Denosumab per pazienti affetti da mieloma precoce positivi per SMM e SLiM CRAB ad alto rischio (DEFENCE)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• In grado di fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali

• Deve soddisfare i criteri di MM smoldering ad alto rischio o MM precoce "SLiM CRAB" in base ai criteri descritti di seguito:

  • L'SMM ad alto rischio è qui definito secondo i criteri Mayo Clinical rivisti (devono essere soddisfatti 2 criteri su 3):

    • Plasmacellule clonali del midollo osseo > 20%
    • Proteina M sierica > 2,0 g/dL
    • Rapporto di catene leggere prive di siero > 20, misurato con "Binding site Kit"

  • Mieloma multiplo precoce 'SLiM CRAB'

    • I pazienti devono presentare solo una delle seguenti caratteristiche
    • Plasmacellule clonali del midollo osseo ≥ 60%, o
    • Rapporto FLC sierico ≥ 100 (kappa-LC leading) o ≤ 0,01 (lambda-LC leading), misurato con "Binding site Kit" o
    • >1 Lesione ossea focale di ≥5 mm (non associata a osteolisi, rilevata mediante PET-TC o TC a basso dosaggio di tutto il corpo (WBLDCT))
• Tempo dalla diagnosi di SMM ad alto rischio o SLIM CRAB positivo, MM precoce all'arruolamento nello studio: <5 anni

Criteri di esclusione:

• ECOG >3
• MM attivo, sintomatico (che soddisfa i criteri CRAB)
• MM non secretorio, plasmocitoma extramidollare, leucemia plasmacellulare, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee)
• MGUS
• Ipocalcemia (può essere corretta mediante intervento farmacologico prima dell'inizio del trattamento)

• Seconda neoplasia negli ultimi 5 anni eccetto:

  • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Cancro alla prostata Punteggio di Gleason ≤ 6 con antigene prostatico specifico stabile (PSA oltre 12 mesi)
  • Carcinoma mammario duttale in situ con resezione chirurgica completa (cioè margini negativi)
  • Carcinoma tiroideo midollare o papillare trattato
  • Condizione simile con un'aspettativa di sopravvivenza libera da malattia > 95% a cinque anni
• Infezione attiva nei 14 giorni precedenti la randomizzazione che richieda antibiotici sistemici e/o terapia antivirale
• Pazienti con tubercolosi attiva o latente nota
• Sieropositività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite C o epatite B (soggetti con pregressa infezione da virus dell'epatite B [HBV] o infezione da HBV risolta definita come avente un test HBsAg negativo e un anticorpo positivo per l'antigene core dell'epatite B [anti- HBc] sono idonei; i soggetti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi [PCR] è negativa per l'RNA dell'HCV.)
• - Partecipazione a un altro studio interventistico nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
• Qualsiasi altra malattia medica clinicamente significativa o condizione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato, essere conforme alle procedure dello studio o fornire informazioni accurate.
• Precedente somministrazione di denosumab
• Precedente esposizione a qualsiasi agente anti-mieloma sperimentale o approvato
• Uso di bifosfonati orali con un'esposizione cumulativa superiore a 1 anno (periodo di sospensione per l'esposizione consentita ai bifosfonati 1 mese)
• Più di 1 dose precedente di somministrazione di bifosfonati o teriparatide EV (periodo di sospensione per l'esposizione consentita ai bifosfonati 1 mese)
• Storia precedente o evidenza attuale di osteonecrosi/osteomielite della mandibola
• Condizione attiva dei denti o della mascella che richiede un intervento di chirurgia orale, inclusa l'estrazione del dente
• Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento o sta pianificando una gravidanza entro 7 mesi dalla fine del trattamento
• La donna in età fertile non è disposta a utilizzare, in combinazione con il suo partner, un metodo contraccettivo altamente efficace e inoltre efficace durante il trattamento e per 5 mesi dopo la fine del trattamento
• Sensibilità nota al denosumab (compresi tutti i componenti della formulazione) o a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante lo studio (p. es., prodotti derivati ​​da mammiferi, calcio o vitamina D)
• Il soggetto sta ricevendo o sono trascorsi meno di 30 giorni dalla fine di altri dispositivi o farmaci sperimentali (nessuna autorizzazione all'immissione in commercio per nessuna indicazione).
• Il soggetto non sarà disponibile per la valutazione di follow-up