Index celkového poškození Behçetovy choroby (BODI)

NÁVRH STUDIE

Tato observační multicentrická studie bude vyvinuta ve 2 po sobě jdoucích fázích sestávajících z různých kroků (obrázek 1):

1. Vývoj BODI 1.1) Vývoj předběžné verze BODI (p-BODI) na základě přehledu literatury a inspirovaný již existujícími nástroji podle pokynů OMERACT; 1.2) Proces Delphi zaměřený na revizi a vylepšení p-BODI.
2. Validace nového nástroje podle OMERACT filtru 2.0 2.1) Aplikace BODI na multicentrické kohortě pacientů s BD. 2.2) Posouzení podoby, obsahu, konstrukce a platnosti kritérií a citlivosti na změny.

2.3) Posouzení spolehlivosti na základě bodového cvičení na klinických známkách.

Všechny subjekty zapojené do studie jsou odborníky na řízení BD. Budou pracovat ve dvou různých skupinách s různými rolemi:

• Pracovní a facilitátorská skupina (WFG): složená ze 3 lékařů z Koordinačního centra. Úkoly WFG jsou: (a) revidovat literaturu a vypracovat předběžnou verzi BODI (p-BODI), včetně: definice poškození, pravidel pro bodování a identifikaci potenciálních položek poškození; (b) koordinovat proces Delphi pro editaci a optimalizaci p-BODI; c) analyzovat údaje z procesu validace.
• Expertní panel (EP): skládající se z multidisciplinárních odborníků na Behçetovu chorobu a delegáta pacienta z různých zemí. Členové EP budou vybráni a pozváni k účasti na studii WFG. Úkolem EP je vyjádřit svůj názor na p-BODI a navrhnout úpravu pro jeho zlepšení v rámci procesu Delphi;
• Skupina klinických lékařů (CG): skládající se z jednoho lékaře z každého centra s odbornými znalostmi v oblasti Behçetovy choroby, ale nezapojených do procesu Delphi. Úkoly této skupiny jsou: (a) aplikovat BODI na 30 po sobě jdoucích pacientů s BD (10 pro neurologa a oftalmologa) z každého centra zapojeného do studie; (b) vyhodnotit sadu klinických vinět pomocí BODI, zhodnotit spolehlivost přístroje; c) vyjádřit celkový úsudek (v online průzkumu) ohledně obecné důvěryhodnosti, úplnosti a proveditelnosti orgánu BODI.

Členové EP a GC, kteří se dosud podíleli na studii, s příslušnými afilacemi, jsou uvedeni níže:

Členové EP - Členové CG - Afiliace.

• Prof. Alessandro Mathieu - Dr. Matteo Piga - předseda a oddělení revmatologie, Univerzita a AOU v Cagliari, Monserrato - Itálie;
• Prof. Govoni Marcello - Dr. Lo Monaco Andrea - Ústav lékařských věd, sekce revmatologie, AOU S. Anna, Univerzita Ferrara - Itálie;
• Prof. Iannone Florenzo - Dr. Lopalco Giuseppe - Oddělení pohotovosti a orgánových transplantací, Revmatologická jednotka, Univerzita v Bari - Itálie;
• Prof. Neri Piergiorgio - Dr. Pirani Vittorio - Služba oční imunologie, Oční klinika, Polytechnická univerzita v Marche-Ancona - Itálie;
• Prof. Cantarini Luca - Dr. Orlando Ida - Revmatologická jednotka, University of Siena. Policlinico Le Scotte;
• Prof. Martins Silva Ana - Dr. Santos Ernestina - Neurologické oddělení, Nemocnice Santo António, Centro Hospitalar do Porto - Portugalsko;
• Prof. Vasconcelos Carlos - Prof. Correia Joao; Dr. Raquel Faria - Jednotka klinické imunologie, Centro Hospitalar do Porto a UMIB, ICBAS, Universidade do Porto, Portugalsko;
• Prof. Cervera Ricard - Dr. Espinosa Gerard, Dr. Ignasi Rodriguez - Oddělení autoimunitních onemocnění, Nemocniční klinika, IDIBAPS, Univerzita v Barceloně - Španělsko;
• Prof. Bertsias George - Dr. Nikos Kougkas - Ústav revmatologie, klinické imunologie a alergie, Lékařská fakulta Krétské univerzity - Řecko;
• Delegáti Sdružení pacientů.

VÝVOJ OPERATIVNÍ STUDIE A ANALÝZA DAT

1. Vývoj BODI 1.1) Vývoj předběžné verze BODI (p-BODI) na základě přehledu literatury a inspirovaný již existujícími nástroji Předběžný seznam poškozených položek s příslušnou definicí bude vygenerován po přezkoumání literatury a již existujících indexů poškození (např. VDI pro vaskulitidy a index poškození SLICC (SDI) pro systémový lupus erythematodes).

   1.2) Kontrola a editace p-BODI procesem Delphi Bude proveden vícekrokový proces Delphi, založený na dosažení konsensu odborníků, za účelem kontroly a upřesnění p-BODI a příslušného glosáře. Prostřednictvím online průzkumu bude každý člen EP požádán, aby ohodnotil: (a) jak silně souhlasí s obecnými pravidly pro hodnocení škod; (b) jak silně souhlasí se zahrnutím uvedených položek poškození do BODI (např. do jaké míry souhlasíte s tím, aby do BODI byla zahrnuta „šedý zákal“?); (c) jak silně souhlasí s poskytnutou definicí položky. Hodnocení bude hodnoceno na 5bodové Likertově stupnici (5 = zcela souhlasím; 4 = souhlasím; 3 = nejsem si jistý; 2 = nesouhlasím; 1 = zcela nesouhlasím). Členové EP budou požádáni, aby uvedli úvahy a argumenty na podporu svého názoru, zejména pokud získají méně než 4. Dostanou také příležitost navrhnout alternativní znění, navrhnout další položky nebo vznést jakékoli jiné připomínky.

   V revidovaném p-BODI pro následující kolo Delphi bude zahrnuto každé vydání (bodovací pravidla, položky poškození, definice položek), pokud: (a) ≥80 % bodů členů EP ≥4: bude zahrnuto; (b) 50–79 % členů EP skóre ≥4: bude zahrnuto do druhého dotazníku po přezkoumání podle připomínek a návrhů poskytnutých v předchozím kole (c)

   WFG má právo činit alternativní rozhodnutí po přezkoumání odpovědí EP (např. navrhnout změnu definice položky podle návrhu panelu odborníků, i když byla položka hodnocena >4 ≥80 % EP).

   S druhým dotazníkem bude poskytnuta anonymní zpětná vazba, která nabídne příležitost přehodnotit a případně změnit předchozí stanovisko s ohledem na anonymní odpovědi a úvahy ostatních členů EP. Členové panelu budou opět požádáni, aby vyjádřili svůj názor na každou otázku v následujících kolech, dokud nebude dosaženo úplné shody (všechny otázky ohodnoceny ≥4 ≥80 % EP) a nebude vypracována definitivní verze BODI.

2. Validace BODI 2.1) Aplikace BODI na multicentrickou kohortu pacientů s BD Každý člen CG bude požádán, aby aplikoval revidovanou verzi BODI na kohortu 30 pacientů s BD, které byly následně hodnoceny v jejich vlastním centru. Neurologovi a očnímu lékaři budou stačit údaje od 10 po sobě jdoucích pacientů. Neurolog a oftalmolog se totiž obvykle starají o nejzávažnější neuropsychiatrické a oční případy, což by mohlo ovlivnit skutečnou prevalenci těchto projevů ve studované kohortě.

Vznikne tak multicentrická kohorta skládající se z 200–250 pacientů s BD. Pacienti podstoupí rutinní klinické vyšetření, jak je naplánováno v jejich následném programu. Nebudou prováděna žádná další klinická, laboratorní ani instrumentální vyšetření kromě těch, která jsou poskytnuta v souladu se správnou klinickou praxí. Jakékoli možné podávání léčiva bude hodnoceno nezávisle na studii a v souladu se správnou klinickou praxí.

Kritéria pro zařazení budou: a) diagnóza BD podle kritérií ICBD, b) trvání onemocnění ≥12 měsíců), c) věk při zařazení ≥ 18 let. Pro každého přijatého pacienta budou data anonymně shromážděna při vstupní návštěvě (T0). U pacientů s více než 5letým sledováním v době zařazení budou zkoušející dále požádáni, aby provedli 5letou retrospektivní BODI (Tr5). Budou shromažďovány následující údaje (viz přiložený formulář hlášení případu):

- T1: demografie a lékařská anamnéza (pohlaví; narozeniny, začátek, diagnóza a datum zápisu; země původu; etnická příslušnost; komorbidita; status kuřáka); kumulativní klinická manifestace od začátku do zařazení do studie (orální aftóza, genitální aftóza, kožní léze, oční postižení, neurologické léze, vaskulární léze, test na patologii, artritida, gastrointestinální projevy); aktivní klinické projevy vstupní návštěva; probíhající a minulá terapie; formulář aktuální aktivity BD (BDCAF); BODI; VDI; Globální hodnocení lékaře (PGA) na vizuální analogové škále; Globální hodnocení pacientů (PtGA) na vizuální analogové škále; Krátký formulář 36 (SF-36) zdravotní průzkum,

• Tr5 (zpětně): BODI

2.2) Posouzení tváře, obsahu, konstrukce, platnosti kritéria a citlivosti na změnu Validace bude provedena podle principů OMERACT Filter 2.0, tedy podle kritérií (A) pravdivosti, (B) diskriminace a (C) proveditelnosti. být posouzen.

A.1. Platnost obličeje. Vzhledem k tomu, že BODI bude vyvíjen na základě rešerše literatury a konsensu mezi odborníkem na management BD, měla by být automaticky splněna kritéria platnosti obličeje. Platnost obličeje však bude dále testována tak, že každý člen CG požádá o vyplnění dotazníku zkoumajícího vhodnost nástroje.

A.2. Platnost obsahu. Aby byla zajištěna obsahová validita, bude posouzena přítomnost poškození identifikovaného CG, ale neklasifikovatelného v BODI. Platnost obsahu bude dále testována tak, že každý člen CG požádá o vyplnění dotazníku týkajícího se komplexnosti nástroje.

A.3. Platnost konstrukce. Bude posouzena analýzou shody mezi výsledky hodnocení škod na naší validační kohortě BODI a dalším nástrojem pro hodnocení škod. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné další specifické a ověřovací nástroje pro hromadění škod u Behçetovy choroby, budou SLICC a VDI použity jako náhrada. Korelace mezi výsledky různých indexů bude hodnocena pomocí Pearsonových nebo Spearmanových korelačních koeficientů.

A.4. Platnost kritéria. Validita kritéria představuje korelaci s výsledky měření s novým nástrojem a dalšími dlouhodobými výsledky souvisejícími s jevem, který měříme. Protože očekáváme, že poškození koreluje s kvalitou života, invaliditou a mortalitou, bude posuzována korelace mezi BODI skóre a SF-36, HAQ a v budoucnu i s úmrtností.

B.1. Spolehlivost. Ze skutečných případů budou vytvořeny klinické viněty, aby se otestovala spolehlivost BODI. Shoda mezi pozorovateli (kappa) bude tedy posouzena tak, že požádáme lékaře z každého centra o posouzení stejných klinických charakteristik.

B.2. Citlivost na změnu. Schopnost BODI zaznamenat akumulaci poškození v čase bude zkoumána stanovením změny skóre BODI během 5 let sledování na validační kohortě. Bude vypočteno průměrné zvýšení skóre BODI z T1 na T2 a bude testováno Mann-Whitney testem.

C. Proveditelnost. Pro testování proveditelnosti bude každý člen CG požádán o vyplnění dotazníku týkajícího se snadnosti použití, spotřeby času a interpretovatelnosti nástroje.