Denosumab für Hochrisiko-SMM- und SLiM-CRAB-positive Myelompatienten im Frühstadium (DEFENCE)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien abzugeben

• Muss die Kriterien für schwelendes MM mit hohem Risiko oder frühes „SLiM CRAB“ MM erfüllen, basierend auf den unten beschriebenen Kriterien:

  • Hochrisiko-SMM wird hier gemäß den überarbeiteten Mayo Clinical-Kriterien definiert (2 von 3 Kriterien müssen erfüllt sein):

    • Klonale Plasmazellen im Knochenmark > 20 %
    • Serum-M-Protein > 2,0 g/dl
    • Serumfreies Leichtkettenverhältnis > 20, gemessen mit „Binding site Kit“

  • Frühes Multiples Myelom „SLiM CRAB“.

    • Patienten dürfen nur eines der folgenden Merkmale aufweisen
    • Klonale Plasmazellen im Knochenmark ≥ 60 % oder
    • Serum-FLC-Verhältnis ≥ 100 (kappa-LC führend) oder ≤ 0,01 (lambda-LC führend), gemessen mit „Binding site Kit“, oder
    • > 1 fokale Knochenläsion von ≥ 5 mm (nicht assoziiert mit Osteolyse, nachgewiesen durch PET-CT oder Ganzkörper-Low-Dose-CT (WBLDCT))
• Zeit von der Diagnose eines Hochrisiko-SMM oder SLIM CRAB-positiven, frühen MM bis zur Aufnahme in die Studie: <5 Jahre

Ausschlusskriterien:

• ECOG >3
• Aktives, symptomatisches MM (Erfüllung der CRAB-Kriterien)
• Nicht-sekretorisches MM, extramedulläres Plasmozytom, Plasmazellleukämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
• MGUS
• Hypokalzämie (kann durch medikamentöse Intervention vor Beginn der Behandlung korrigiert werden)

• Zweite Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer:

  • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Prostatakrebs Gleason-Score ≤ 6 mit stabilem prostataspezifischem Antigen (PSA über 12 Monate)
  • Duktales Mammakarzinom in situ mit vollständiger chirurgischer Resektion (d. h. negative Ränder)
  • Behandelter medullärer oder papillärer Schilddrüsenkrebs
  • Ähnlicher Zustand mit einer Erwartung von > 95 % krankheitsfreiem Überleben in fünf Jahren
• Aktive Infektion innerhalb der 14 Tage vor der Randomisierung, die eine systemische Antibiotika- und/oder antivirale Therapie erfordert
• Patienten mit bekannter aktiver oder latenter Tuberkulose
• Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Infektion (Personen mit früherer Hepatitis-B-Virus [HBV]-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion, definiert als einen negativen HBsAg-Test und einen positiven Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti- HBc]-Antikörpertest sind förderfähig; Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper sind, sind nur förderfähig, wenn die Polymerase-Kettenreaktion [PCR] negativ auf HCV-RNA ist.)
• Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie innerhalb der 28 Tage vor der Randomisierung
• Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder soziale Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben, die Studienverfahren einzuhalten oder genaue Informationen bereitzustellen.
• Vorherige Gabe von Denosumab
• Vorherige Exposition gegenüber einem experimentellen oder zugelassenen Anti-Myelom-Mittel
• Verwendung von oralen Bisphosphonaten mit einer kumulativen Exposition von mehr als 1 Jahr (Auswaschzeitraum für zulässige Bisphosphonat-Exposition 1 Monat)
• Mehr als 1 vorangegangene Gabe von i.v. Bisphosphonat oder Teriparatid (Auswaschzeitraum für erlaubte Bisphosphonat-Exposition 1 Monat)
• Vorgeschichte oder aktueller Hinweis auf Osteonekrose/Osteomyelitis des Kiefers
• Aktiver Zahn- oder Kieferzustand, der eine orale Operation erfordert, einschließlich Zahnextraktion
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt oder plant, innerhalb von 7 Monaten nach dem Ende der Behandlung schwanger zu werden
• Patientin im gebärfähigen Alter ist nicht bereit, in Kombination mit ihrem Partner während der Behandlung und für 5 Monate nach Beendigung der Behandlung eine hochwirksame und zusätzlich wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Denosumab (einschließlich aller Bestandteile der Formulierung) oder eines der während der Studie zu verabreichenden Produkte (z. B. Produkte aus Säugetieren, Calcium oder Vitamin D)
• Das Subjekt erhält oder ist weniger als 30 Tage seit dem Beenden anderer experimenteller Geräte oder Medikamente (keine Marktzulassung für irgendeine Indikation).
• Der Proband steht für eine Nachuntersuchung nicht zur Verfügung