用于高风险 SMM 和 SLiM CRAB 阳性、早期骨髓瘤患者的狄诺塞麦 (DEFENCE)

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁
• 能够根据联邦、地方和机构指南提供书面知情同意书

• 必须根据以下所述的标准满足高风险阴燃 MM 或早期“SLiM CRAB”MM 的标准：

  • 此处根据修订后的 Mayo Clinical 标准定义高风险 SMM（必须满足 3 个标准中的 2 个）：

    • 骨髓克隆浆细胞 > 20%
    • 血清 M 蛋白 > 2.0g/dL
    • 无血清轻链比率 > 20，用“结合位点试剂盒”测量

  • 早期“SLiM CRAB”多发性骨髓瘤

    • 患者必须仅具有以下特征之一
    • 骨髓克隆浆细胞≥60%，或
    • 血清 FLC 比率 ≥ 100（kappa-LC 领先）或 ≤ 0.01（lambda-LC 领先），使用“结合位点试剂盒”测量，或
    • >1 个≥5mm 的局灶性骨病变（与骨质溶解无关，通过 PET-CT 或全身低剂量 CT (WBLDCT) 检测）
• 从诊断出高风险 SMM 或 SLIM CRAB 阳性、早期 MM 到参与研究的时间：<5 年

排除标准：

• 心电图 >3
• 活跃的、有症状的 MM（符合 CRAB 标准）
• 非分泌性 MM、髓外浆细胞瘤、浆细胞白血病、POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
• MGUS
• 低钙血症（可在治疗开始前通过药物干预纠正）

• 过去 5 年内的第二次恶性肿瘤，除了：

  • 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
  • 宫颈原位癌
  • 前列腺癌 Gleason 评分 ≤ 6，前列腺特异性抗原稳定（PSA 超过 12 个月）
  • 完全手术切除的原位导管乳腺癌（即阴性切缘）
  • 治疗过的甲状腺髓样癌或乳头状甲状腺癌
  • 类似条件，预计五年无病生存率 > 95%
• 随机化前 14 天内的活动性感染需要全身抗生素和/或抗病毒治疗
• 患有已知活动性或潜伏性结核病的患者
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性或活动性丙型肝炎或乙型肝炎感染（既往乙型肝炎病毒 [HBV] 感染或已解决的 HBV 感染定义为 HBsAg 检测阴性且乙型肝炎核心抗原抗体阳性 [抗- HBc] 抗体测试符合条件；只有当聚合酶链反应 [PCR] 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体阳性的受试者才有资格。）
• 在随机分组前 28 天内参加过另一项干预研究
• 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意、遵守研究程序或提供准确信息的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或社会状况。
• 预先给予狄诺塞麦
• 之前接触过任何实验性或批准的抗骨髓瘤药物
• 使用累积暴露超过 1 年的口服双膦酸盐（允许双膦酸盐暴露的清除期为 1 个月）
• 超过 1 次先前剂量的 IV 双膦酸盐或特立帕肽给药（允许双膦酸盐暴露的清除期 1 个月）
• 颌骨坏死/骨髓炎的既往病史或当前证据
• 需要口腔手术（包括拔牙）的活动性牙科或下颌疾病
• 受试者怀孕或哺乳，或计划在治疗结束后 7 个月内怀孕
• 有生育能力的女性受试者在治疗期间和治疗结束后 5 个月内不愿意与她的伴侣一起使用高效且有效的避孕方法
• 已知对狄诺塞麦（包括制剂的所有成分）或研究期间使用的任何产品（例如，哺乳动物衍生产品、钙或维生素 D）敏感
• 受试者正在接受或结束其他实验设备或药物后不到 30 天（无任何适应症的上市许可）。
• 受试者将无法进行后续评估