Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Denosumab dla pacjentów z wysokim ryzykiem SMM i SLiM CRAB z dodatnim wynikiem we wczesnym stadium szpiczaka (DEFENCE)

10 lutego 2025 zaktualizowane przez: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Denosumab dla pacjentów z wysokim ryzykiem SMM i SLiM CRAB z dodatnim wynikiem we wczesnym szpiczaku – randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II „DEFENCE” (DEnosumab w celu zmniejszenia częstości występowania transformacji tlącego się szpiczaka)

Jest to randomizowane, dwuramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II, kontrolowane placebo, w którym badacze mają na celu ocenę, czy zgłaszane korzyści ze stosowania denosumabu, opóźnienie wystąpienia SRE i zmniejszenie wzrostu szpiczaka, zmniejszają ryzyko progresji -ryzyka SMM i wczesnego szpiczaka „SLiM CRAB” w aktywnego, objawowego szpiczaka CRAB-dodatniego lub progresję serologiczną. Ponadto zostanie oceniona tolerancja długotrwałego leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest ocena, czy przejście wczesnego szpiczaka mnogiego (wysokiego ryzyka tlącego się szpiczaka mnogiego SMM lub SMM „ultra wysokiego ryzyka”) lub szpiczaka mnogiego SLiM CRAB-dodatniego do objawowego szpiczaka mnogiego (MM) można zmniejszyć lub opóźnić poprzez podanie denosumabu.

Poza badaniami klinicznymi obecnie nie ma wystandaryzowanych opcji leczenia SMM. SMM o bardzo wysokim ryzyku jest już częścią wczesnego aktywnego szpiczaka i dlatego w niektórych przypadkach jest leczony zgodnie ze standardowym protokołem szpiczaka (Revlimid-Dexamethasone, Velcade melfalan prednizon, melfalan prednizon talidomid lub inne). Jednak większość lekarzy zaleca strategię wyczekiwania, ponieważ w zależności od początkowej sytuacji w ciągu dwóch lat tylko u 58-95% pacjentów rozwija się „aktywny” MM, a u 5-42% pacjentów choroba jest stabilna i dlatego nie niekoniecznie muszą być natychmiast leczone.

Denosumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (IgG2), które wiąże się z RANKL z dużym powinowactwem i specyficznością. RANKL (receptor activator of NF-κB Ligand) jest białkiem odpowiedzialnym za powstawanie, funkcjonowanie i przeżycie osteoklastów (rodzaj komórek odpowiedzialnych za resorpcję kości). Zwiększona aktywność osteoklastów, stymulowana przez RANKL, jest kluczowym mediatorem resorpcji kości w przerzuty do kości i MM. Zatem aktywność denosumabu powoduje zmniejszenie liczby i funkcji osteoklastów, a tym samym zmniejsza resorpcję kości i destrukcję kości wywołaną przez nowotwór.

Po początkowej fazie trwającej około 14 dni (badanie przesiewowe) pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup badawczych (ramię A: denosumab lub ramię B: placebo). Badanie jest podwójnie zaślepione. Planowany czas trwania terapii to 3 lata. Pacjenci otrzymują denosumab lub placebo co 4 tygodnie przez 6 miesięcy, a następnie co 3 miesiące, aż do uzyskania łącznie 3 lat lub progresji choroby.

Po zakończeniu terapii prowadzona jest faza obserwacyjno-kontrolna z wizytami pacjentów co 3 miesiące aż do zakończenia leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Graz, Austria, A-8036
        • Medizinische Universitaet Graz, Univ.-Klinik f. Innere Medizin, Onkologie
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck Univ.-Klinik für Innere Medizin V Hämatologie und Onkologie
      • Leoben, Austria, A-8700
        • LKH Hochsteiermark, Standort Leoben, Abteilung für Innere Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
      • Linz, Austria, 4021
        • Kepler Universitaetsklinikum Klinik f. Interne 3, Med Campus III
      • Linz, Austria, A-4020
        • BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
      • Salzburg, Austria, 5020
        • IIIrd Medical Department, Private Medical University Hospital Salzburg
      • Wien, Austria, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
      • Zams, Austria, 6511
        • Krankenhaus St. Vinzenz Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie und Hämatologie
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center, Department of Hematology,
  • Niemcy
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • University Hospital Würzburg, Department of Internal Medicine 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Potrafi udzielić pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi

  • Musi spełniać kryteria tlącego się MM wysokiego ryzyka lub wczesnego MM „SLiM CRAB” w oparciu o kryteria opisane poniżej:

    • SMM wysokiego ryzyka jest zdefiniowany tutaj zgodnie ze zmienionymi kryteriami klinicznymi Mayo (2 z 3 kryteriów muszą być spełnione):

      • Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego > 20%
      • Białko M w surowicy > 2,0 g/dl
      • Stosunek łańcuchów lekkich bez surowicy > 20, mierzony za pomocą zestawu „Binding site Kit”

    • Wczesny szpiczak mnogi „SLiM CRAB”.

      • Pacjenci muszą prezentować tylko jedną z następujących cech
      • Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥ 60% lub
      • Współczynnik FLC w surowicy ≥ 100 (wiodący kappa-LC) lub ≤ 0,01 (wiodący lambda-LC), mierzony za pomocą „Binding site Kit”, lub
      • >1 Ogniskowe uszkodzenie kości ≥5 mm (niezwiązane z osteolizą, wykrywane za pomocą PET-CT lub niskodawkowej CT całego ciała (WBLDCT))
  • Czas od rozpoznania SMM wysokiego ryzyka lub SLIM CRAB pozytywnego, wczesnego MM do włączenia do badania: <5 lat

Kryteria wyłączenia:

  • ECOG >3
  • Aktywny, objawowy MM (spełniający kryteria CRAB)
  • Niewydzielniczy MM, pozaszpikowy plazmacytom, białaczka z komórek plazmatycznych, zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne)
  • MGUS
  • Hipokalcemia (można ją skorygować interwencją lekową przed rozpoczęciem leczenia)

  • Drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem:

    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    • Rak in situ szyjki macicy
    • Rak gruczołu krokowego Wynik w skali Gleasona ≤ 6 ze stabilnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA powyżej 12 miesięcy)
    • Rak przewodowy piersi in situ z pełną resekcją chirurgiczną (tj. z ujemnymi marginesami)
    • Leczony rak rdzeniasty lub brodawkowaty tarczycy
    • Podobny stan z przewidywanym > 95% pięcioletnim przeżyciem wolnym od choroby
  • Aktywna infekcja w ciągu 14 dni przed randomizacją, wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej i/lub leczenia przeciwwirusowego
  • Pacjenci ze stwierdzoną czynną lub utajoną gruźlicą
  • Znana seropozytywność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu B (pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B [HBV] lub przebytym zakażeniem HBV zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatnie przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B [antygen Test na przeciwciała HBc] kwalifikuje się; osoby z wynikiem pozytywnym na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR] jest ujemna na obecność RNA HCV.)
  • Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Każda inna klinicznie istotna choroba medyczna lub stan społeczny, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania procedur badania lub dostarczenia dokładnych informacji.
  • Uprzednie podanie denosumabu
  • Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek eksperymentalny lub zatwierdzony środek przeciw szpiczakowi
  • Stosowanie doustnych bisfosfonianów przy skumulowanej ekspozycji dłuższej niż 1 rok (okres wymywania dla dozwolonej ekspozycji na bisfosfoniany 1 miesiąc)
  • Więcej niż 1 poprzednia dawka dożylnego podania bisfosfonianów lub teryparatydu (okres wymywania dla dozwolonej ekspozycji na bisfosfoniany 1 miesiąc)
  • Wcześniejsza historia lub aktualne dowody martwicy kości/zapalenia kości i szpiku szczęki
  • Aktywny stan zębów lub szczęki, który wymaga operacji jamy ustnej, w tym ekstrakcji zęba
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 7 miesięcy po zakończeniu leczenia
  • Kobieta w wieku rozrodczym nie jest skłonna do stosowania wraz ze swoim partnerem wysoce skutecznej iw dodatku skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia
  • Znana wrażliwość na denosumab (w tym wszystkie składniki preparatu) lub którykolwiek z produktów podawanych podczas badania (np. produkty pochodzenia ssaków, wapń lub witamina D)
  • Uczestnik otrzymuje lub jest mniej niż 30 dni od zakończenia innych eksperymentalnych urządzeń lub leków (brak pozwolenia na dopuszczenie do obrotu dla jakiegokolwiek wskazania).
  • Obiekt nie będzie dostępny do dalszej oceny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A, denosumab

Denosumab 120 MG/1,7 ML Roztwór podskórny [XGEVA]

Co 4 tygodnie (Q4W) przez 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące (Q3M) łącznie przez 3 lata lub do progresji do aktywnego, objawowego MM

Calcilac 500 mg/400 I.E. (Wapń/witamina D3) Leki towarzyszące, doustnie, 1 tabletka do rozgryzania i żucia dziennie
Lek: Denosumab 120 MG/1,7 ML Roztwór podskórny [XGEVA]
Podawanie co 4 tygodnie (Q4W) przez 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące (Q3M) łącznie przez 3 lata lub do progresji do aktywnego, objawowego MM
Komparator placebo: Ramię B, placebo

Placebo 1,7 ml Roztwór podskórny

SC co 4 tygodnie (Q4W) przez 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące (Q3M) łącznie przez 3 lata lub do progresji do aktywnego, objawowego MM

Calcilac 500 mg/400 I.E. (Wapń/witamina D3) Leki towarzyszące, doustnie, 1 tabletka do rozgryzania i żucia dziennie
Lek: Placebo 1,7 ml Roztwór podskórny
Podawanie co 4 tygodnie (Q4W) przez 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące (Q3M) łącznie przez 3 lata lub do progresji do aktywnego, objawowego MM

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na progres
Ramy czasowe: 78 miesięcy (pierwsze 6 cykli trwa 28 dni, następnie każdy cykl trwa 3 miesiące przez maksymalnie 36 miesięcy)
Czas od randomizacji do transformacji do objawowego, aktywnego szpiczaka mnogiego (zdefiniowanego jako progresja do aktywnego szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG 2014) lub progresja choroby zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG 2016
78 miesięcy (pierwsze 6 cykli trwa 28 dni, następnie każdy cykl trwa 3 miesiące przez maksymalnie 36 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których nastąpiła transformacja w ciągu 3 lat
Ramy czasowe: 36 miesięcy (pierwsze 6 cykli trwa 28 dni, następnie każdy cykl trwa 3 miesiące)
Odsetek pacjentów z SMM wysokiego ryzyka i wczesnym „szczupłym CRAB” dodatnim MM, u których nastąpiła transformacja w CRAB-dodatniego szpiczaka mnogiego i/lub wystąpiła progresja serologiczna (zgodnie z kryteriami IMWG 2016 dla MM) w ciągu 3 lat
36 miesięcy (pierwsze 6 cykli trwa 28 dni, następnie każdy cykl trwa 3 miesiące)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 78 miesięcy (pierwsze 6 cykli trwa 28 dni, następnie każdy cykl trwa 3 miesiące przez maksymalnie 36 miesięcy)
Aby określić całkowity czas przeżycia pacjentów otrzymujących denosumab lub placebo
78 miesięcy (pierwsze 6 cykli trwa 28 dni, następnie każdy cykl trwa 3 miesiące przez maksymalnie 36 miesięcy)
Czas do pierwszego zdarzenia związanego ze szkieletem
Ramy czasowe: 78 miesięcy (początkowo, a następnie co 6 miesięcy do wystąpienia progresji lub maksymalnie 3 lat).
Określenie czasu do pierwszego zdarzenia związanego z układem kostnym u pacjentów otrzymujących denosumab lub placebo. • Obrazowanie: niskodawkowa wbCT (szczegóły zostaną opisane w osobnych wytycznych) lub PET-CT obowiązkowe
78 miesięcy (początkowo, a następnie co 6 miesięcy do wystąpienia progresji lub maksymalnie 3 lat).
Występowanie zmian kostnych jako zdarzenia definiujące MM
Ramy czasowe: 78 miesięcy (początkowo, a następnie co 6 miesięcy do wystąpienia progresji lub maksymalnie 3 lat).
Określenie częstości występowania zmian kostnych jako zdarzeń definiujących MM. • Obrazowanie: niskodawkowa wbCT (szczegóły zostaną opisane w osobnych wytycznych) lub PET-CT obowiązkowe.
78 miesięcy (początkowo, a następnie co 6 miesięcy do wystąpienia progresji lub maksymalnie 3 lat).
Czas na pierwszą kurację przeciwszpiczakową
Ramy czasowe: 78 miesięcy (pierwsze 6 cykli trwa 28 dni, następnie każdy cykl trwa 3 miesiące przez maksymalnie 36 miesięcy)
Określenie czasu do pierwszego leczenia przeciw szpiczakowi u pacjentów otrzymujących denosumab lub placebo
78 miesięcy (pierwsze 6 cykli trwa 28 dni, następnie każdy cykl trwa 3 miesiące przez maksymalnie 36 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Współpracownicy

Amgen
Assign Data Management and Biostatistics GmbH

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Heinz Ludwig, MD, Wilheminenspital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AGMT_MM-3

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj