ハイリスク SMM および SLiM CRAB 陽性の早期骨髄腫患者に対するデノスマブ (DEFENCE)

包含基準:

• 18歳以上
• -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを提供できる

• 以下の基準に基づいて、高リスクくすぶり MM または初期の「SLiM CRAB」MM の基準を満たす必要があります。

  • 高リスク SMM は、改訂された Mayo Clinical 基準に従ってここで定義されます (3 つの基準のうち 2 つを満たす必要があります)。

    • 骨髄クローン形質細胞 > 20%
    • 血清Mタンパク＞2.0g/dL
    • 無血清軽鎖比率 > 20、「結合部位キット」で測定

  • 初期の「SLiM CRAB」多発性骨髄腫

    • 患者は、次の機能の1つだけを提示する必要があります
    • 骨髄クローン形質細胞≧60％、または
    • -「結合部位キット」で測定された血清FLC比≥100（カッパLCリーディング）または≤0.01（ラムダLCリーディング）、または
    • >1 5mm以上の限局性骨病変（骨溶解を伴わない、PET-CTまたは全身低線量CT（WBLDCT）で検出）
• -高リスクSMMまたはSLIM CRAB陽性、早期MMの診断から研究登録までの時間：<5年

除外基準:

• ECOG >3
• 活動性、症候性 MM (CRAB 基準を満たす)
• 非分泌性 MM、髄外形質細胞腫、形質細胞性白血病、POEMS 症候群 (多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性タンパク質、および皮膚の変化)
• MGUS
• 低カルシウム血症（治療開始前の薬物介入により是正可能）

• -過去5年以内の2番目の悪性腫瘍：

  • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
  • 子宮頸部の上皮内癌
  • 前立腺がん グリソンスコアが6以下で、前立腺特異抗原が安定している (12か月以上のPSA)
  • 完全な外科的切除を伴う上皮内乳管癌（すなわち、切除断端陰性）
  • 甲状腺髄様がんまたは甲状腺乳頭がんの治療を受けた
  • > 95% の 5 年無病生存率が期待される同様の状態
• -全身抗生物質および/または抗ウイルス療法を必要とする無作為化前の14日以内の活動性感染症
• -既知の活動性または潜在性結核の患者
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性または活動性C型肝炎またはB型肝炎感染（過去のB型肝炎ウイルス[HBV]感染またはHBs抗原検査が陰性であると定義されたHBV感染が解消され、B型肝炎コア抗原に対する陽性抗体[抗- HBc] 抗体検査が適格である；C 型肝炎ウイルス [HCV] 抗体陽性の被験者は、HCV RNA のポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] が陰性である場合にのみ適格です。)
• -無作為化前の28日以内の別の介入研究への参加
• -治験責任医師の意見では、治験実施計画書の順守または被験者のインフォームドコンセントを与える能力、研究手順の順守、または正確な情報を提供する能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または社会的状態。
• デノスマブの事前投与
• -実験的または承認された抗骨髄腫剤への以前の暴露
• -累積暴露が1年を超える経口ビスホスホネートの使用（許可されたビスホスホネート暴露のウォッシュアウト期間1か月）
• ビスフォスフォネートまたはテリパラチドの静脈内投与の以前の1回以上の投与（許可されたビスフォスフォネート曝露のウォッシュアウト期間1か月）
• -顎の骨壊死/骨髄炎の前歴または現在の証拠
• 抜歯を含む口腔外科手術を必要とする活動的な歯または顎の状態
• -被験者は妊娠中または授乳中、または治療終了後7か月以内に妊娠する予定です
• -出産の可能性のある女性被験者は、パートナーと組み合わせて、治療中および治療終了後5か月間、非常に効果的でさらに効果的な避妊方法を使用することをいとわない
• -デノスマブ（製剤のすべての成分を含む）または研究中に投与される製品（例えば、哺乳動物由来製品、カルシウム、またはビタミンD）に対する既知の感受性
• 被験者は、他の実験装置または薬物を服用しているか、服用を中止してから 30 日未満です (適応症の販売承認はありません)。
• 被験者はフォローアップ評価に利用できません