Denosumab voor SMM- en SLiM CRAB-positieve, vroege myeloompatiënten met een hoog risico (DEFENCE)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen

• Moet voldoen aan de criteria van smeulende MM met hoog risico of vroege "SLiM CRAB" MM op basis van de hieronder beschreven criteria:

  • SMM met een hoog risico wordt hier gedefinieerd volgens de herziene Mayo Clinical-criteria (er moet aan 2 van de 3 criteria worden voldaan):

    • Beenmerg klonale plasmacellen > 20%
    • Serum M-eiwit > 2,0 g/dL
    • Serumvrije lichte ketenverhouding > 20, gemeten met "Binding site Kit"

  • Vroeg 'SLiM CRAB' multipel myeloom

    • Patiënten mogen slechts één van de volgende kenmerken vertonen
    • Beenmerg klonale plasmacellen ≥ 60%, of
    • Serum FLC ratio ≥ 100 (kappa-LC leidend) of ≤ 0,01 (lambda-LC leidend), gemeten met "Binding site Kit", of
    • >1 Focale botlaesie van ≥5 mm (niet geassocieerd met osteolyse, gedetecteerd met PET-CT of low-dose CT van het hele lichaam (WBLDCT))
• Tijd vanaf diagnose van hoog-risico SMM of SLIM CRAB-positieve, vroege MM tot studie-inschrijving: <5 jaar

Uitsluitingscriteria:

• ECOG >3
• Actieve, symptomatische MM (voldoet aan CRAB-criteria)
• Niet-secretoire MM, extramedullair plasmacytoom, plasmacelleukemie, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
• MGUS
• Hypocalciëmie (kan worden gecorrigeerd door medicamenteuze interventie vóór aanvang van de behandeling)

• Tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve:

  • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Prostaatkanker Gleason-score ≤ 6 met stabiel prostaatspecifiek antigeen (PSA gedurende 12 maanden)
  • Ductaal borstcarcinoom in situ met volledige chirurgische resectie (d.w.z. negatieve marges)
  • Behandelde medullaire of papillaire schildklierkanker
  • Vergelijkbare aandoening met een verwachting van > 95% ziektevrije overleving na vijf jaar
• Actieve infectie binnen de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie waarvoor systemische antibiotica en/of antivirale therapie nodig is
• Patiënten met bekende actieve of latente tuberculose
• Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis C- of hepatitis B-infectie (proefpersonen met een hepatitis B-virus [HBV]-infectie in het verleden of een verdwenen HBV-infectie, gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve antistof tegen hepatitis B-kernantigeen [anti- HBc]-antilichaamtest komen in aanmerking; proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie [PCR] negatief is voor HCV-RNA.)
• Deelname aan een andere interventionele studie binnen de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Elke andere klinisch significante medische ziekte of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, het voldoen aan de onderzoeksprocedures of het verstrekken van nauwkeurige informatie kan verstoren.
• Voorafgaande toediening van denosumab
• Voorafgaande blootstelling aan een experimenteel of goedgekeurd middel tegen myeloom
• Gebruik van orale bisfosfonaten met een cumulatieve blootstelling van meer dan 1 jaar (wash-outperiode voor toegestane blootstelling aan bisfosfonaten 1 maand)
• Meer dan 1 eerdere dosis intraveneuze bisfosfonaat- of teriparatide-toediening (wash-outperiode voor toegestane bisfosfonaatblootstelling 1 maand)
• Voorgeschiedenis of actueel bewijs van osteonecrose/osteomyelitis van de kaak
• Actieve tand- of kaakaandoening die kaakchirurgie vereist, inclusief het trekken van tanden
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan om binnen 7 maanden na het einde van de behandeling zwanger te worden
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd is niet bereid om, in combinatie met haar partner, een zeer effectieve en bovendien effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 5 maanden na het einde van de behandeling
• Bekende gevoeligheid voor denosumab (inclusief alle componenten van de formulering) of een van de producten die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend (bijv. Producten afgeleid van zoogdieren, calcium of vitamine D)
• Proefpersoon krijgt andere experimentele apparaten of medicijnen of is minder dan 30 dagen geleden gestopt (geen vergunning voor het in de handel brengen voor welke indicatie dan ook).
• Onderwerp zal niet beschikbaar zijn voor vervolgonderzoek