Denosumabi korkean riskin SMM- ja SLiM CRAB-positiivisille varhaismyeloomapotilaille (DEFENCE)
Denosumabi korkean riskin SMM- ja SLiM-rapupositiivisille, varhaisvaiheen myeloomapotilaille – satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu vaiheen II tutkimus "DEFENCE" (DEnosumabi kytevän myelooman transformaation esiintyvyyden vähentämiseksi)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voidaanko varhaisen multippelin myelooman (High Risk Smoldering Multiple Myeloom SMM tai "Ultra High Risk" SMM) tai SLiM CRAB -positiivisen multippelin myelooman siirtymistä oireenmukaiseksi multippelisyyteeksi (MM) vähentää tai viivyttää denosumabin anto.
Kliinisiä tutkimuksia lukuun ottamatta SMM:lle ei tällä hetkellä ole standardoituja hoitovaihtoehtoja. Erittäin suuren riskin SMM on jo osa varhaista aktiivista myeloomaa, ja siksi sitä hoidetaan joissakin tapauksissa tavallisen myeloomaprotokollan mukaisesti (Revlimid-Dexamethasone, Velcade melfalaaniprednisoni, melfalaaniprednisonitalidomidi tai muut). Useimmat lääkärit suosittelevat kuitenkin odotus- ja katsomisstrategiaa, koska lähtötilanteesta riippuen vain 58–95 %:lle potilaista kehittyy "aktiivinen" MM ja 5-42 %:lla potilaista oli stabiili sairaus. ei välttämättä tarvitse hoitaa välittömästi.
Denosumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (IgG2), joka sitoutuu RANKL:iin suurella affiniteetilla ja spesifisyydellä. RANKL (NF-KB-ligandin reseptoriaktivaattori) on proteiini, joka vastaa osteoklastien (luun resorptiosta vastaava solutyyppi) muodostumisesta, toiminnasta ja eloonjäämisestä. RANKL:n stimuloima lisääntynyt osteoklastien aktiivisuus on keskeinen luun resorption välittäjä luumetastaasit ja MM. Siten denosumabin aktiivisuus johtaa osteoklastien määrän ja toiminnan vähenemiseen ja vähentää siten luun resorptiota ja kasvaimen aiheuttamaa luun tuhoutumista.
Noin 14 päivän alkuvaiheen (seulonta) jälkeen potilaat satunnaistetaan 1:1 toiseen kahdesta tutkimusryhmästä (haara A: denosumabi tai haara B: lumelääke). Tutkimus on kaksoissokkoutettu. Hoidon suunniteltu kesto on 3 vuotta. Potilaat saavat denosumabia tai lumelääkettä 4 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein yhteensä 3 vuoden ajan tai etenemiseen asti.
Hoidon päätyttyä suoritetaan havainnointi- ja seurantavaihe potilaskäynneillä 3 kuukauden välein hoidon loppuun asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center, Department of Hematology,
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta, A-8036
- Medizinische Universitaet Graz, Univ.-Klinik f. Innere Medizin, Onkologie
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck Univ.-Klinik für Innere Medizin V Hämatologie und Onkologie
-
Leoben, Itävalta, A-8700
- LKH Hochsteiermark, Standort Leoben, Abteilung für Innere Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
-
Linz, Itävalta, 4021
- Kepler Universitaetsklinikum Klinik f. Interne 3, Med Campus III
-
Linz, Itävalta, A-4020
- BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- IIIrd Medical Department, Private Medical University Hospital Salzburg
-
Wien, Itävalta, 1140
- Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
-
Zams, Itävalta, 6511
- Krankenhaus St. Vinzenz Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie und Hämatologie
-
-
-
-
-
Würzburg, Saksa, 97080
- University Hospital Würzburg, Department of Internal Medicine 2
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
On täytettävä korkean riskin kytevän MM:n tai varhaisen "SLiM CRAB" MM:n kriteerit alla kuvattujen kriteerien perusteella:
Korkean riskin SMM määritellään tässä tarkistettujen Mayo Clinical -kriteerien mukaisesti (2 kolmesta kriteeristä on täytettävä):
- Luuytimen klonaalisia plasmasoluja > 20 %
- Seerumin M-proteiini > 2,0 g/dl
- Seerumittomien kevytketjujen suhde > 20, mitattuna "Binding site Kitillä"
Varhainen "SLiM CRAB" multippeli myelooma
- Potilaalla on oltava vain yksi seuraavista ominaisuuksista
- Luuytimen klonaalisia plasmasoluja ≥ 60 % tai
- Seerumin FLC-suhde ≥ 100 (kappa-LC johtava) tai ≤ 0,01 (lambda-LC johtava), mitattuna "Binding site Kit" -sarjalla, tai
- >1 ≥5 mm:n fokaalinen luuvaurio (ei liity osteolyysiin, havaitaan PET-CT:llä tai koko kehon pieniannoksisella TT:llä (WBLDCT))
- Aika korkean riskin SMM- tai SLIM CRAB -positiivisen, varhaisen MM:n diagnoosista tutkimukseen ilmoittautumiseen: <5 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- ECOG >3
- Aktiivinen, oireinen MM (täyttää CRAB-kriteerit)
- Ei-sekretorinen MM, ekstramedullaarinen plasmasytooma, plasmasoluleukemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
- MGUS
- Hypokalsemia (voidaan korjata lääkkeillä ennen hoidon aloittamista)
Toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana paitsi:
- Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
- Kohdunkaulan karsinooma in situ
- Eturauhassyöpä Gleason-pistemäärä ≤ 6 stabiililla eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA yli 12 kuukauden ajan)
- Kanavan rintasyöpä in situ täydellä kirurgisella resektiolla (eli negatiiviset marginaalit)
- Hoidettu medullaarinen tai papillaarinen kilpirauhassyöpä
- Samanlainen tila, jonka odotus on > 95 % viiden vuoden taudista eloonjäämisestä
- Aktiivinen infektio 14 päivän aikana ennen satunnaistamista, joka vaatii systeemisiä antibiootteja ja/tai viruslääkitystä
- Potilaat, joilla tiedetään aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus tai aktiivinen hepatiitti C- tai hepatiitti B -infektio (potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B -virus [HBV] -infektio tai parantunut HBV-infektio, jonka HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinantigeenin vasta-aine on positiivinen [anti- HBc]-vasta-ainetesti ovat kelvollisia; hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-ainepositiiviset henkilöt ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio [PCR] on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.)
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 28 päivän aikana ennen satunnaistamista
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus, noudattaa tutkimusmenetelmiä tai antaa tarkkoja tietoja.
- Ennen denosumabin antoa
- Aiempi altistuminen jollekin kokeelliselle tai hyväksytylle myeloomalääkkeelle
- Suun kautta otettavien bisfosfonaattien käyttö, kun kumulatiivinen altistuminen on yli 1 vuosi (sallitun bisfosfonaattialtistuksen pesujakso 1 kuukausi)
- Enemmän kuin 1 edellinen IV-annos bisfosfonaattia tai teriparatidia (sallitun bisfosfonaattialtistuksen pesujakso 1 kuukausi)
- Leuan osteonekroosin/osteomyeliitin aiempi historia tai nykyiset todisteet
- Aktiivinen hammas- tai leuasairaus, joka vaatii suukirurgiaa, mukaan lukien hampaan poisto
- Potilas on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 7 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen ei ole valmis käyttämään yhdessä kumppaninsa kanssa erittäin tehokasta ja lisäksi tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
- Tunnettu herkkyys denosumabille (mukaan lukien kaikki valmisteen aineosat) tai jollekin valmisteelle, joka annetaan tutkimuksen aikana (esim. nisäkäsperäiset tuotteet, kalsium tai D-vitamiini)
- Koehenkilö saa muita kokeellisia laitteita tai lääkkeitä tai on vähemmän kuin 30 päivää siitä (ei myyntilupaa millekään indikaatiolle).
- Kohde ei ole käytettävissä jatkoarviointiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A, denosumabi
Denosumabi 120 MG/1,7 ML ihonalainen liuos [XGEVA] 4 viikon välein (Q4W) 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein (Q3M) yhteensä 3 vuoden ajan tai kunnes etenee aktiiviseksi, oireelliseksi MM:ksi Calcilac 500 mg/400 I.E. (Kalsium/D3-vitamiini) Samanaikainen lääkitys, suun kautta, 1 purutabletti/vrk |
Annostelu 4 viikon välein (Q4W) 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein (Q3M) yhteensä 3 vuoden ajan tai kunnes etenee aktiiviseksi, oireelliseksi MM:ksi
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi B, lumelääke
Plasebo 1,7 ml ihonalainen liuos SC 4 viikon välein (Q4W) 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein (Q3M) yhteensä 3 vuoden ajan tai kunnes etenee aktiiviseksi, oireelliseksi MM:ksi Calcilac 500 mg/400 I.E. (Kalsium/D3-vitamiini) Samanaikainen lääkitys, suun kautta, 1 purutabletti/vrk |
Annostelu 4 viikon välein (Q4W) 6 kuukauden ajan, sitten 3 kuukauden välein (Q3M) yhteensä 3 vuoden ajan tai kunnes etenee aktiiviseksi, oireelliseksi MM:ksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 78 kuukautta (ensimmäiset 6 sykliä ovat 28 päivää, sen jälkeen jokainen sykli on 3 kuukautta enintään 36 kuukauden ajan)
|
Aika satunnaistamisesta transformaatioon oireelliseksi, aktiiviseksi MM:ksi (määritelty etenemiseksi aktiiviseksi multippele myeloomaksi IMWG-diagnoosikriteerien 2014 mukaan) tai taudin eteneminen IMWG-vastekriteerien 2016 mukaan
|
78 kuukautta (ensimmäiset 6 sykliä ovat 28 päivää, sen jälkeen jokainen sykli on 3 kuukautta enintään 36 kuukauden ajan)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kolmessa vuodessa muuttuvien potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 36 kuukautta (ensimmäiset 6 sykliä ovat 28 päivää, sen jälkeen jokainen sykli on 3 kuukautta)
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on korkean riskin SMM ja varhainen "slim CRAB" positiivinen MM, jotka muuttuvat CRAB-positiiviseksi multippeliksi myeloomaksi ja/tai joilla on serologinen eteneminen (määritelty IMWG:n vuoden 2016 kriteereissä MM:lle) kolmen vuoden sisällä
|
36 kuukautta (ensimmäiset 6 sykliä ovat 28 päivää, sen jälkeen jokainen sykli on 3 kuukautta)
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 78 kuukautta (ensimmäiset 6 sykliä ovat 28 päivää, sen jälkeen jokainen sykli on 3 kuukautta enintään 36 kuukauden ajan)
|
Määrittää joko denosumabia tai lumelääkettä saaneiden potilaiden kokonaiseloonjäämisen
|
78 kuukautta (ensimmäiset 6 sykliä ovat 28 päivää, sen jälkeen jokainen sykli on 3 kuukautta enintään 36 kuukauden ajan)
|
|
Aika ensimmäiseen luurankoon liittyvään tapahtumaan
Aikaikkuna: 78 kuukautta (perustilanne ja sen jälkeen 6 kuukauden välein, kunnes eteneminen tai enintään 3 vuotta).
|
Määrittää aika ensimmäiseen luustoon liittyvään tapahtumaan potilailla, jotka saavat joko denosumabia tai lumelääkettä.
• Kuvantaminen: pieniannoksinen wbCT (yksityiskohdat kuvataan erillisessä ohjeasiakirjassa) tai PET-CT pakollinen
|
78 kuukautta (perustilanne ja sen jälkeen 6 kuukauden välein, kunnes eteneminen tai enintään 3 vuotta).
|
|
Luuvaurioiden esiintyvyys MM:n määrittelevinä tapahtumina
Aikaikkuna: 78 kuukautta (perustilanne ja sen jälkeen 6 kuukauden välein, kunnes eteneminen tai enintään 3 vuotta).
|
Luuvaurioiden ilmaantuvuuden määrittäminen MM:n määrittelevinä tapahtumina.
• Kuvantaminen: pieniannoksinen wbCT (yksityiskohdat kuvataan erillisessä ohjeasiakirjassa) tai PET-CT pakollinen.
|
78 kuukautta (perustilanne ja sen jälkeen 6 kuukauden välein, kunnes eteneminen tai enintään 3 vuotta).
|
|
Aika ensimmäiseen myeloomahoitoon
Aikaikkuna: 78 kuukautta (ensimmäiset 6 sykliä ovat 28 päivää, sen jälkeen jokainen sykli on 3 kuukautta enintään 36 kuukauden ajan)
|
Määrittää aika ensimmäiseen myeloomahoitoon potilailla, jotka saavat joko denosumabia tai lumelääkettä
|
78 kuukautta (ensimmäiset 6 sykliä ovat 28 päivää, sen jälkeen jokainen sykli on 3 kuukautta enintään 36 kuukauden ajan)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Heinz Ludwig, MD, Wilheminenspital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lakshman A, Rajkumar SV, Buadi FK, Binder M, Gertz MA, Lacy MQ, Dispenzieri A, Dingli D, Fonder AL, Hayman SR, Hobbs MA, Gonsalves WI, Hwa YL, Kapoor P, Leung N, Go RS, Lin Y, Kourelis TV, Warsame R, Lust JA, Russell SJ, Zeldenrust SR, Kyle RA, Kumar SK. Risk stratification of smoldering multiple myeloma incorporating revised IMWG diagnostic criteria. Blood Cancer J. 2018 Jun 12;8(6):59. doi: 10.1038/s41408-018-0077-4.
- Mateos MV, Landgren O. MGUS and Smoldering Multiple Myeloma: Diagnosis and Epidemiology. Cancer Treat Res. 2016;169:3-12. doi: 10.1007/978-3-319-40320-5_1.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Denosumabi
- Farmaseuttiset ratkaisut
Muut tutkimustunnusnumerot
- AGMT_MM-3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .