Behçets sygdoms samlede skadeindeks (BODI)

STUDIETS DESIGN

Denne observationelle multicenterundersøgelse vil blive udviklet i 2 efterfølgende faser, på sin side, bestående af forskellige trin (figur 1):

1. BODI Udvikling 1.1) Udvikling af en foreløbig version af BODI (p-BODI) baseret på litteraturgennemgang og inspireret af allerede eksisterende værktøjer i henhold til OMERACT retningslinjer; 1.2) Delphi-processen havde til formål at gennemgå og forbedre p-BODI.
2. Validering af det nye værktøj i henhold til OMERACT filter 2.0 2.1) Anvendelse af BODI på en multicenter kohorte af BD patienter. 2.2) Vurdering af ansigts-, indholds-, konstruktions- og kriterievaliditet samt følsomhed over for forandringer.

2.3) Vurdering af reliabilitet baseret på scoringsøvelse på kliniske vignetter.

Alle emner involveret i undersøgelsen er eksperter i håndtering af BD. De vil arbejde i to forskellige grupper med forskellige roller:

• Arbejds- og facilitatorgruppe (WFG): bestående af 3 Læger fra Koordineringscentret. WFG's opgaver er: (a) at gennemgå litteratur og udvikle en foreløbig version af BODI (p-BODI), herunder: definition af skade, regler for scoring og identifikation af potentielle skadesgenstande; (b) at koordinere Delphi-processen til redigering og optimering af p-BODI; (c) at analysere data fra valideringsprocessen.
• Ekspertpanel (EP): bestående af tværfaglige eksperter i Behçets sygdom og patientens delegerede fra forskellige lande. EP-medlemmer vil blive udvalgt og inviteret til at deltage i undersøgelsen af ​​WFG. EP's opgaver er at udtrykke deres mening om p-BODI og foreslå redigering til forbedring af det inden for en Delphi-proces;
• Klinikergruppe (CG): bestående af en kliniker fra hvert center med ekspertise i Behçets sygdom, men ikke involveret i Delphi-processen. Denne gruppes opgaver er: (a) at anvende BODI på 30 på hinanden følgende patienter med BD (10 for neurolog og øjenlæge) fra hvert center involveret i undersøgelsen; (b) at score et sæt kliniske vignetter ved hjælp af BODI for at vurdere instrumentets pålidelighed; (c) at udtrykke en overordnet vurdering (i en onlineundersøgelse) vedrørende BODI's generelle troværdighed, omfattendehed og gennemførlighed.

Medlemmet af EP og GC, der er involveret i undersøgelsen indtil videre, med respektive tilknytning, er rapporteret nedenfor:

EP-medlemmer - CG-medlemmer - Tilknytninger.

• Prof. Alessandro Mathieu - Dr. Matteo Piga - Formand og afdeling for reumatologi, Universitet og AOU i Cagliari, Monserrato - Italien;
• Prof. Govoni Marcello - Dr. Lo Monaco Andrea - Institut for Medicinske Videnskaber, Sektion for Reumatologi, AOU S. Anna, University of Ferrara - Italien;
• Prof. Iannone Florenzo - Dr. Lopalco Giuseppe - Afdeling for nødsituationer og organtransplantation, reumatologisk afdeling, Bari Universitet - Italien;
• Prof. Neri Piergiorgio - Dr. Pirani Vittorio - Ocular Immunology Service, Øjenklinikken, Polytekniske Universitet i Marche-Ancona - Italien;
• Prof. Cantarini Luca - Dr. Orlando Ida - Rheumatology Unit, University of Siena. Policlinico Le Scotte;
• Prof. Martins Silva Ana - Dr. Santos Ernestina - Neurologisk afdeling, Hospital Santo António, Centro Hospitalar do Porto - Portugal;
• Prof. Vasconcelos Carlos - Prof. Correia Joao; Dr. Raquel Faria - Klinisk Immunologisk Enhed, Centro Hospitalar do Porto og UMIB, ICBAS, Universidade do Porto, Portugal;
• Prof. Cervera Ricard - Dr. Espinosa Gerard, Dr. Ignasi Rodriguez - Afdelingen for Autoimmune Sygdomme, Hospitalsklinikken, IDIBAPS, Barcelona Universitet - Spanien;
• Prof. Bertsias George - Dr. Nikos Kougkas - Institut for Reumatologi, Klinisk Immunologi og Allergi, University of Crete School of Medicine - Grækenland;
• Patientforeningens delegerede.

OPERATIV STUDIEUDVIKLING OG DATAANALYSE

1. BODI-udvikling 1.1) Udvikling af foreløbig version af BODI (p-BODI) baseret på litteraturgennemgang og inspireret til allerede eksisterende værktøjer En foreløbig liste over beskadigede emner med respektive definition vil blive genereret efter gennemgang af litteraturen og allerede eksisterende skadesindeks (f.eks. VDI for vasculitides og SLICC-skadeindeks (SDI) for systemisk lupus erythematosus).

   1.2) Gennemgang og redigering af p-BODI af Delphi-processen En Delphi-proces i flere trin, baseret på at nå eksperternes konsensus, vil blive udført for at gennemgå og forfine p-BODI og den respektive ordliste. Gennem en onlineundersøgelse vil hvert EP-medlem blive bedt om at vurdere: (a) hvor meget de er enige i de generelle regler for skadescoring; (b) hvor meget de er enige om at inkludere de anførte skadeselementer i BODI (f.eks. i hvilket omfang er du enig i, at "Cataract" skal inkluderes i BODI?); (c) hvor meget de er enige i den angivne varedefinition. Bedømmelser vil blive scoret på en 5-punkts Likert-skala (5 = meget enig; 4 = enig; 3 = usikker; 2 = uenig; 1 = meget uenig). EP-medlemmerne vil blive bedt om at komme med overvejelser og argumenter til støtte for deres mening, især hvis de scorer mindre end 4. De vil også få mulighed for at foreslå alternative formuleringer, foreslå yderligere punkter eller komme med andre kommentarer.

   I den reviderede p-BODI for den efterfølgende Delphi-runde vil hvert emne (scoringregler, skadesgenstande, artikeldefinitioner), hvis: (a) ≥80 % af EP-medlemmers scorer ≥4: blive inkluderet; (b) 50-79 % af EP-medlemmerne scorer ≥4: vil blive inkluderet i det andet spørgeskema efter gennemgang i henhold til kommentarer og forslag givet i den foregående runde (c)

   WFG har ret til at træffe alternative beslutninger efter at have gennemgået EP-svarene (foreslå f.eks. at ændre en emnedefinition i henhold til et forslag fra ekspertpanelet, selvom emnet blev scoret >4 med ≥80 % af EP).

   En anonym feedbackrapport vil blive leveret sammen med det andet spørgeskema for at give mulighed for at genoverveje og, hvis det er relevant, at ændre en tidligere udtalelse i lyset af de anonyme svar og overvejelser fra de andre EP-medlemmer. Panelmedlemmerne vil igen blive bedt om at give deres mening til kende om hvert emne i de efterfølgende runder, indtil der opnås fuldstændig konsensus (alle emner opnået ≥4 med ≥80 % af EP), og den endelige version af BODI vil blive udviklet.

2. Validering af BODI 2.1) Anvendelse af BODI på en multicenter-kohorte af BD-patienter. Hvert CG-medlem vil blive bedt om at anvende den reviderede version af BODI på en kohorte på 30 BD-patienter, der vurderes fortløbende i deres eget center. For neurolog og øjenlæge vil data fra 10 på hinanden følgende patienter være nok. Dette skyldes, at neurolog og øjenlæge normalt tager sig af de mest alvorlige neuropsykiatriske og okulære tilfælde, hvilket kan påvirke den reelle forekomst af disse manifestationer i studiekohorten.

Der vil således blive oprettet en multicenter-kohorte bestående af 200-250 BD-patienter. Patienterne vil gennemgå en rutinemæssig klinisk vurdering, som planlagt i deres opfølgningsprogram. Der vil ikke blive udført yderligere kliniske, laboratorie- eller instrumentelle undersøgelser ud over dem, der leveres i henhold til god klinisk praksis. Enhver mulig lægemiddeladministration vil blive evalueret uafhængigt af undersøgelsen og i overensstemmelse med god klinisk praksis.

Inklusionskriterier vil være: a) BD-diagnose i henhold til ICBD-kriterier, b) sygdomsvarighed ≥12 måneder), c) alder ved indskrivning ≥ 18 år. For hver rekrutteret patient vil data blive indsamlet anonymt ved tilmeldingsbesøget (T0). For patienter med mere end 5 års opfølgning på tilmeldingstidspunktet, vil efterforskerne yderligere blive bedt om at udføre en 5 års retrospektiv BODI (Tr5). Følgende data vil blive indsamlet (se den vedhæftede Case Report Form):

- T1: demografi og sygehistorie (køn; fødselsdag, debut, diagnose og tilmeldingsdato; oprindelsesland; etnicitet; komorbiditet; rygerstatus); kumulativ klinisk manifestation fra start til indskrivning (oral aphthosis, genital aphthosis, hudlæsioner, okulær involvering, neurologiske læsioner, vaskulære læsioner, patergitest, arthritis, gastrointestinale manifestationer); aktive kliniske manifestationer tilmeldingsbesøget; igangværende og tidligere terapi; BD nuværende aktivitetsform (BDCAF); BODI; VDI; Læge global vurdering (PGA) på visuel analog skala; Patienters global vurdering (PtGA) på visuel analog skala; Short Form 36 (SF-36) Sundhedsundersøgelse,

• Tr5 (retrospektivt): BODI

2.2) Vurdering af ansigt, indhold, konstruktion, kriterievaliditet og følsomhed over for ændringer Validering vil blive udført i henhold til principperne i OMERACT Filter 2.0, således i henhold til kriterierne (A) sandhed, (B) diskrimination og (C) gennemførlighed vil blive vurderet.

A.1. Ansigtsgyldighed. Da BODI vil blive udviklet gennem litteraturgennemgang og konsensus mellem en ekspert i BD-håndtering, bør ansigtsvaliditetskriterier automatisk opfyldes. Ansigtsvaliditet vil dog blive testet yderligere ved at bede hvert CG-medlem om at udfylde et spørgeskema, der undersøger værktøjets egnethed.

A.2. Indholdsgyldighed. For at sikre indholdets gyldighed vil tilstedeværelsen af ​​skader identificeret af CG, men som ikke kan klassificeres i BODI, blive vurderet. Indholdsvaliditeten vil blive testet yderligere ved at bede hvert CG-medlem om at udfylde et spørgeskema vedrørende instrumentets omfang.

A.3. Konstruer validitet. Det vil blive vurderet ved at analysere overensstemmelsen mellem resultaterne af skadesvurdering på vores valideringskohorte af BODI og andet skadesvurderingsværktøj. Da der ikke er andre specifikke og validerede instrumenter til skadesansamling i Behçets sygdom, vil SLICC og VDI blive brugt som en surrogat. Korrelation mellem de forskellige indeksresultater vil blive evalueret ved Pearsons eller Spearmans korrelationskoefficienter.

A.4. Kriteriets gyldighed. Kriterievaliditet repræsenterer korrelationen med resultaterne af måling med det nye værktøj og andre langsigtede resultater relateret til det fænomen, vi måler. Da vi forventer, at skader korrelerer med livskvalitet, handicap og dødelighed, vil en sammenhæng mellem BODI score og SF-36, HAQ og i fremtiden også med dødelighed blive vurderet.

B.1. Pålidelighed. Kliniske vignetter vil blive oprettet fra virkelige tilfælde for at teste pålideligheden af ​​BODI. Således vil inter-observatør-overenskomst (kappa) blive vurderet ved at bede en læge fra hvert center om at vurdere de samme kliniske vignetter.

B.2. Følsomhed over for forandring. BODI's evne til at registrere akkumulering af skader over tid vil blive undersøgt ved at bestemme ændringen i BODI-score over 5 års opfølgning på valideringskohorten. Den gennemsnitlige stigning i BODI-score fra T1 til T2 vil blive beregnet og vil blive testet af Mann-Whitney testen.

C. Gennemførlighed. For at teste gennemførligheden vil hvert CG-medlem blive bedt om at udfylde et spørgeskema vedrørende brugervenlighed, tidsforbrug og fortolkning af instrumentet.