Behçets samlede skadeindeks for sykdom (BODI)

UTFORMING AV STUDIEN

Denne observasjons multisenterstudien vil bli utviklet i 2 påfølgende faser, i sin tur, bestående av forskjellige trinn (figur 1):

1. BODI Development 1.1) Utvikling av en foreløpig versjon av BODI (p-BODI) basert på litteraturgjennomgang og inspirert av allerede eksisterende verktøy i henhold til OMERACT retningslinjer; 1.2) Delphi-prosessen hadde som mål å gjennomgå og forbedre p-BODI.
2. Validering av det nye verktøyet i henhold til OMERACT filter 2.0 2.1) Anvendelse av BODI på en multisenter-kohort av BD-pasienter. 2.2) Vurdering av ansikt, innhold, konstruksjon og kriterievaliditet, og sensitivitet for endringer.

2.3) Vurdering av reliabilitet basert på skåringsøvelse på kliniske vignetter.

Alle fagene som er involvert i studien er eksperter på håndtering av BD. De vil jobbe i to forskjellige grupper med forskjellige roller:

• Arbeids- og tilretteleggergruppe (WFG): bestående av 3 Leger fra Koordineringssenteret. Oppgavene til WFG er: (a) å gjennomgå litteratur og utvikle en foreløpig versjon av BODI (p-BODI), inkludert: definisjon av skade, regler for scoring og identifisering av potensielle skadegjenstander; (b) å koordinere Delphi-prosessen for redigering og optimalisering av p-BODI; (c) å analysere data fra valideringsprosessen.
• Ekspertpanel (EP): bestående av tverrfaglige eksperter på Behçets sykdom og pasientens delegat fra forskjellige land. EP-medlemmer vil bli valgt ut og invitert til å delta i studien av WFG. Oppgavene til EP er å uttrykke sin mening om p-BODI og foreslå redigering for forbedring i en Delphi-prosess;
• Clinicians group (CG): bestående av en kliniker fra hvert senter, med ekspertise på Behçets sykdom, men ikke involvert i Delphi-prosessen. Oppgavene til denne gruppen er: (a) å anvende BODI på 30 påfølgende pasienter med BD (10 for nevrolog og oftalmolog) fra hvert senter som er involvert i studien; (b) å score et sett med kliniske vignetter ved å bruke BODI, for å vurdere påliteligheten til instrumentet; (c) å uttrykke en generell vurdering (i en nettbasert undersøkelse) angående generell troverdighet, helhet og gjennomførbarhet av BODI.

Medlemmet av EP og GC, involvert i studien så langt, med respektive tilknytninger, er rapportert nedenfor:

EP-medlemmer - CG-medlemmer - Tilknytninger.

• Prof. Alessandro Mathieu - Dr. Matteo Piga - styreleder og enhet for revmatologi, universitetet og AOU i Cagliari, Monserrato - Italia;
• Prof. Govoni Marcello - Dr. Lo Monaco Andrea - Institutt for medisinske vitenskaper, seksjon for revmatologi, AOU S. Anna, Universitetet i Ferrara - Italia;
• Prof. Iannone Florenzo - Dr. Lopalco Giuseppe - Avdeling for akutt- og organtransplantasjon, Revmatologisk enhet, Universitetet i Bari - Italia;
• Prof. Neri Piergiorgio - Dr. Pirani Vittorio - Ocular Immunology Service, øyeklinikken, Polytechnic University of Marche-Ancona - Italia;
• Prof. Cantarini Luca - Dr. Orlando Ida - Revmatologisk enhet, Universitetet i Siena. Policlinico Le Scotte;
• Prof. Martins Silva Ana - Dr. Santos Ernestina - Nevrologisk avdeling, Hospital Santo António, Centro Hospitalar do Porto - Portugal;
• Prof. Vasconcelos Carlos - Prof Correia Joao; Dr. Raquel Faria - enhet for klinisk immunologi, Centro Hospitalar do Porto og UMIB, ICBAS, Universidade do Porto, Portugal;
• Prof. Cervera Ricard - Dr. Espinosa Gerard, Dr. Ignasi Rodriguez - Avdeling for autoimmune sykdommer, sykehusklinikk, IDIBAPS, Universitetet i Barcelona - Spania;
• Prof. Bertsias George - Dr. Nikos Kougkas - Institutt for revmatologi, klinisk immunologi og allergi, University of Crete School of Medicine - Hellas;
• Pasientforeningens delegater.

OPERATIV STUDIEUTVIKLING OG DATAANALYSE

1. BODI-utvikling 1.1) Utvikling av foreløpig versjon av BODI (p-BODI) basert på litteraturgjennomgang og inspirert til allerede eksisterende verktøy En foreløpig liste over skadede gjenstander med respektive definisjon vil bli generert etter gjennomgang av litteraturen og eksisterende skadeindekser (f.eks. VDI for vaskulitter og SLICC-skadeindeks (SDI) for systemisk lupus erythematosus).

   1.2) Gjennomgang og redigering av p-BODI av Delphi-prosessen En flertrinns Delphi-prosess, basert på å oppnå konsensus fra eksperter, vil bli utført for å gjennomgå og avgrense p-BODI og den respektive ordlisten. Gjennom en nettbasert undersøkelse vil hvert medlem av EP bli bedt om å vurdere: (a) hvor godt de er enige i de generelle reglene for skadescoring; (b) hvor godt de er enige om å inkludere de listede skadeelementene i BODI (f.eks. i hvilken grad er du enig i at "Cataract" bør inkluderes i BODI?); (c) hvor godt de er enige i den angitte varedefinisjonen. Rangeringer vil bli skåret på en 5-punkts Likert-skala (5 = helt enig; 4 = enig; 3 = usikker; 2 = uenig; 1 = helt uenig). EP-medlemmene vil bli bedt om å gi betraktninger og argumenter for å støtte sin mening, spesielt hvis de scorer mindre enn 4. De vil også få mulighet til å foreslå alternative formuleringer, foreslå tilleggsposter eller komme med andre kommentarer.

   I den gjennomgåtte p-BODI for den påfølgende Delphi-runden, vil hver utgave (skåringsregler, skadegjenstander, gjenstandsdefinisjoner) hvis: (a) ≥80 % av EP-medlemmer scorer ≥4: inkluderes; (b) 50–79 % av EP-medlemmene skårer ≥4: vil bli inkludert i det andre spørreskjemaet etter gjennomgang i henhold til kommentarer og forslag gitt i forrige runde (c)

   WFG har rett til å ta alternative beslutninger etter å ha gjennomgått EP-svarene (f.eks. foreslå å endre en elementdefinisjon i henhold til et forslag fra ekspertpanelet, selv om elementet ble scoret >4 med ≥80 % av EP).

   En anonym tilbakemeldingsrapport vil bli levert sammen med det andre spørreskjemaet, for å gi muligheten til å revurdere og eventuelt endre en tidligere mening i lys av de anonyme svarene og betraktningene fra de andre EP-medlemmene. Panelmedlemmene vil igjen bli bedt om å si sin mening om hver sak i påfølgende runder inntil fullstendig konsensus vil oppnås (alle saker scoret ≥4 med ≥80 % av EP) og den endelige versjonen av BODI vil bli utviklet.

2. Validering av BODI 2.1) Anvendelse av BODI på en multisenter-kohort av BD-pasienter Hvert CG-medlem vil bli bedt om å bruke den gjennomgåtte versjonen av BODI på en kohort på 30 BD-pasienter som vurderes fortløpende i sitt eget senter. For nevrolog og øyelege vil dataene fra 10 påfølgende pasienter være nok. Dette er fordi nevrolog og øyelege vanligvis tar seg av de mest alvorlige nevropsykiatriske og okulære tilfellene, noe som kan påvirke den reelle utbredelsen av disse manifestasjonene i studiekohorten.

En multisenterkohort bestående av 200-250 BD-pasienter vil dermed bli opprettet. Pasienter vil gjennomgå en rutinemessig klinisk vurdering, som planlagt i deres oppfølgingsprogram. Det vil ikke bli utført ytterligere kliniske, laboratorie- eller instrumentundersøkelser utover de som er gitt i henhold til god klinisk praksis. Eventuell legemiddeladministrering vil bli evaluert uavhengig av studien og i henhold til god klinisk praksis.

Inklusjonskriterier vil være: a) BD-diagnose i henhold til ICBD-kriterier, b) sykdomsvarighet ≥12 måneder), c) alder ved innskrivning ≥ 18 år. For hver rekruttert pasient vil data bli samlet inn anonymt ved påmeldingsbesøket (T0). For pasienter med mer enn 5 års oppfølging ved registreringstidspunktet, vil etterforskerne videre bli bedt om å utføre en 5 års retrospektiv BODI (Tr5). Følgende data vil bli samlet inn (se vedlagte saksrapportskjema):

- T1: demografi og medisinsk historie (kjønn; fødselsdag, debut, diagnose og påmeldingsdato; opprinnelsesland; etnisitet; komorbiditet; røykerstatus); kumulativ klinisk manifestasjon fra begynnelse til registrering (oral aftose, genital aftose, hudlesjoner, okulær involvering, nevrologiske lesjoner, vaskulære lesjoner, patergitest, leddgikt, gastrointestinale manifestasjoner); aktive kliniske manifestasjoner påmeldingsbesøket; pågående og tidligere terapi; BD gjeldende aktivitetsform (BDCAF); BODI; VDI; Lege global vurdering (PGA) på visuell analogisk skala; Pasienter global vurdering (PtGA) på visuell analogisk skala; Short Form 36 (SF-36) Health Survey,

• Tr5 (retrospektivt): BODI

2.2) Vurdering av ansikt, innhold, konstruksjon, kriterievaliditet og sensitivitet for endringer Validering vil bli utført i henhold til prinsippene til OMERACT Filter 2.0, dermed i henhold til kriteriene (A) sannhet, (B) diskriminering og (C) gjennomførbarhet vil bli vurdert.

A.1. Ansiktsgyldighet. Siden BODI vil bli utviklet gjennom litteraturgjennomgang og konsensus mellom en ekspert på BD-håndtering, bør ansiktsvaliditetskriterier automatisk oppfylles. Ansiktsvaliditet vil imidlertid bli testet ytterligere ved å be hvert CG-medlem om å fylle ut et spørreskjema som undersøker egnetheten til verktøyet.

A.2. Innholdsgyldighet. For å sikre innholdets gyldighet vil tilstedeværelsen av skader identifisert av CG, men som ikke kan klassifiseres i BODI, bli vurdert. Innholdsvaliditeten vil bli testet ytterligere ved å be hvert CG-medlem om å fylle ut et spørreskjema som er relatert til instrumentets omfang.

A.3. Konstruksjonsgyldighet. Det vil bli vurdert ved å analysere samsvaret mellom resultatene av skadevurdering på vår valideringskohort av BODI og annet skadevurderingsverktøy. Siden det ikke finnes andre spesifikke og validerte instrumenter for skadeansamling ved Behçets sykdom, vil SLICC og VDI bli brukt som surrogat. Korrelasjon mellom de forskjellige indeksresultatene vil bli evaluert ved Pearsons eller Spearmans korrelasjonskoeffisienter.

A.4. Kriteriets gyldighet. Kriterievaliditet representerer korrelasjonen med resultater av måling med det nye verktøyet og andre langsiktige utfall knyttet til fenomenet vi måler. Siden vi forventer at skade korrelerer med livskvalitet, funksjonshemming og dødelighet, vil en sammenheng mellom BODI score og SF-36, HAQ og i fremtiden også med dødelighet vurderes.

B.1. Pålitelighet. Kliniske vignetter vil bli laget fra reelle tilfeller for å teste påliteligheten til BODI. Dermed vil inter-observatøravtale (kappa) bli vurdert ved å be en lege fra hvert senter vurdere de samme kliniske vignettene.

B.2. Følsomhet for endring. BODIs evne til å registrere akkumulering av skader over tid vil bli undersøkt ved å bestemme endringen i BODI-score over 5 års oppfølging av valideringskohorten. Den gjennomsnittlige økningen av BODI-poengsum fra T1 til T2 vil bli beregnet og vil bli testet av Mann-Whitney-testen.

C. Gjennomførbarhet. For å teste gjennomførbarheten vil hvert CG-medlem bli bedt om å fylle ut et spørreskjema relatert til brukervennligheten, tidsforbruket og tolkbarheten til instrumentet.