Behçets sjukdomsövergripande skadeindex (BODI)

STUDIENS UTFORMNING

Denna observationella multicenterstudie kommer att utvecklas i två efterföljande faser, i sin tur, bestående av olika steg (figur 1):

1. BODI Development 1.1) Utveckling av en preliminär version av BODI (p-BODI) baserad på litteraturgenomgång och inspirerad av redan existerande verktyg enligt OMERACT-riktlinjer; 1.2) Delphi-processen syftade till att se över och förbättra p-BODI.
2. Validering av det nya verktyget enligt OMERACT filter 2.0 2.1) Tillämpning av BODI på en multicenterkohort av BD-patienter. 2.2) Bedömning av ansikte, innehåll, konstruktion och kriterievaliditet samt känslighet för förändring.

2.3) Bedömning av tillförlitlighet baserad på poängövning på kliniska vinjetter.

Alla ämnen som är involverade i studien är experter på hantering av BD. De kommer att arbeta i två olika grupper med olika roller:

• Arbets- och facilitatorgrupp (WFG): bestående av 3 läkare från samordningscentrum. WFG:s uppgifter är: (a) att granska litteratur och utveckla en preliminär version av BODI (p-BODI), inklusive: definition av skada, regler för poängsättning och identifiering av potentiella skador; (b) att koordinera Delphi-processen för redigering och optimering av p-BODI; (c) att analysera data från valideringsprocessen.
• Expertpanel (EP): bestående av multidisciplinära experter på Behçets sjukdom och patientdelegat från olika länder. EP-ledamöter kommer att väljas ut och bjudas in att delta i studien av WFG. EP:s uppgifter är att uttrycka sin åsikt om p-BODI och föreslå redigering för förbättring av den inom en Delphi-process;
• Clinicians group (CG): bestående av en läkare från varje center, med expertis inom Behçets sjukdom men inte involverad i Delphi-processen. Uppgifterna för denna grupp är: (a) att tillämpa BODI på 30 på varandra följande patienter med BD (10 för neurolog och ögonläkare) från varje center som är involverat i studien; (b) att poängsätta en uppsättning kliniska vinjetter med hjälp av BODI, för att bedöma instrumentets tillförlitlighet; (c) att uttrycka en övergripande bedömning (i en onlineundersökning) angående BODI:s allmänna trovärdighet, heltäckande och genomförbarhet.

Medlemmen av EP och GC, som hittills varit involverad i studien, med respektive tillhörighet, rapporteras nedan:

EP-ledamöter - CG-medlemmar - Medlemmar.

• Prof. Alessandro Mathieu - Dr. Matteo Piga - Ordförande och enhet för reumatologi, universitet och AOU i Cagliari, Monserrato - Italien;
• Prof. Govoni Marcello - Dr. Lo Monaco Andrea - Institutionen för medicinska vetenskaper, sektionen för reumatologi, AOU S. Anna, University of Ferrara - Italien;
• Prof. Iannone Florenzo - Dr. Lopalco Giuseppe - Institutionen för akut- och organtransplantation, reumatologiska enheten, University of Bari - Italien;
• Prof. Neri Piergiorgio - Dr. Pirani Vittorio - Okulär immunologitjänst, ögonkliniken, Polytechnic University of Marche-Ancona - Italien;
• Prof. Cantarini Luca - Dr. Orlando Ida - Reumatologiska enheten, University of Siena. Policlinico Le Scotte;
• Prof. Martins Silva Ana - Dr. Santos Ernestina - Neurologiska avdelningen, sjukhuset Santo António, Centro Hospitalar do Porto - Portugal;
• Prof. Vasconcelos Carlos - Prof Correia Joao; Dr. Raquel Faria - enheten för klinisk immunologi, Centro Hospitalar do Porto och UMIB, ICBAS, Universidade do Porto, Portugal;
• Prof. Cervera Ricard - Dr Espinosa Gerard, Dr Ignasi Rodriguez - Institutionen för autoimmuna sjukdomar, sjukhuskliniken, IDIBAPS, Barcelonas universitet - Spanien;
• Prof. Bertsias George - Dr. Nikos Kougkas - Institutionen för reumatologi, klinisk immunologi och allergi, University of Crete School of Medicine - Grekland;
• Patientförbundets delegater.

OPERATIV STUDIEUTVECKLING OCH DATAANALYS

1. BODI-utveckling 1.1) Utveckling av preliminär version av BODI (p-BODI) baserad på litteraturgenomgång och inspirerad av redan existerande verktyg En preliminär lista över skadade föremål med respektive definition kommer att genereras efter granskning av litteraturen och redan existerande skadeindex (t.ex. VDI för vaskulitider och SLICC-skadaindex (SDI) för systemisk lupus erythematosus).

   1.2) Granskning och redigering av p-BODI av Delphi-processen En Delphi-process i flera steg, baserad på att nå expertkonsensus, kommer att utföras för att granska och förfina p-BODI och respektive ordlista. Genom en onlineenkät kommer varje medlem i Europaparlamentet att bli ombedd att betygsätta: (a) hur starkt de håller med om de allmänna reglerna för skadepoängning; (b) hur starkt de är överens om att inkludera de angivna skadeartiklarna i BODI (t.ex. i vilken utsträckning håller du med om att "Cataract" ska inkluderas i BODI?); (c) hur mycket de instämmer i den angivna artikeldefinitionen. Betyg kommer att ges på en 5-gradig Likert-skala (5 = håller helt med; 4 = håller med; 3 = osäker; 2 = håller inte med; 1 = håller helt med). Europaparlamentets ledamöter kommer att uppmanas att ge överväganden och argument för att stödja sin åsikt, särskilt om de får mindre än 4 poäng. De kommer också att ges möjlighet att föreslå alternativa formuleringar, föreslå ytterligare punkter eller göra andra kommentarer.

   I den granskade p-BODI för den efterföljande Delphi-omgången, kommer varje fråga (poängregler, skadeartiklar, artikeldefinitioner) om: (a) ≥80 % av EP-medlemmarnas poäng ≥4: att inkluderas; (b) 50–79 % av EP-ledamöterna får ≥4: kommer att inkluderas i det andra frågeformuläret efter granskning enligt kommentarer och förslag från föregående omgång (c)

   WFG har rätt att fatta alternativa beslut efter att ha granskat EP-svaren (t.ex. föreslå att en artikeldefinition ändras enligt ett förslag från expertpanelen, även om objektet fick >4 poäng med ≥80 % av EP).

   En anonym feedbackrapport kommer att tillhandahållas med det andra frågeformuläret, för att ge möjlighet att ompröva och, om så är lämpligt, att ändra en tidigare åsikt mot bakgrund av de anonyma svaren och övervägandena från de andra parlamentsledamöterna. Panelmedlemmarna kommer återigen att uppmanas att ge sin åsikt om varje fråga i efterföljande omgångar tills fullständig konsensus uppnås (alla frågor som har fått ≥4 poäng med ≥80 % av EP) och den definitiva versionen av BODI kommer att utvecklas.

2. Validering av BODI 2.1) Tillämpning av BODI på en multicenterkohort av BD-patienter Varje CG-medlem kommer att uppmanas att tillämpa den granskade versionen av BODI på en kohort av 30 BD-patienter som utvärderas i följd i sitt eget center. För neurolog och ögonläkare kommer data från 10 på varandra följande patienter att räcka. Detta beror på att neurolog och ögonläkare vanligtvis tar hand om de mest allvarliga neuropsykiatriska och okulära fallen, vilket kan påverka den verkliga förekomsten av dessa manifestationer i studiekohorten.

En multicenterkohort bestående av 200-250 BD-patienter kommer därmed att inrättas. Patienterna kommer att genomgå en rutinmässig klinisk bedömning, enligt schemat i deras uppföljningsprogram. Inga ytterligare kliniska, laboratorie- eller instrumentella undersökningar kommer att utföras utöver de som tillhandahålls enligt god klinisk praxis. All möjlig läkemedelsadministrering kommer att utvärderas oberoende av studien och enligt god klinisk praxis.

Inklusionskriterier kommer att vara: a) BD-diagnos enligt ICBD-kriterier, b) sjukdomslängd ≥12 månader), c) ålder vid inskrivning ≥ 18 år. För varje rekryterad patient kommer data att samlas in anonymt vid inskrivningsbesöket (T0). För patienter med mer än 5 års uppföljning vid tidpunkten för inskrivningen kommer utredarna att uppmanas att utföra en 5 års retrospektiv BODI (Tr5). Följande data kommer att samlas in (se det bifogade formuläret för fallrapport):

- T1: demografi och medicinsk historia (kön; födelsedag, debut, diagnos och inskrivningsdatum; ursprungsland; etnicitet; samsjuklighet; rökarstatus); kumulativ klinisk manifestation från början till inskrivning (oral aftos, genital aftos, hudskador, okulär involvering, neurologiska lesioner, vaskulära lesioner, patergitest, artrit, gastrointestinala manifestationer); aktiva kliniska manifestationer vid inskrivningsbesöket; pågående och tidigare terapi; BD aktuell aktivitetsform (BDCAF); BODI; VDI; Läkarens globala bedömning (PGA) på visuell analogisk skala; Patienternas globala bedömning (PtGA) på visuell analogisk skala; Short Form 36 (SF-36) Health Survey,

• Tr5 (retrospektivt): BODI

2.2) Bedömning av ansikte, innehåll, konstruktion, kriterievaliditet och känslighet för förändring Validering kommer att utföras enligt principerna för OMERACT Filter 2.0, alltså enligt kriterierna (A) sanning, (B) diskriminering och (C) genomförbarhet kommer att bedömas.

A.1. Ansiktsgiltighet. Eftersom BODI kommer att utvecklas genom litteraturgenomgång och konsensus mellan en expert på BD-hantering, bör ansiktsvaliditetskriterier automatiskt uppfyllas. Ansiktsvaliditeten kommer dock att testas ytterligare genom att be varje CG-medlem fylla i ett frågeformulär som undersöker verktygets lämplighet.

A.2. Innehållsvaliditet. För att säkerställa innehållets giltighet kommer förekomsten av skador som identifierats av CG men inte klassificeras i BODI att bedömas. Innehållets giltighet kommer att testas ytterligare genom att be varje CG-medlem att fylla i ett frågeformulär som rör instrumentets heltäckande karaktär.

A.3. Konstruera giltighet. Den kommer att bedömas genom att analysera överensstämmelsen mellan resultat av skadebedömning på vår valideringskohort av BODI och andra skadebedömningsverktyg. Eftersom det inte finns några andra specifika och validerade instrument för skadeuppbyggnad vid Behçets sjukdom, kommer SLICC och VDI att användas som ett surrogat. Korrelation mellan de olika indexresultaten kommer att utvärderas med Pearsons eller Spearmans korrelationskoefficienter.

A.4. Kriteriets giltighet. Kriterievaliditet representerar korrelationen med mätresultat med det nya verktyget och andra långsiktiga utfall relaterade till fenomenet vi mäter. Eftersom vi förväntar oss att skador korrelerar med livskvalitet, funktionsnedsättning och dödlighet kommer ett samband mellan BODI-poäng och SF-36, HAQ och i framtiden även med dödlighet att bedömas.

B.1. Pålitlighet. Kliniska vinjetter kommer att skapas från verkliga fall för att testa BODI:s tillförlitlighet. Således kommer överensstämmelse mellan observatörer (kappa) att bedömas genom att be en läkare från varje center att bedöma samma kliniska vinjetter.

B.2. Känslighet för förändring. BODI:s förmåga att registrera ackumuleringen av skador över tid kommer att undersökas genom att bestämma förändringen i BODI-poäng under 5 års uppföljning av valideringskohorten. Den genomsnittliga ökningen av BODI-poäng från T1 till T2 kommer att beräknas och testas av Mann-Whitney-testet.

C. Genomförbarhet. För att testa genomförbarheten kommer varje CG-medlem att bli ombedd att fylla i ett frågeformulär som rör instrumentets användarvänlighet, tidsåtgång och tolkningsbarhet.