Общий индекс поражения болезнью Бехчета (BODI)

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Это обсервационное многоцентровое исследование будет развиваться в 2 последовательных этапа, в свою очередь состоящих из разных этапов (рисунок 1):

1. Разработка BODI 1.1) Разработка предварительной версии BODI (p-BODI) на основе обзора литературы и на основе ранее существовавших инструментов в соответствии с рекомендациями OMERACT; 1.2) Процесс Delphi, направленный на пересмотр и улучшение p-BODI.
2. Валидация нового инструмента в соответствии с фильтром OMERACT 2.0 2.1) Применение BODI на многоцентровой когорте пациентов с БАР. 2.2) Оценка внешнего вида, содержания, построения и достоверности критериев, а также чувствительности к изменениям.

2.3) Оценка надежности на основе подсчета баллов по клиническим виньеткам.

Все субъекты, участвующие в исследовании, являются экспертами в области ведения БАР. Они будут работать в двух разных группах с разными ролями:

• Рабочая группа и координатор (WFG): состоит из 3 врачей из Координационного центра. Задачами WFG являются: (а) обзор литературы и разработка предварительной версии BODI (p-BODI), включая: определение повреждений, правила подсчета баллов и идентификацию потенциальных предметов повреждений; (b) координировать процесс Delphi для редактирования и оптимизации p-BODI; (c) для анализа данных процесса валидации.
• Экспертная группа (ЭП): состоит из междисциплинарных экспертов по болезни Бехчета и представителя пациента из разных стран. Члены Европарламента будут отобраны и приглашены для участия в исследовании WFG. Задачи EP заключаются в том, чтобы высказать свое мнение о p-BODI и предложить редактирование для его улучшения в рамках процесса Delphi;
• Группа клиницистов (CG): состоит из одного клинициста от каждого центра, имеющего опыт лечения болезни Бехчета, но не участвующего в процессе Delphi. Задачи этой группы: (а) применить BODI к 30 последовательным пациентам с БАР (10 для невролога и офтальмолога) из каждого центра, участвующего в исследовании; (b) оценить набор клинических виньеток с использованием BODI, чтобы оценить надежность инструмента; (c) выразить общее суждение (в онлайн-опросе) относительно общей достоверности, полноты и осуществимости BODI.

Члены EP и GC, участвовавшие в исследовании на данный момент, с соответствующей принадлежностью, указаны ниже:

Члены EP - Члены CG - Принадлежности.

• Проф. Алессандро Матье - Доктор Маттео Пига - Кафедра и отделение ревматологии, Университет и AOU Кальяри, Монсеррато - Италия;
• Профессор Говони Марчелло - доктор Ло Монако Андреа - отделение медицинских наук, отделение ревматологии, AOU S. Anna, Университет Феррары - Италия;
• Проф. Янноне Флоренцо - Доктор Лопалко Джузеппе - Отделение неотложной помощи и трансплантации органов, Отделение ревматологии, Университет Бари - Италия;
• Проф. Нери Пьерджорджио - Д-р Пирани Витторио - Служба офтальмологической иммунологии, Глазная клиника, Политехнический университет Марке-Анкона - Италия;
• Профессор Кантарини Лука - доктор Орландо Ида - Отделение ревматологии Сиенского университета. Поликлиника Ле Скотте;
• Проф. Мартиньш Сильва Ана – доктор Сантос Эрнестина – отделение неврологии, больница Санту-Антониу, Centro Hospitalar do Porto – Португалия;
• Проф. Васконселос Карлос - Проф. Коррейя Жоао; Д-р Ракель Фариа – Отделение клинической иммунологии, Centro Hospitalar do Porto и UMIB, ICBAS, Университет Порту, Португалия;
• Проф. Сервера Рикард – д-р Эспиноса Жерар, д-р Игнаси Родригес – отделение аутоиммунных заболеваний, госпитальная клиника, IDIBAPS, Университет Барселоны – Испания;
• Проф. Берциас Джордж - Д-р Никос Кугкас - Кафедра ревматологии, клинической иммунологии и аллергии, Медицинский факультет Критского университета - Греция;
• Делегаты Ассоциации пациентов.

РАЗВИТИЕ ОПЕРАТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И АНАЛИЗ ДАННЫХ

1. Разработка BODI 1.1) Разработка предварительной версии BODI (p-BODI) на основе обзора литературы и на основе ранее существовавших инструментов Предварительный список поврежденных элементов с соответствующим определением будет создан после изучения литературы и ранее существовавших индексов повреждений (например, VDI для васкулиты и индекс повреждения SLICC (SDI) для системной красной волчанки).

   1.2) Рассмотрение и редактирование p-BODI с помощью процесса Delphi Многоэтапный процесс Delphi, основанный на достижении консенсуса экспертов, будет выполняться для рассмотрения и уточнения p-BODI и соответствующего глоссария. В ходе онлайн-опроса каждого члена EP попросят оценить: (а) насколько они согласны с общими правилами оценки ущерба; (b) насколько они согласны включить перечисленные элементы повреждений в BODI (например, в какой степени вы согласны с тем, что «Катаракта» должна быть включена в BODI?); (c) насколько сильно они согласны с предоставленным определением пункта. Оценки будут оцениваться по 5-балльной шкале Лайкерта (5 = полностью согласен, 4 = согласен, 3 = не уверен, 2 = не согласен, 1 = полностью не согласен). Членов Европарламента попросят привести соображения и аргументы в поддержку своего мнения, особенно если они набрали менее 4 баллов. Им также будет предоставлена ​​возможность предложить альтернативные формулировки, предложить дополнительные пункты или сделать любой другой комментарий.

   В рассмотренный p-BODI для последующего раунда Delphi будет включена каждая проблема (правила подсчета очков, предметы повреждений, определения предметов), если: (a) ≥80% членов EP набрали ≥4 баллов; (b) 50-79% членов EP набрали ≥4 баллов: будут включены во вторую анкету после рассмотрения в соответствии с комментариями и предложениями, сделанными в предыдущем раунде (c)

   WFG имеет право принимать альтернативные решения после рассмотрения ответов EP (например, предлагать изменить определение элемента в соответствии с предложением группы экспертов, даже если элемент получил оценку >4 на ≥80% EP).

   Анонимный отчет обратной связи будет предоставлен вместе со второй анкетой, чтобы дать возможность пересмотреть и, при необходимости, изменить предыдущее мнение в свете анонимных ответов и соображений других членов EP. Членов комиссии снова попросят высказать свое мнение по каждому вопросу в последующих раундах до тех пор, пока не будет достигнут полный консенсус (все вопросы набрали ≥4 баллов по ≥80% EP) и не будет разработана окончательная версия BODI.

2. Валидация BODI 2.1) Применение BODI на многоцентровой когорте пациентов с БАР Каждому члену CG будет предложено применить проверенную версию BODI на когорте из 30 пациентов с БАР, последовательно оцениваемых в их собственном центре. Для невролога и офтальмолога будет достаточно данных от 10 последовательных пациентов. Это связано с тем, что невролог и офтальмолог обычно занимаются наиболее тяжелыми нейропсихиатрическими и глазными случаями, что может повлиять на реальную распространенность этих проявлений в исследуемой когорте.

Таким образом, будет создана многоцентровая когорта, состоящая из 200-250 пациентов с ББ. Пациенты будут проходить обычную клиническую оценку, как это запланировано в их программе последующего наблюдения. Никакие другие клинические, лабораторные или инструментальные исследования не будут проводиться в дополнение к тем, которые предусмотрены в соответствии с надлежащей клинической практикой. Любое возможное введение лекарственного средства будет оцениваться независимо от исследования и в соответствии с надлежащей клинической практикой.

Критериями включения будут: а) диагноз БАР в соответствии с критериями ICBD, б) длительность заболевания ≥12 месяцев), в) возраст на момент включения ≥18 лет. Данные о каждом завербованном пациенте будут анонимно собираться во время визита для регистрации (T0). Для пациентов с более чем 5-летним наблюдением на момент включения исследователей дополнительно попросят выполнить 5-летний ретроспективный BODI (Tr5). Будут собраны следующие данные (см. прилагаемую Форму отчета о болезни):

- T1: демографические данные и история болезни (пол, день рождения, начало болезни, диагноз и дата регистрации, страна происхождения, этническая принадлежность, сопутствующие заболевания, статус курильщика); кумулятивные клинические проявления от начала до включения (афтоз полости рта, генитальный афтоз, поражения кожи, поражение глаз, неврологические поражения, сосудистые поражения, тест на патергию, артрит, желудочно-кишечные проявления); активные клинические проявления на приемном посещении; продолжающаяся и прошлая терапия; Форма текущей деятельности BD (BDCAF); БОДИ; ВДИ; Общая врачебная оценка (PGA) по визуальной аналоговой шкале; Общая оценка пациентов (PtGA) по визуальной аналоговой шкале; Краткая форма 36 (SF-36) Медицинское обследование,

• Tr5 (ретроспективно): BODI

2.2) Оценка внешнего вида, содержания, конструкции, валидности критерия и чувствительности к изменениям Валидация будет проводиться в соответствии с принципами OMERACT Filter 2.0, таким образом, в соответствии с критериями (A) истинности, (B) различения и (C) осуществимости будет быть оценены.

А.1. Столкновение с действительностью. Поскольку BODI будет разработан на основе обзора литературы и консенсуса между экспертами по лечению БАР, критерии внешней валидности должны выполняться автоматически. Тем не менее, кажущаяся достоверность будет дополнительно проверена, когда каждому члену CG будет предложено заполнить анкету, в которой исследуется пригодность инструмента.

А.2. Содержание действия. Для обеспечения достоверности содержания будет оцениваться наличие повреждений, выявленных CG, но не поддающихся классификации в BODI. Достоверность содержания будет дополнительно проверена путем просьбы каждого члена CG заполнить анкету, касающуюся полноты инструмента.

А.3. Конструктивная валидность. Он будет оцениваться путем анализа совпадения результатов оценки ущерба в нашей проверочной когорте с помощью BODI и другого инструмента оценки ущерба. Поскольку других конкретных и проверенных инструментов для оценки повреждений при болезни Бехчета не существует, SLICC и VDI будут использоваться в качестве суррогата. Корреляция между результатами различных индексов будет оцениваться с помощью коэффициентов корреляции Пирсона или Спирмена.

А.4. Критерий достоверности. Критерий достоверности представляет собой корреляцию с результатами измерения с помощью нового инструмента и другими долгосрочными результатами, связанными с явлением, которое мы измеряем. Поскольку мы ожидаем, что повреждение коррелирует с качеством жизни, инвалидностью и смертностью, будет оцениваться корреляция между показателем BODI и SF-36, HAQ, а в будущем также и уровнем смертности.

Б.1. Надежность. Клинические виньетки будут созданы на основе реальных случаев, чтобы проверить надежность BODI. Таким образом, согласие между наблюдателями (каппа) будет оцениваться путем обращения к врачу из каждого центра с просьбой оценить одни и те же клинические виньетки.

БИ 2. Чувствительность к изменениям. Способность BODI фиксировать накопление повреждений с течением времени будет проверяться путем определения изменения показателя BODI в течение 5 лет наблюдения в контрольной когорте. Среднее увеличение показателя BODI от T1 до T2 будет рассчитано и проверено тестом Манна-Уитни.

С. Осуществимость. Для проверки осуществимости каждому члену CG будет предложено заполнить анкету, касающуюся простоты использования, затрат времени и интерпретируемости инструмента.