLiM CRAB'

    • Os pacientes devem apresentar apenas uma das seguintes características
    • Células plasmáticas clonais da medula óssea ≥ 60%, ou
    • Proporção de FLC sérica ≥ 100 (principal kappa-LC) ou ≤ 0,01 (principal lambda-LC), medida com "Kit de sítio de ligação" ou
    • >1 Lesão óssea focal de ≥5mm (não associada a osteólise, detectada por PET-CT ou TC de baixa dose de corpo inteiro (WBLDCT))
• Tempo desde o diagnóstico de SMM de alto risco ou SLIM CRAB positivo, MM precoce até a inscrição no estudo: <5 anos

Critério de exclusão:

• ECOG >3
• MM ativo e sintomático (preenchendo os critérios CRAB)
• MM não secretor, plasmocitoma extramedular, leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
• MGUS
• Hipocalcemia (pode ser corrigida por intervenção medicamentosa antes do início do tratamento)

• Segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto:

  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Câncer de próstata Escore de Gleason ≤ 6 com antígeno específico da próstata estável (PSA em 12 meses)
  • Carcinoma ductal de mama in situ com ressecção cirúrgica completa (ou seja, margens negativas)
  • Câncer de tireoide medular ou papilar tratado
  • Condição semelhante com expectativa de > 95% de sobrevida livre de doença em cinco anos
• Infecção ativa nos 14 dias anteriores à randomização que requer antibióticos sistêmicos e/ou terapia antiviral
• Pacientes com tuberculose ativa ou latente conhecida
• Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite C ou hepatite B (indivíduos com infecção anterior pelo vírus da hepatite B [HBV] ou infecção por HBV resolvida definida como tendo um teste HBsAg negativo e um anticorpo positivo para o antígeno central da hepatite B [anti- HBc] são elegíveis; indivíduos positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C [HCV] são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase [PCR] for negativa para RNA do HCV.)
• Participação em outro estudo intervencional nos 28 dias anteriores à randomização
• Qualquer outra doença médica ou condição social clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado, estar em conformidade com os procedimentos do estudo ou fornecer informações precisas.
• Administração prévia de denosumabe
• Exposição prévia a qualquer agente anti-mieloma experimental ou aprovado
• Uso de bisfosfonatos orais com exposição cumulativa de mais de 1 ano (período de washout para exposição permitida a bisfosfonatos de 1 mês)
• Mais de 1 dose anterior de administração IV de bisfosfonato ou teriparatida (período de washout para exposição permitida ao bisfosfonato 1 mês)
• História prévia ou evidência atual de osteonecrose/osteomielite da mandíbula
• Condição dentária ou maxilar ativa que requer cirurgia oral, incluindo extração dentária
• O indivíduo está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar dentro de 7 meses após o final do tratamento
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar não está disposto a usar, em combinação com seu parceiro, um método contraceptivo altamente eficaz e também eficaz durante o tratamento e por 5 meses após o término do tratamento
• Sensibilidade conhecida ao denosumabe (incluindo todos os componentes da formulação) ou qualquer um dos produtos a serem administrados durante o estudo (por exemplo, produtos derivados de mamíferos, cálcio ou vitamina D)
• O sujeito está recebendo ou há menos de 30 dias desde o término de outros dispositivos ou drogas experimentais (sem autorização de comercialização para qualquer indicação).
• O assunto não estará disponível para avaliação de acompanhamento