Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Denosumab for høyrisiko SMM og SLiM CRAB Positive, tidlig myelompasienter (DEFENCE)

21. november 2023 oppdatert av: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Denosumab for høyrisiko SMM og SLIM KRABBEpositive, tidlig myelompasienter - en randomisert, placebokontrollert fase II-forsøk "FORsvar" (DEnosumab for reduksjon av ulmende myelomtransformasjonsforekomst)

Dette er en randomisert, 2-arm fase II, placebokontrollert, multisenterstudie, der etterforskerne tar sikte på å evaluere om de rapporterte fordelene med denosumab, forsinkelse av SRE og reduksjon i myelomatose vekst, reduserer risikoen for progresjon av høy -risiko SMM og tidlig 'SLiM CRAB' myelom til aktivt, symptomatisk CRAB positivt myelom eller serologisk progresjon. I tillegg vil toleransen ved langtidsbehandling bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å evaluere om overgangen av tidlig multippelt myelom (High Risk Smoldering Multiple Myeloma SMM eller "Ultra High Risk" SMM) eller SLiM CRAB positivt myelomatose til et symptomatisk myelomatose (MM) kan reduseres eller forsinkes av administrering av denosumab.

Med unntak av kliniske studier er det foreløpig ingen standardiserte behandlingsalternativer for SMM. SMM med ultrahøy risiko er allerede en del av tidlig aktivt myelom og behandles derfor i noen tilfeller etter en standard myelomprotokoll (Revlimid-Dexamethason, Velcade melphalan prednison, melfalan prednison thalidomid eller andre). Imidlertid anbefaler de fleste behandlere en vent-og-se-strategi, siden avhengig av startsituasjonen innen to år utvikler bare 58-95% av pasientene en "aktiv" MM og 5-42% av pasientene hadde en stabil sykdom og derfor gjør det. trenger ikke nødvendigvis å behandles umiddelbart.

Denosumab er et humant monoklonalt antistoff (IgG2) som binder seg til RANKL med høy affinitet og spesifisitet. RANKL (reseptoraktivator av NF-κB Ligand) er et protein som er ansvarlig for dannelse, funksjon og overlevelse av osteoklaster (celletype ansvarlig for benresorpsjon) Økt osteoklastaktivitet, stimulert av RANKL, er en nøkkelmediator for benresorpsjon i benmetastaser og MM. Aktiviteten til denosumab resulterer derfor i redusert antall og funksjon av osteoklaster og reduserer dermed benresorpsjonen og tumorindusert beinødeleggelse.

Etter en innledende fase på ca. 14 dager (screening), vil pasientene randomiseres 1:1 i en av de to studiegruppene (arm A: denosumab eller arm B: placebo). Studien er dobbeltblindet. Den planlagte varigheten av behandlingen er 3 år. Pasienter får denosumab eller placebo hver 4. uke i 6 måneder, deretter hver 3. måned til totalt 3 år eller progresjon.

Etter avsluttet terapi gjennomføres en observasjons- og oppfølgingsfase med pasientbesøk hver 3. måned frem til avsluttet behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center, Department of Hematology,
  • Tyskland
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • University Hospital Würzburg, Department of Internal Medicine 2
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, A-8036
        • Medizinische Universitaet Graz, Univ.-Klinik f. Innere Medizin, Onkologie
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck Univ.-Klinik für Innere Medizin V Hämatologie und Onkologie
      • Leoben, Østerrike, A-8700
        • LKH Hochsteiermark, Standort Leoben, Abteilung für Innere Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
      • Linz, Østerrike, 4021
        • Kepler Universitaetsklinikum Klinik f. Interne 3, Med Campus III
      • Linz, Østerrike, A-4020
        • BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • IIIrd Medical Department, Private Medical University Hospital Salzburg
      • Wien, Østerrike, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
      • Zams, Østerrike, 6511
        • Krankenhaus St. Vinzenz Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie und Hämatologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer

  • Må oppfylle kriteriene for høyrisiko ulmende MM eller tidlig "SLiM CRAB" MM basert på kriteriene beskrevet nedenfor:

    • Høyrisiko SMM er definert her i henhold til de reviderte Mayo Clinical-kriteriene (2 av 3 kriterier må oppfylles):

      • Benmargs klonale plasmaceller > 20 %
      • Serum M-protein > 2,0 g/dL
      • Serumfritt lettkjedeforhold > 20, målt med "Binding site Kit"

    • Tidlig 'SLiM CRAB' multippelt myelom

      • Pasienter må presentere kun én av følgende funksjoner
      • Benmargsklonale plasmaceller ≥ 60 %, eller
      • Serum FLC-forhold ≥ 100 (kappa-LC-ledende) eller ≤ 0,01 (lambda-LC-ledende), målt med "Binding site Kit", eller
      • >1 Fokal beinlesjon på ≥5 mm (ikke assosiert med osteolyse, oppdaget ved PET-CT eller lavdose-CT for hele kroppen (WBLDCT))
  • Tid fra diagnose av høyrisiko SMM eller SLIM CRAB positiv, tidlig MM til studieregistrering: <5 år

Ekskluderingskriterier:

  • ØKOG >3
  • Aktiv, symptomatisk MM (oppfyller CRAB-kriterier)
  • Ikke-sekretorisk MM, ekstramedullært plasmacytom, plasmacelleleukemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  • MGUS
  • Hypokalsemi (kan korrigeres ved medikamentell intervensjon før behandlingsstart)

  • Andre malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra:

    • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
    • Karsinom in situ av livmorhalsen
    • Prostatakreft Gleason score ≤ 6 med stabilt prostataspesifikt antigen (PSA over 12 måneder)
    • Duktalt brystkarsinom in situ med full kirurgisk reseksjon (dvs. negative marginer)
    • Behandlet medullær eller papillær kreft i skjoldbruskkjertelen
    • Lignende tilstand med en forventning om > 95 % fem års sykdomsfri overlevelse
  • Aktiv infeksjon innen 14 dager før randomisering som krever systemisk antibiotika og/eller antiviral terapi
  • Pasienter med kjent aktiv eller latent tuberkulose
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatitt C- eller hepatitt B-infeksjon (pasienter med tidligere hepatitt B-virus [HBV]-infeksjon eller løst HBV-infeksjon definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [anti- HBc] antistofftest er kvalifisert; forsøkspersoner som er positive for hepatitt C-virus [HCV] antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon [PCR] er negativ for HCV RNA.)
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie innen 28 dager før randomisering
  • Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller sosial tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en persons evne til å gi informert samtykke, være i samsvar med studieprosedyrer eller gi nøyaktig informasjon.
  • Tidligere administrering av denosumab
  • Tidligere eksponering for ethvert eksperimentelt eller godkjent antimyelommiddel
  • Bruk av orale bisfosfonater med en kumulativ eksponering på mer enn 1 år (utvaskingsperiode for tillatt bisfosfonateksponering 1 måned)
  • Mer enn 1 tidligere dose med IV bisfosfonat eller teriparatid administrering (utvaskingsperiode for tillatt bisfosfonateksponering 1 måned)
  • Tidligere historie eller nåværende bevis på osteonekrose/osteomyelitt i kjeven
  • Aktiv tann- eller kjevetilstand som krever oral kirurgi, inkludert tanntrekking
  • Personen er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 7 måneder etter avsluttet behandling
  • Kvinne i fertil alder er ikke villig til å bruke, i kombinasjon med sin partner, en svært effektiv og i tillegg en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i 5 måneder etter avsluttet behandling
  • Kjent følsomhet overfor denosumab (inkludert alle komponentene i formuleringen) eller noen av produktene som skal administreres under studien (f.eks. produkter avledet fra pattedyr, kalsium eller vitamin D)
  • Forsøkspersonen mottar eller er mindre enn 30 dager siden avsluttet andre eksperimentelle enheter eller legemidler (ingen markedsføringstillatelse for noen indikasjon).
  • Emnet vil ikke være tilgjengelig for oppfølgingsvurdering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A, denosumab

Denosumab 120 MG/1,7 ML subkutan oppløsning [XGEVA]

Hver 4. uke (Q4W) i 6 måneder, deretter hver 3. måned (Q3M) i totalt 3 år eller inntil progresjon til aktiv, symptomatisk MM

Calcilac 500 mg/400 I.E. (Kalsium/Vitamin D3) Samtidig medisinering, oral, 1 tyggetablett/dag
Legemiddel: Denosumab 120 MG/1,7 ML subkutan oppløsning [XGEVA]
Administrering hver 4. uke (Q4W) i 6 måneder, deretter hver 3. måned (Q3M) i totalt 3 år eller inntil progresjon til aktiv, symptomatisk MM
Placebo komparator: Arm B, placebo

Placebo 1,7 ml subkutan oppløsning

SC hver 4. uke (Q4W) i 6 måneder, deretter hver 3. måned (Q3M) i totalt 3 år eller inntil progresjon til aktiv, symptomatisk MM

Calcilac 500 mg/400 I.E. (Kalsium/Vitamin D3) Samtidig medisinering, oral, 1 tyggetablett/dag
Legemiddel: Placebo 1,7 ml subkutan oppløsning
Administrering hver 4. uke (Q4W) i 6 måneder, deretter hver 3. måned (Q3M) i totalt 3 år eller inntil progresjon til aktiv, symptomatisk MM

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon
Tidsramme: 78 måneder (de første 6 syklusene er 28 dager, deretter er hver syklus 3 måneder i maksimalt 36 måneder)
Tid fra randomisering til transformasjon til symptomatisk, aktiv MM (definert som progresjon til aktivt multippelt myelom i henhold til IMWG-diagnosekriterier 2014) eller sykdomsprogresjon i henhold til IMWG-responskriterier 2016
78 måneder (de første 6 syklusene er 28 dager, deretter er hver syklus 3 måneder i maksimalt 36 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som forandrer seg på 3 år
Tidsramme: 36 måneder (de første 6 syklusene er 28 dager, deretter er hver syklus 3 måneder)
Prosentandel av pasienter med høyrisiko SMM og tidlig "slank CRAB" positiv MM som transformerer til CRAB positivt multippelt myelom og/eller utvikler serologisk progresjon (som definert av IMWG kriterier 2016 for MM) innen 3 år
36 måneder (de første 6 syklusene er 28 dager, deretter er hver syklus 3 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: 78 måneder (de første 6 syklusene er 28 dager, deretter er hver syklus 3 måneder i maksimalt 36 måneder)
For å bestemme den totale overlevelsen til pasienter som får enten denosumab eller placebo
78 måneder (de første 6 syklusene er 28 dager, deretter er hver syklus 3 måneder i maksimalt 36 måneder)
Tid til første skjelettrelaterte hendelse
Tidsramme: 78 måneder (baseline og hver 6. måned deretter til progresjon eller maksimalt 3 år).
For å bestemme tiden til første skjelettrelaterte hendelse for pasienter som får enten denosumab eller placebo. • Bildediagnostikk: lavdose wbCT (detaljer vil bli beskrevet i et eget veiledningsdokument) eller PET-CT obligatorisk
78 måneder (baseline og hver 6. måned deretter til progresjon eller maksimalt 3 år).
Forekomst av beinlesjoner som MM-definerende hendelser
Tidsramme: 78 måneder (baseline og hver 6. måned deretter til progresjon eller maksimalt 3 år).
For å bestemme forekomsten av beinlesjoner som MM-definerende hendelser. • Bildediagnostikk: lavdose wbCT (detaljer vil bli beskrevet i et eget veiledningsdokument) eller PET-CT obligatorisk.
78 måneder (baseline og hver 6. måned deretter til progresjon eller maksimalt 3 år).
Tid for første behandling mot myelom
Tidsramme: 78 måneder (de første 6 syklusene er 28 dager, deretter er hver syklus 3 måneder i maksimalt 36 måneder)
For å bestemme tiden til første antimyelombehandling for pasienter som får enten denosumab eller placebo
78 måneder (de første 6 syklusene er 28 dager, deretter er hver syklus 3 måneder i maksimalt 36 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Samarbeidspartnere

Amgen
Assign Data Management and Biostatistics GmbH

Etterforskere

  • Studieleder: Heinz Ludwig, MD, Wilheminenspital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

14. september 2023

Studiet fullført (Antatt)

14. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

3. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AGMT_MM-3

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Denosumab 120 MG/1,7 ML subkutan oppløsning [XGEVA]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere