Denosumab para pacientes con mieloma temprano positivo para SMM y SLiM CRAB de alto riesgo (DEFENCE)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales

• Debe cumplir con los criterios de MM latente de alto riesgo o MM temprano "SLiM CRAB" según los criterios que se describen a continuación:

  • El SMM de alto riesgo se define aquí de acuerdo con los criterios revisados ​​de Mayo Clinical (se deben cumplir 2 de 3 criterios):

    • Células plasmáticas clonales de médula ósea > 20%
    • Proteína M sérica > 2,0 g/dL
    • Proporción de cadenas ligeras libres de suero > 20, medida con "Binding site Kit"

  • Mieloma múltiple temprano 'SLiM CRAB'

    • Los pacientes deben presentar solo una de las siguientes características
    • Células plasmáticas clonales de médula ósea ≥ 60%, o
    • Proporción de FLC en suero ≥ 100 (kappa-LC adelantado) o ≤ 0,01 (lambda-LC adelantado), medido con "Binding site Kit", o
    • >1 Lesión ósea focal de ≥5 mm (no asociada a osteólisis, detectada por PET-TC o TC de baja dosis de cuerpo entero (WBLDCT))
• Tiempo desde el diagnóstico de SMM de alto riesgo o SLIM CRAB positivo, MM temprano hasta la inscripción en el estudio: <5 años

Criterio de exclusión:

• ECOG >3
• MM activo, sintomático (que cumple los criterios CRAB)
• MM no secretor, plasmocitoma extramedular, leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
• MGUS
• Hipocalcemia (puede corregirse mediante intervención farmacológica antes del inicio del tratamiento)

• Segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Cáncer de próstata Puntuación de Gleason ≤ 6 con antígeno prostático específico estable (PSA durante 12 meses)
  • Carcinoma ductal de mama in situ con resección quirúrgica completa (es decir, márgenes negativos)
  • Cáncer de tiroides medular o papilar tratado
  • Condición similar con una expectativa de > 95% de supervivencia libre de enfermedad a cinco años
• Infección activa dentro de los 14 días previos a la aleatorización que requiere antibióticos sistémicos y/o terapia antiviral
• Pacientes con tuberculosis activa o latente conocida
• Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C activa o infección por hepatitis B (sujetos con infección previa por el virus de la hepatitis B [VHB] o infección por el VHB resuelta definida como tener una prueba negativa de HBsAg y un anticuerpo positivo contra el antígeno central de la hepatitis B HBc] son ​​elegibles; los sujetos positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C [VHC] son ​​elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa [PCR] es negativa para el ARN del VHC).
• Participación en otro estudio de intervención dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Cualquier otra enfermedad médica o condición social clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado, cumplir con los procedimientos del estudio o proporcionar información precisa.
• Administración previa de denosumab
• Exposición previa a cualquier agente antimieloma experimental o aprobado
• Uso de bisfosfonatos orales con una exposición acumulativa de más de 1 año (período de lavado para exposición permitida a bisfosfonatos 1 mes)
• Más de 1 dosis previa de administración intravenosa de bisfosfonato o teriparatida (período de lavado para la exposición permitida a bisfosfonato de 1 mes)
• Historia previa o evidencia actual de osteonecrosis/osteomielitis de la mandíbula
• Condición dental o mandibular activa que requiere cirugía oral, incluida la extracción dental
• El sujeto está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada dentro de los 7 meses posteriores al final del tratamiento.
• La mujer en edad fértil no está dispuesta a usar, en combinación con su pareja, un método anticonceptivo altamente efectivo y además efectivo durante el tratamiento y durante los 5 meses posteriores al final del tratamiento.
• Sensibilidad conocida al denosumab (incluidos todos los componentes de la formulación) o a cualquiera de los productos que se administrarán durante el estudio (p. ej., productos derivados de mamíferos, calcio o vitamina D)
• El sujeto está recibiendo o hace menos de 30 días desde que finalizó otros dispositivos o medicamentos experimentales (sin autorización de comercialización para ninguna indicación).
• El sujeto no estará disponible para la evaluación de seguimiento