Behçet-kór általános károsodási indexe (BODI)

A TANULMÁNY TERVEZÉSE

Ezt a többközpontú megfigyelési vizsgálatot 2 egymást követő fázisban fejlesztik, amelyek különböző lépésekből állnak (1. ábra):

1. BODI fejlesztés 1.1) A BODI (p-BODI) előzetes verziójának kidolgozása szakirodalmi áttekintés alapján, és a már meglévő eszközök ihlette az OMERACT irányelveinek megfelelően; 1.2) A Delphi folyamat célja a p-BODI felülvizsgálata és fejlesztése.
2. Az új eszköz validálása az OMERACT 2.0 szűrő szerint 2.1) A BODI alkalmazása BD-betegek többközpontú csoportján. 2.2) Az arc, a tartalom, a konstrukció és a kritérium érvényességének, valamint a változásra való érzékenységének értékelése.

2.3) A megbízhatóság értékelése a klinikai matricákon végzett pontozás alapján.

A vizsgálatban résztvevő valamennyi alany a BD kezelésének szakértője. Két különböző csoportban fognak dolgozni, különböző szerepkörrel:

• Munka- és segítőcsoport (WFG): 3 főből áll a Koordinációs Központ orvosából. A WFG feladatai a következők: (a) a szakirodalom áttekintése és a BODI (p-BODI) előzetes változatának kidolgozása, amely magában foglalja: a kár meghatározása, a pontozás szabályai és a lehetséges kártételek azonosítása; (b) a Delphi-folyamat koordinálása a p-BODI szerkesztésére és optimalizálására; c) az érvényesítési folyamatból származó adatok elemzése.
• Szakértői testület (EP): a Behçet-betegség multidiszciplináris szakértőiből és a különböző országokból származó betegek delegáltjaiból áll. Az EP-tagokat a WFG választja ki és hívja meg a tanulmányban való részvételre. Az EP feladata, hogy véleményt nyilvánítson a p-BODI-ról és javaslatot tegyen annak javítására egy Delphi folyamaton belül;
• Klinikai csoport (CG): minden központból egy klinikusból áll, aki jártas a Behçet-betegségben, de nem vesz részt a Delphi folyamatban. Ennek a csoportnak a feladatai a következők: (a) a BODI alkalmazása 30 egymást követő BD-ben szenvedő betegen (10 neurológus és szemész esetében) a vizsgálatban részt vevő egyes központokból; b) klinikai matricák készletének pontozása a BODI segítségével, a műszer megbízhatóságának értékelése; (c) átfogó értékelést adni (egy online felmérésben) a BODI általános hitelességéről, átfogóságáról és megvalósíthatóságáról.

Az EP-nek és a GC-nek a vizsgálatban eddig részt vevő tagjáról a megfelelő kapcsolatokkal az alábbiakban számolunk be:

EP-tagok - CG-tagok - Kapcsolatok.

• Prof. Alessandro Mathieu - Dr. Matteo Piga - Reumatológiai Tanszék és Egység, Egyetem és AOU, Cagliari, Monserrato - Olaszország;
• Prof. Govoni Marcello - Dr. Lo Monaco Andrea - Orvostudományi Osztály, Reumatológiai Szekció, AOU S. Anna, Ferrara Egyetem - Olaszország;
• Prof. Iannone Florenzo - Dr. Lopalco Giuseppe - Sürgősségi és Szervátültetési Osztály, Reumatológiai Osztály, Bari Egyetem - Olaszország;
• Prof. Neri Piergiorgio - Dr. Pirani Vittorio - Szemészeti Immunológiai Szolgálat, Szemklinika, Marche-Anconai Politechnikai Egyetem - Olaszország;
• Prof. Cantarini Luca – Dr. Orlando Ida – Reumatológiai Osztály, Sienai Egyetem. Policlinico Le Scotte;
• Prof. Martins Silva Ana - Dr. Santos Ernestina - Neurológiai osztály, Santo António Kórház, Centro Hospitalar do Porto - Portugália;
• Prof. Vasconcelos Carlos - Prof. Correia Joao; Dr. Raquel Faria – Klinikai Immunológiai Osztály, Centro Hospitalar do Porto és UMIB, ICBAS, Universidade do Porto, Portugália;
• Prof. Cervera Ricard – Dr. Espinosa Gerard, Dr. Ignasi Rodriguez – Autoimmun Betegségek Osztálya, Kórházi Klinika, IDIBAPS, Barcelonai Egyetem – Spanyolország;
• Prof. Bertsias George - Dr. Nikos Kougkas - Reumatológiai, Klinikai Immunológiai és Allergia Klinika, Krétai Egyetem Orvostudományi Kar - Görögország;
• Betegegyesület küldöttei.

OPERATÍV TANULMÁNYFEJLESZTÉS ÉS ADATELEMZÉS

1. BODI fejlesztés 1.1) A BODI előzetes verziójának (p-BODI) kidolgozása szakirodalmi áttekintés alapján és a már meglévő eszközök ihlette. A szakirodalom és a már meglévő sérülési indexek (pl. VDI for) áttekintése után elkészítjük a sérült tételek előzetes listáját a megfelelő definíciókkal. vasculitisek és SLICC károsodási index (SDI) szisztémás lupus erythematosus esetén).

   1.2) A p-BODI áttekintése és szerkesztése a Delphi folyamat által A p-BODI és a megfelelő szójegyzék áttekintése és finomítása érdekében a szakértői konszenzus elérésén alapuló többlépcsős Delphi folyamatot hajtanak végre. Egy online felmérés során minden EP-tagot felkérnek, hogy értékelje: a) mennyire értenek egyet a kárpontozás általános szabályaival; (b) mennyire egyetértenek abban, hogy a felsorolt ​​kártételeket belefoglalják a BODI-ba (pl. milyen mértékben ért egyet azzal, hogy a "Cataracta" szerepeljen a BODI-ban?); (c) mennyire értenek egyet a megadott tételmeghatározással. Az értékelések értékelése 5 fokozatú Likert-skálán történik (5 = teljes mértékben egyetértek; 4 = egyetértek; 3 = nem biztos benne; 2 = nem értek egyet; 1 = határozottan nem értek egyet). Az EP-tagokat felkérik, hogy véleményük alátámasztására megfontolásokat és érveket fogalmazzanak meg, különösen, ha 4-nél kevesebb pontot szereznek. Lehetőséget kapnak arra is, hogy alternatív megfogalmazásokat javasoljanak, további tételeket javasoljanak, vagy bármilyen más észrevételt tegyenek.

   A következő Delphi-körre vonatkozó felülvizsgált p-BODI-ban minden kérdés (pontozási szabályok, sebzési tételek, tételdefiníciók) szerepel, ha: (a) az EP-tagok ≥80%-a pontszáma ≥4:; (b) Az EP-tagok 50-79%-a ≥4 pontszámmal: a második kérdőívbe bekerül az előző fordulóban tett észrevételek és javaslatok alapján történő áttekintés után (c)

   A WFG-nek jogában áll alternatív döntéseket hozni az EP-válaszok áttekintése után (pl. javaslatot tesz egy tételmeghatározás megváltoztatására a szakértői testület javaslata alapján, még akkor is, ha a tételt az EP ≥80%-ával 4-nél nagyobb pontszámmal értékelték).

   A második kérdőívhez névtelen visszajelzést adunk annak érdekében, hogy lehetőséget adjunk egy korábbi vélemény újragondolására, és adott esetben a többi EP-tag névtelen válaszai és megfontolások fényében történő megváltoztatására. A testület tagjait ismét felkérik, hogy mondják el véleményüket az egyes kérdésekről a következő körökben mindaddig, amíg a teljes konszenzus meg nem születik (minden kérdés ≥4 pontot ért el az EP ≥80%-ával), és ki nem dolgozzák a BODI végleges verzióját.

2. A BODI validálása 2.1) A BODI alkalmazása BD-betegek többközpontú csoportján Minden CG-tagot felkérnek, hogy alkalmazza a BODI felülvizsgált változatát egy 30 BD-betegből álló kohorszra, akiket egymást követően a saját központjában értékelnek. A neurológus és a szemész számára 10 egymást követő beteg adatai elegendőek lesznek. Ennek az az oka, hogy a neurológus és a szemész általában a legsúlyosabb neuropszichiátriai és szemészeti esetekről gondoskodik, ami torzíthatja e megnyilvánulások valós előfordulását a vizsgálati csoportban.

Így egy 200-250 BD-betegből álló multicentrikus kohorsz jön létre. A betegek rutin klinikai vizsgálaton esnek át, a nyomon követési programjuk szerint. A helyes klinikai gyakorlat szerint biztosítottakon kívül további klinikai, laboratóriumi vagy műszeres vizsgálatokat nem végeznek. Minden lehetséges gyógyszerbeadást a vizsgálattól függetlenül és a helyes klinikai gyakorlatnak megfelelően értékelnek.

A felvételi kritériumok a következők: a) BD diagnózisa az ICBD kritériumai szerint, b) a betegség időtartama ≥12 hónap), c) a beiratkozáskor ≥ 18 év. Minden egyes felvett páciens adatait anonim módon gyűjtik a beiratkozási vizit alkalmával (T0). Azon betegek esetében, akiknél a beiratkozás időpontjában több mint 5 évet követtek nyomon, a vizsgálókat további 5 éves retrospektív BODI (Tr5) elvégzésére kérik. A következő adatokat gyűjtjük (lásd a mellékelt esetjelentési űrlapot):

- T1: demográfiai adatok és kórtörténet (nem; születésnap, kezdet, diagnózis és beiratkozás dátuma; származási ország; etnikai hovatartozás; komorbiditás; dohányzó státusz); kumulatív klinikai manifesztáció a kezdettől a beiratkozásig (orális aftózis, genitális aftózis, bőrelváltozások, szemérintettség, neurológiai elváltozások, vaszkuláris elváltozások, pathergia teszt, ízületi gyulladás, gyomor-bélrendszeri megnyilvánulások); aktív klinikai megnyilvánulások a felvételi vizit; folyamatban lévő és múltbeli terápia; BD aktuális aktivitási forma (BDCAF); BODI; VDI; Orvosi globális értékelés (PGA) vizuális analóg skálán; A betegek globális értékelése (PtGA) vizuális analóg skálán; Rövid űrlap 36 (SF-36) Egészségfelmérés,

• Tr5 (visszamenőleg): BODI

2.2) Az arc, a tartalom, a konstrukció, a kritérium érvényességének és a változásra való érzékenységének értékelése Az érvényesítés az OMERACT Filter 2.0 elvei szerint történik, tehát az (A) igazság, (B) megkülönböztetés és (C) megvalósíthatóság kritériumai szerint. értékelni kell.

A.1. Arc érvényessége. Mivel a BODI-t szakirodalmi áttekintés és a BD-kezelés szakértője közötti konszenzus révén fejlesztik ki, az arc érvényességi kritériumainak automatikusan teljesülniük kell. Az arc érvényességét azonban tovább teszteljük úgy, hogy minden CG-tagot felkérünk egy kérdőív kitöltésére, amely megvizsgálja az eszköz alkalmasságát.

A.2. Tartalom érvényessége. A tartalom érvényességének biztosítása érdekében a CG által azonosított, de a BODI-ba nem besorolható károsodások meglétét értékelik. A tartalom érvényességét tovább teszteljük úgy, hogy minden egyes CG tagot felkérünk egy kérdőív kitöltésére az eszköz átfogóságáról.

A.3. Konstrukció érvényessége. Ezt úgy értékeljük, hogy elemezzük a BODI által végzett validációs kohorszunkban végzett kárfelmérés eredményei és más kárfelmérési eszközök közötti egyezést. Mivel a Behçet-kórban nincs más specifikus és hitelesített műszer a károk feltárására, az SLICC és a VDI helyettesítőként szolgál. A különböző indexek közötti korrelációt Pearson- vagy Spearman-féle korrelációs együtthatóval értékeljük.

A.4. Kritérium érvényessége. A kritérium érvényessége az új eszközzel végzett mérési eredményekkel és az általunk mért jelenséghez kapcsolódó egyéb hosszú távú eredményekkel való összefüggést jelenti. Mivel azt várjuk, hogy a károsodás korrelál az életminőséggel, rokkantsággal és mortalitással, ezért a BODI pontszám és az SF-36, a HAQ és a jövőben a halálozási ráta közötti összefüggést is felmérjük.

B.1. Megbízhatóság. Valós esetekből klinikai matricákat készítenek a BODI megbízhatóságának tesztelésére. Így a megfigyelők közötti megállapodást (kappa) úgy értékelik, hogy minden központból felkérnek egy orvost, hogy értékelje ugyanazokat a klinikai matricákat.

B.2. Változásra való érzékenység. A BODI azon képességét, hogy rögzíteni tudja a károsodások időbeli felhalmozódását, a BODI pontszám változásának meghatározásával határozzák meg a validációs kohorsz 5 éves követése során. Kiszámítják a BODI pontszám átlagos növekedését T1-ről T2-re, és a Mann-Whitney teszttel tesztelik.

C. Megvalósíthatóság. A megvalósíthatóság teszteléséhez minden CG-tagot felkérnek, hogy töltsenek ki egy kérdőívet a műszer könnyű használatáról, időfelhasználásáról és értelmezhetőségéről.