Algemene schade-index van de ziekte van Behçet (BODI)

ONTWERP VAN DE STUDIE

Deze observationele multicenter studie zal worden ontwikkeld in 2 opeenvolgende fasen, die op hun beurt weer uit verschillende stappen bestaan ​​(figuur 1):

1. BODI Ontwikkeling 1.1) Ontwikkeling van een voorlopige versie van BODI (p-BODI) op basis van literatuuronderzoek en geïnspireerd door reeds bestaande tools volgens OMERACT-richtlijnen; 1.2) Delphi-proces gericht op herziening en verbetering van de p-BODI.
2. Validatie van de nieuwe tool volgens OMERACT filter 2.0 2.1) Toepassing van de BODI op een multicenter cohort van BD-patiënten. 2.2) Beoordeling van gezichts-, inhouds-, construct- en criteriumvaliditeit en gevoeligheid voor verandering.

2.3) Beoordeling betrouwbaarheid op basis van scoreoefening op klinische vignetten.

Alle proefpersonen die bij het onderzoek betrokken zijn, zijn experts in het beheer van BD. Ze werken in twee verschillende groepen met verschillende rollen:

• Werk- en begeleidingsgroep (WFG): bestaande uit 3 Artsen van het Coördinatiecentrum. De taken van de WFG zijn: (a) het bestuderen van literatuur en het ontwikkelen van een voorlopige versie van BODI (p-BODI), inclusief: definitie van schade, regels voor scoren en identificatie van mogelijke schadeposten; (b) coördineren van het Delphi-proces voor het bewerken en optimaliseren van p-BODI; (c) om gegevens van het validatieproces te analyseren.
• Expertpanel (EP): bestaande uit multidisciplinaire experts op het gebied van de ziekte van Behçet en afgevaardigden van patiënten uit verschillende landen. EP-leden zullen door de WFG worden geselecteerd en uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. De taken van het EP zijn om hun mening over p-BODI uit te drukken en redactie voor te stellen voor verbetering ervan binnen een Delphi-proces;
• Clinici-groep (CG): bestaande uit één clinicus van elk centrum, met expertise op het gebied van de ziekte van Behçet, maar niet betrokken bij het Delphi-proces. De taken van deze groep zijn: (a) de BODI toepassen op 30 opeenvolgende patiënten met BD (10 voor neuroloog en oogarts) van elk centrum dat betrokken is bij de studie; (b) een reeks klinische vignetten scoren met behulp van de BODI, om de betrouwbaarheid van het instrument te beoordelen; (c) een algemeen oordeel uitspreken (in een online enquête) met betrekking tot de algemene geloofwaardigheid, volledigheid en haalbaarheid van de BODI.

De leden van EP en GC, die tot dusver bij de studie betrokken waren, met respectieve affiliaties, worden hieronder vermeld:

EP-leden - CG-leden - Aansluitingen.

• Prof. Alessandro Mathieu - Dr. Matteo Piga - voorzitter en afdeling Reumatologie, Universiteit en AOU van Cagliari, Monserrato - Italië;
• Prof. Govoni Marcello - Dr. Lo Monaco Andrea - Afdeling Medische Wetenschappen, Afdeling Reumatologie, AOU S. Anna, Universiteit van Ferrara - Italië;
• Prof. Iannone Florenzo - Dr. Lopalco Giuseppe - Afdeling Spoedeisende Hulp en Orgaantransplantatie, Afdeling Reumatologie, Universiteit van Bari - Italië;
• Prof. Neri Piergiorgio - Dr. Pirani Vittorio - Ocular Immunology Service, the Eye Clinic, Polytechnic University of Marche-Ancona - Italië;
• Prof. Cantarini Luca - Dr. Orlando Ida - Afdeling Reumatologie, Universiteit van Siena. Polikliniek Le Scotte;
• Prof. Martins Silva Ana - Dr. Santos Ernestina - Afdeling Neurologie, Ziekenhuis Santo António, Centro Hospitalar do Porto - Portugal;
• prof. Vasconcelos Carlos - prof. Correia Joao; Dr. Raquel Faria - Afdeling Klinische Immunologie, Centro Hospitalar do Porto en UMIB, ICBAS, Universidade do Porto, Portugal;
• Prof. Cervera Ricard - Dr. Espinosa Gerard, Dr. Ignasi Rodriguez - Afdeling Auto-immuunziekten, Ziekenhuiskliniek, IDIBAPS, Universiteit van Barcelona - Spanje;
• Prof. Bertsias George - Dr. Nikos Kougkas - Afdeling Reumatologie, Klinische Immunologie en Allergie, Universiteit van Kreta School of Medicine - Griekenland;
• Afgevaardigden van de patiëntenvereniging.

OPERATIEVE STUDIEONTWIKKELING EN GEGEVENSANALYSE

1. BODI Ontwikkeling 1.1) Ontwikkeling van voorlopige versie van BODI (p-BODI) op basis van literatuuronderzoek en geïnspireerd op reeds bestaande tools Een voorlopige lijst van beschadigde items met respectieve definitie zal worden gegenereerd na bestudering van de literatuur en reeds bestaande schade-indices vasculitides en SLICC-schade-index (SDI) voor systemische lupus erythematosus).

   1.2) Reviewen en redigeren van de p-BODI door Delphi-proces Een meerstaps Delphi-proces, gebaseerd op het bereiken van consensus van experts, zal worden uitgevoerd om de p-BODI en de respectievelijke woordenlijst te herzien en te verfijnen. Door middel van een online-enquête wordt elk EP-lid gevraagd om te beoordelen: (a) hoe sterk ze het eens zijn met de algemene regels voor het scoren van schade; (b) hoe sterk zij het eens zijn om de vermelde schade-items op te nemen in de BODI (bijv. in hoeverre bent u het ermee eens dat "Cataract" moet worden opgenomen in de BODI?); (c) hoe sterk ze het eens zijn met de gegeven itemdefinitie. Waarderingen worden gescoord op een 5-punts Likertschaal (5 = helemaal mee eens; 4 = mee eens; 3 = niet zeker; 2 = mee oneens; 1 = helemaal mee oneens). De EP-leden wordt gevraagd overwegingen en argumenten te geven om hun mening te onderbouwen, zeker als ze minder dan een 4 scoren. Ze krijgen ook de gelegenheid om alternatieve bewoordingen voor te stellen, aanvullende items voor te stellen of andere opmerkingen te maken.

   In de beoordeelde p-BODI voor de daaropvolgende Delphi-ronde wordt elk probleem (scoreregels, schade-items, itemdefinities) als: (a) ≥80% van EP-leden scoort ≥4: opgenomen; (b) 50-79% van de EP-leden scoort ≥4: zal worden opgenomen in de tweede vragenlijst na beoordeling op basis van opmerkingen en suggesties die in de vorige ronde zijn gegeven (c)

   De WFG heeft het recht om alternatieve beslissingen te nemen na beoordeling van de EP-antwoorden (bijv. voorstellen om een ​​itemdefinitie te wijzigen op basis van een suggestie van het expertpanel, zelfs als het item >4 scoorde met ≥80% van EP).

   Bij de tweede vragenlijst zal een anoniem feedbackrapport worden verstrekt om de mogelijkheid te bieden een eerdere mening te heroverwegen en, indien van toepassing, te wijzigen in het licht van de anonieme antwoorden en overwegingen van de andere EP-leden. De panelleden zullen in volgende rondes opnieuw worden gevraagd om hun mening te geven over elk onderwerp totdat er volledige consensus is bereikt (alle kwesties scoren ≥4 bij ≥80% van EP) en de definitieve versie van BODI wordt ontwikkeld.

2. Validatie van BODI 2.1) Toepassing van BODI op een multicenter cohort van BD-patiënten Elk CG-lid zal worden gevraagd om de beoordeelde versie van BODI toe te passen op een cohort van 30 BD-patiënten die achtereenvolgens in hun eigen centrum zijn beoordeeld. Voor neuroloog en oogarts zijn de gegevens van 10 opeenvolgende patiënten voldoende. Dit komt omdat neurologen en oogartsen gewoonlijk de meest ernstige neuropsychiatrische en oculaire gevallen behandelen, wat de werkelijke prevalentie van deze manifestaties in het studiecohort zou kunnen vertekenen.

Zo zal een multicenter cohort van 200-250 BD-patiënten worden opgezet. Patiënten zullen een routinematige klinische beoordeling ondergaan, zoals gepland in hun follow-upprogramma. Er zullen geen verdere klinische, laboratorium- of instrumentele onderzoeken worden uitgevoerd naast de onderzoeken die volgens de goede klinische praktijk worden uitgevoerd. Elke mogelijke medicijntoediening zal onafhankelijk van de studie en volgens de goede klinische praktijk worden geëvalueerd.

Inclusiecriteria zijn: a) BD-diagnose volgens ICBD-criteria, b) ziekteduur ≥12 maanden), c) leeftijd bij inschrijving ≥ 18 jaar. Voor elke gerekruteerde patiënt worden de gegevens anoniem verzameld tijdens het inschrijvingsbezoek (T0). Voor patiënten met meer dan 5 jaar follow-up op het moment van inschrijving, zullen onderzoekers verder worden gevraagd om een ​​5 jaar retrospectieve BODI (Tr5) uit te voeren. De volgende gegevens worden verzameld (zie het bijgevoegde Case Report Form):

- T1: demografische gegevens en medische voorgeschiedenis (geslacht; verjaardag, aanvang, diagnose en inschrijvingsdatum; land van herkomst; etniciteit; comorbiditeit; rokersstatus); cumulatieve klinische manifestatie vanaf het begin tot inschrijving (orale aftose, genitale aftose, huidlaesies, oculaire betrokkenheid, neurologische laesies, vasculaire laesies, pathergietest, artritis, gastro-intestinale manifestaties); actieve klinische manifestaties het inschrijvingsbezoek; lopende en voorbije therapie; BD huidige activiteitenformulier (BDCAF); BODI; VDI; Physician global assessment (PGA) op visuele analoge schaal; Patiënten globale beoordeling (PtGA) op visuele analoge schaal; Short Form 36 (SF-36) Gezondheidsenquête,

• Tr5 (achteraf): BODI

2.2) Beoordeling van gezicht, inhoud, constructie, criteriumvaliditeit en gevoeligheid voor verandering Validatie zal worden uitgevoerd volgens de principes van OMERACT Filter 2.0, dus volgens de criteria van (A) waarheid, (B) discriminatie en (C) haalbaarheid worden beoordeeld.

A.1. Gezichtsgeldigheid. Aangezien BODI zal worden ontwikkeld door middel van literatuuronderzoek en consensus tussen een expert in BD-beheer, moet automatisch worden voldaan aan de gezichtsvaliditeitscriteria. De gezichtsvaliditeit zal echter verder worden getest door elk CG-lid te vragen een vragenlijst in te vullen om de geschiktheid van de tool te onderzoeken.

A.2. Inhoudsvaliditeit. Om de inhoudsvaliditeit te waarborgen, wordt de aanwezigheid van schade vastgesteld door CG maar niet classificeerbaar in BODI beoordeeld. De inhoudelijke validiteit wordt verder getoetst door elk CG-lid een vragenlijst te laten invullen over de volledigheid van het instrument.

A.3. Construeer validiteit. Het zal worden beoordeeld door de overeenkomst te analyseren tussen de resultaten van de schadebeoordeling op ons validatiecohort door BODI en een ander hulpmiddel voor schadebeoordeling. Aangezien er geen andere specifieke en gevalideerde instrumenten zijn voor het ophopen van schade bij de ziekte van Behçet, zullen SLICC en VDI als surrogaat worden gebruikt. Correlatie tussen de resultaten van de verschillende indices zal worden geëvalueerd door Pearson's of Spearman's correlatiecoëfficiënten.

A.4. Criterium Geldigheid. Criteriumvaliditeit vertegenwoordigt de correlatie met meetresultaten met de nieuwe tool en andere langetermijnuitkomsten gerelateerd aan het fenomeen dat we meten. Aangezien we verwachten dat schade correleert met kwaliteit van leven, invaliditeit en sterfte, zal een correlatie tussen BODI-score en SF-36, HAQ en in de toekomst ook met sterftecijfer worden beoordeeld.

B.1. Betrouwbaarheid. Van echte casussen zullen klinische vignetten worden gemaakt om de betrouwbaarheid van de BODI te testen. Aldus zal de inter-observer agreement (kappa) worden beoordeeld door een arts van elk centrum te vragen om dezelfde klinische vignetten te beoordelen.

B.2. Gevoeligheid voor verandering. Het vermogen van de BODI om de accumulatie van schade in de loop van de tijd vast te leggen, zal worden onderzocht door de verandering in de BODI-score te bepalen gedurende 5 jaar follow-up op het validatiecohort. De gemiddelde toename van de BODI-score van T1 naar T2 wordt berekend en getest met de Mann-Whitney-test.

C. Haalbaarheid. Om de haalbaarheid te testen wordt aan elk CG-lid gevraagd een vragenlijst in te vullen met betrekking tot het gebruiksgemak, tijdsbesteding en interpreteerbaarheid van het instrument.