Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Denosumab til højrisiko SMM og SLiM CRAB Positive, tidligt myelompatienter (DEFENCE)

21. november 2023 opdateret af: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Denosumab til højrisiko SMM og SLIM KRABBEpositive, tidligt myelompatienter - et randomiseret, placebokontrolleret fase II-forsøg "FORsvar" (DEnosumab til reduktion af den ulmende myelomtransformationshyppighed)

Dette er et randomiseret, 2-arm fase II, placebo-kontrolleret, multicenter studie, hvor efterforskerne sigter mod at evaluere, om de rapporterede fordele ved denosumab, forsinkelse af SRE og fald i myelomvækstfremme, reducerer risikoen for progression af høj -risiko SMM og tidligt 'SLiM CRAB' myelom til aktivt, symptomatisk CRAB positivt myelom eller serologisk progression. Desuden vil tolerabiliteten af ​​langtidsbehandling blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om overgangen af ​​tidligt myelomatose (High Risk Smoldering Myelom SMM eller "Ultra High Risk" SMM) eller SLiM CRAB positivt myelomatose til et symptomatisk myelomatose (MM) kan reduceres eller forsinkes ved at administration af denosumab.

Med undtagelse af kliniske studier er der i øjeblikket ingen standardiserede behandlingsmuligheder for SMM. SMM med ultrahøj risiko er allerede en del af tidligt aktivt myelom og behandles derfor i nogle tilfælde efter en standard myelomprotokol (Revlimid-Dexamethason, Velcade melphalan prednison, melphalan prednison thalidomid eller andre). De fleste behandlere anbefaler dog en vent-og-se-strategi, da afhængigt af startsituationen inden for to år kun 58-95% af patienterne udvikler en 'aktiv' MM og 5-42% af patienterne havde en stabil sygdom og derfor gør det. ikke nødvendigvis skal behandles med det samme.

Denosumab er et humant monoklonalt antistof (IgG2), som binder til RANKL med høj affinitet og specificitet. RANKL (receptoraktivator af NF-κB Ligand) er et protein, der er ansvarlig for dannelsen, funktionen og overlevelsen af ​​osteoklaster (celletype ansvarlig for knogleresorption) Øget osteoklastaktivitet, stimuleret af RANKL, er en nøglemediator for knogleresorptionen i knoglemetastaser og MM. Denosumabs aktivitet resulterer således i et reduceret antal og funktion af osteoklaster og reducerer således knogleresorptionen og tumorinduceret knogleødelæggelse.

Efter en indledende fase på ca. 14 dage (screening) vil patienterne blive randomiseret 1:1 i en af ​​de to undersøgelsesgrupper (arm A: denosumab eller arm B: placebo). Undersøgelsen er dobbeltblindet. Den planlagte behandlingsvarighed er 3 år. Patienterne får denosumab eller placebo hver 4. uge i 6 måneder, derefter hver 3. måned indtil i alt 3 år eller progression.

Efter afslutning af terapien gennemføres en observations- og opfølgningsfase med patientbesøg hver 3. måned indtil behandlingens afslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center, Department of Hematology,
  • Tyskland
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • University Hospital Würzburg, Department of Internal Medicine 2
  • Østrig
      • Graz, Østrig, A-8036
        • Medizinische Universitaet Graz, Univ.-Klinik f. Innere Medizin, Onkologie
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck Univ.-Klinik für Innere Medizin V Hämatologie und Onkologie
      • Leoben, Østrig, A-8700
        • LKH Hochsteiermark, Standort Leoben, Abteilung für Innere Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
      • Linz, Østrig, 4021
        • Kepler Universitaetsklinikum Klinik f. Interne 3, Med Campus III
      • Linz, Østrig, A-4020
        • BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • IIIrd Medical Department, Private Medical University Hospital Salzburg
      • Wien, Østrig, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
      • Zams, Østrig, 6511
        • Krankenhaus St. Vinzenz Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie und Hämatologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer

  • Skal opfylde kriterierne for højrisiko ulmende MM eller tidlig "SLiM CRAB" MM baseret på kriterierne beskrevet nedenfor:

    • Højrisiko SMM er defineret her i henhold til de reviderede Mayo Clinical kriterier (2 ud af 3 kriterier skal være opfyldt):

      • Klonale plasmaceller fra knoglemarv > 20 %
      • Serum M-protein > 2,0 g/dL
      • Serumfri let kæde ratio > 20, målt med "Binding site Kit"

    • Tidlig 'SLiM CRAB' myelomatose

      • Patienter skal kun præsentere med én af følgende funktioner
      • Knoglemarv klonale plasmaceller ≥ 60%, eller
      • Serum FLC ratio ≥ 100 (kappa-LC ledende) eller ≤ 0,01 (lambda-LC ledende), målt med "Binding site Kit", eller
      • >1 fokal knoglelæsion på ≥5 mm (ikke forbundet med osteolyse, påvist ved PET-CT eller lavdosis-CT for hele kroppen (WBLDCT))
  • Tid fra diagnose af højrisiko SMM eller SLIM CRAB positiv, tidlig MM til studieindskrivning: <5 år

Ekskluderingskriterier:

  • ØKOG >3
  • Aktiv, symptomatisk MM (opfylder CRAB-kriterier)
  • Ikke-sekretorisk MM, ekstramedullært plasmacytom, plasmacelleleukæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  • MGUS
  • Hypocalcæmi (kan korrigeres ved lægemiddelintervention før behandlingsstart)

  • Anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudkræft
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Prostatacancer Gleason score ≤ 6 med stabilt prostata-specifikt antigen (PSA over 12 måneder)
    • Duktalt brystcarcinom in situ med fuld kirurgisk resektion (dvs. negative marginer)
    • Behandlet medullær eller papillær skjoldbruskkirtelkræft
    • Lignende tilstand med en forventning om > 95 % fem års sygdomsfri overlevelse
  • Aktiv infektion inden for de 14 dage før randomisering, der kræver systemisk antibiotika og/eller antiviral behandling
  • Patienter med kendt aktiv eller latent tuberkulose
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatitis C eller hepatitis B infektion (personer med tidligere hepatitis B virus [HBV] infektion eller løst HBV infektion defineret som havende en negativ HBsAg test og et positivt antistof mod hepatitis B kerneantigen [anti- HBc]-antistoftest er kvalificerede; forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-virus [HCV]-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion [PCR] er negativ for HCV-RNA.)
  • Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse inden for de 28 dage forud for randomisering
  • Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke, være i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurer eller give nøjagtige oplysninger.
  • Tidligere administration af denosumab
  • Forudgående eksponering for ethvert eksperimentelt eller godkendt antimyelommiddel
  • Brug af orale bisfosfonater med en kumulativ eksponering på mere end 1 år (udvaskningsperiode for tilladt bisfosfonateksponering 1 måned)
  • Mere end 1 tidligere dosis af IV bisphosphonat eller teriparatid administration (udvaskningsperiode for tilladt bisphosphonat eksponering 1 måned)
  • Tidligere historie eller aktuelle tegn på osteonekrose/osteomyelitis i kæben
  • Aktiv tand- eller kæbetilstand, som kræver oral kirurgi, inklusive tandudtrækning
  • Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 7 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
  • Kvinde i den fødedygtige alder er ikke villig til i kombination med sin partner at bruge en yderst effektiv og derudover en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 5 måneder efter behandlingens afslutning
  • Kendt følsomhed over for denosumab (inklusive alle komponenter i formuleringen) eller et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres under undersøgelsen (f.eks. produkter afledt af pattedyr, calcium eller D-vitamin)
  • Forsøgspersonen modtager eller er mindre end 30 dage siden ophør med andre eksperimentelle anordninger eller lægemidler (ingen markedsføringstilladelse for nogen indikation).
  • Emnet vil ikke være tilgængeligt for opfølgende vurdering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A, denosumab

Denosumab 120 MG/1,7 ML subkutan opløsning [XGEVA]

Hver 4. uge (Q4W) i 6 måneder derefter hver 3. måned (Q3M) i i alt 3 år eller indtil progression til aktiv, symptomatisk MM

Calcilac 500 mg/400 I.E. (Calcium/Vitamin D3) Samtidig medicin, oral, 1 tyggetablet/dag
Medicin: Denosumab 120 MG/1,7 ML subkutan opløsning [XGEVA]
Administration hver 4. uge (Q4W) i 6 måneder derefter hver 3. måned (Q3M) i i alt 3 år eller indtil progression til aktiv, symptomatisk MM
Placebo komparator: Arm B, placebo

Placebo 1,7 ml subkutan opløsning

SC hver 4. uge (Q4W) i 6 måneder derefter hver 3. måned (Q3M) i i alt 3 år eller indtil progression til aktiv, symptomatisk MM

Calcilac 500 mg/400 I.E. (Calcium/Vitamin D3) Samtidig medicin, oral, 1 tyggetablet/dag
Medicin: Placebo 1,7 ml subkutan opløsning
Administration hver 4. uge (Q4W) i 6 måneder derefter hver 3. måned (Q3M) i i alt 3 år eller indtil progression til aktiv, symptomatisk MM

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progression
Tidsramme: 78 måneder (de første 6 cyklusser er 28 dage, derefter er hver cyklus 3 måneder i maksimalt 36 måneder)
Tid fra randomisering til transformation til symptomatisk, aktiv MM (defineret som progression til aktivt myelomatose ifølge IMWG diagnosekriterier 2014) eller progression af sygdom ifølge IMWG responskriterier 2016
78 måneder (de første 6 cyklusser er 28 dage, derefter er hver cyklus 3 måneder i maksimalt 36 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der transformerer på 3 år
Tidsramme: 36 måneder (de første 6 cyklusser er 28 dage, derefter er hver cyklus 3 måneder)
Procentdel af patienter med højrisiko SMM og tidlig 'slank CRAB' positiv MM, der transformerer til CRAB positiv myelomatose og/eller udvikler serologisk progression (som defineret af IMWG kriterier 2016 for MM) inden for 3 år
36 måneder (de første 6 cyklusser er 28 dage, derefter er hver cyklus 3 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: 78 måneder (de første 6 cyklusser er 28 dage, derefter er hver cyklus 3 måneder i maksimalt 36 måneder)
For at bestemme den samlede overlevelse af patienter, der får enten denosumab eller placebo
78 måneder (de første 6 cyklusser er 28 dage, derefter er hver cyklus 3 måneder i maksimalt 36 måneder)
Tid til den første skeletrelaterede hændelse
Tidsramme: 78 måneder (baseline og hver 6. måned derefter indtil progression eller maksimalt 3 år).
For at bestemme tiden til den første skeletrelaterede hændelse for patienter, der får enten denosumab eller placebo. • Billedbehandling: lavdosis wbCT (detaljer vil blive beskrevet i et separat vejledningsdokument) eller PET-CT obligatorisk
78 måneder (baseline og hver 6. måned derefter indtil progression eller maksimalt 3 år).
Forekomst af knoglelæsioner som MM-definerende hændelser
Tidsramme: 78 måneder (baseline og hver 6. måned derefter indtil progression eller maksimalt 3 år).
At bestemme forekomsten af ​​knoglelæsioner som MM-definerende hændelser. • Billeddiagnostik: lavdosis wbCT (detaljer vil blive beskrevet i et separat vejledningsdokument) eller PET-CT obligatorisk.
78 måneder (baseline og hver 6. måned derefter indtil progression eller maksimalt 3 år).
Tid til første anti-myelombehandling
Tidsramme: 78 måneder (de første 6 cyklusser er 28 dage, derefter er hver cyklus 3 måneder i maksimalt 36 måneder)
For at bestemme tiden til første anti-myelombehandling for patienter, der får enten denosumab eller placebo
78 måneder (de første 6 cyklusser er 28 dage, derefter er hver cyklus 3 måneder i maksimalt 36 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Samarbejdspartnere

Amgen
Assign Data Management and Biostatistics GmbH

Efterforskere

  • Studieleder: Heinz Ludwig, MD, Wilheminenspital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. september 2023

Studieafslutning (Anslået)

14. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

3. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AGMT_MM-3

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Denosumab 120 MG/1,7 ML subkutan opløsning [XGEVA]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner