Ortostatická intolerance po bariatrické chirurgii (RYGB)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vzhledem k tomu, že vazokonstrikční aktivita SNS závisí na koncentracích synaptického norepinefrinu, navrhují výzkumníci studii proof-of-concept, aby otestovali hypotézu, že inhibitor transportéru norepinefrinu (NET), atomoxetin, který zvyšuje koncentrace synaptického norepinefrinu, zlepší postbariatrický OI. Pochopení změn v aktivitě SNS a jeho příspěvku k ortostatické toleranci po bariatrické operaci je nanejvýš důležité pro odhalení mechanismů nového a nerozpoznaného syndromu, postbariatrického OI. V roce 2014 podstoupilo v USA bariatrickou operaci téměř 200 000 jedinců a očekává se, že počet bariatrických chirurgických výkonů se každý rok zvýší o 22 %. Předpokládá se proto zvýšení incidence postbariatrického OI.
Budou studováni účastníci s Roux-en-Y gastrickým bypassem (RYGB) a vertikální rukávovou gastrektomií (VSG).
OI je chronický a invalidizující stav; léčba je náročná, protože současné terapie mají diskutabilní účinnost.
Navrhovaná aplikace nejenže poskytne centrální poznatky o patofyziologii tohoto nového syndromu, ale také naplní neuspokojenou terapeutickou potřebu přehodnocením NET inhibitorů pro léčbu OI.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37027
- Cyndya Shibao
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Obézní subjekty, které podstoupí bariatrickou operaci nebo lékařskou ztrátu hmotnosti.
- Věk 18-60 let
- BMI >35 kg/m2
- Hmotnost < 400 liber
Kritéria vyloučení:
- Diabetes typu 1
- Použití alfa-blokátorů, klonidinu, beta-blokátorů.
- Těhotenství nebo kojení. U žen ve fertilním věku se bude vyžadovat, aby podstoupily podvázání vejcovodů nebo aby používaly perorální antikoncepci nebo bariérové metody antikoncepce.
- Použití jakéhokoli silného inhibitoru CYP2D6 (např. fluoxetin, paroxetin, chinidin, tipranavir).
- Použití selektivních inhibitorů NET.
- Použití inhibitorů monoaminooxidázy.
- Kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu během šesti měsíců před studií, přítomnost anginy pectoris, významná arytmie, městnavé srdeční selhání (hypertrofie levé komory je přijatelná), hluboká žilní trombóza, plicní embolie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, stenóza mitrální chlopně, aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie
- Anamnéza závažného neurologického onemocnění, jako je mozkové krvácení, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
- Hematokrit < 34 %
- Jakékoli základní nebo akutní onemocnění vyžadující pravidelnou medikaci, která by mohla představovat hrozbu pro subjekt nebo ztížit implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie
- Duševní stavy znemožňující subjektu porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie
- Neschopnost dodržet protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy, nepravděpodobnost dokončení studie a diskrétnost zkoušejícího
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Roux-en-Y žaludeční bypass (RYGB)/Atomoxetin
Účastníci se standardní péčí RYGB dostanou atomoxetin, 0,5 mg/kg/den po dobu 3 dnů
|
atomoxetin 0,5 mg/kg/den.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vertikální rukávová gastrektomie (VSG) / Atomoxetin
Účastníci se standardní péčí VSG dostanou atomoxetin 0,5 mg/kg/den po dobu 3 dnů
|
atomoxetin 0,5 mg/kg/den.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Roux-en-Y žaludeční bypass (RYGB)/Placebo
Účastníci se standardní péčí RYGB budou dostávat placebo 0,5 mg/kg/den po dobu 3 dnů
|
cukrová pilulka
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Vertikální rukávová gastrektomie (VSG)/ Placebo
Účastníci se standardní péčí VSG budou dostávat placebo 0,5 mg/kg/den po dobu 3 dnů
|
cukrová pilulka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření krevního tlaku během ortostatické výzvy se sklonem hlavy (HUT při 60 stupních) Před a po bariatrické operaci: ve 2 časových bodech: po 10% úbytku hmotnosti a po 3 měsících
Časové okno: 0-3 měsíce
|
Posouzení hemodynamických změn (krevní tlak) během ortostatické výzvy se sklonem hlavy (HUT při 60 stupních) před a po bariatrické operaci ve dvou časových bodech: po 10% úbytku hmotnosti (10% WL) a po 3 měsících , u morbidně obézních pacientů. Náš primární cíl (ortostatická tolerance, OT) je definován jako doba mezi začátkem 60° HUT do předsynkopy Ortostatická hemodynamika byla analyzována jako plocha pod křivkou (AUC) po základní korekci během HUT. |
0-3 měsíce
|
|
Srdeční výdej během ortostatické výzvy se sklonem hlavy (HUT při 60 stupních) Před a po bariatrické operaci: ve 2 časových bodech: po 10% úbytku hmotnosti a po 3 měsících
Časové okno: 0-3 měsíce
|
K posouzení hemodynamických (srdeční výdej [CO]) a kardiovaskulárních autonomních změn během ortostatické výzvy se sklonem hlavy (HUT na 60 stupních) před a po bariatrické operaci ve dvou časových bodech: po 10% úbytku hmotnosti (10% WL) a po 3 měsících u morbidně obézních pacientů. Náš primární cíl (ortostatická tolerance, OT) je definován jako doba mezi začátkem 60° HUT do předsynkopy Ortostatická hemodynamika byla analyzována jako plocha pod křivkou (AUC) po základní korekci během HUT. |
0-3 měsíce
|
|
Měření zdvihového objemu během ortostatické výzvy s nakloněním hlavy (HUT při 60 stupních) Před a po bariatrické operaci: ve 2 časových bodech: po 10% úbytku hmotnosti a po 3 měsících
Časové okno: 0-3 měsíce
|
K posouzení hemodynamických (úderový objem [SV]) a kardiovaskulárních autonomních změn během ortostatické výzvy s náklonem hlavy (HUT při 60 stupních) před a po bariatrické operaci ve dvou časových bodech: po 10% úbytku hmotnosti (10% WL) a po 3 měsících u morbidně obézních pacientů. Náš primární cíl (ortostatická tolerance, OT) je definován jako doba mezi začátkem 60° HUT do předsynkopy Ortostatická hemodynamika byla analyzována jako plocha pod křivkou (AUC) po základní korekci během HUT. |
0-3 měsíce
|
|
Vypočtený celkový periferní odpor během ortostatické zátěže s nakloněním hlavy (HUT při 60 stupních) před a po bariatrické operaci: ve 2 časových bodech: po 10% úbytku hmotnosti a po 3 měsících
Časové okno: 0-3 měsíce
|
K posouzení hemodynamických (celková periferní rezistence [TPR]) a kardiovaskulárních autonomních změn během ortostatické výzvy se sklonem hlavy (HUT v 60 stupních) před a po bariatrické operaci ve dvou časových bodech: po 10% úbytku hmotnosti (10 % WL) a po 3 měsících u morbidně obézních pacientů. Náš primární cílový bod (ortostatická tolerance, OT) je definován jako doba mezi začátkem 60° HUT a pre-synkopou |
0-3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Inhibice transportéru norepinefrinu
Časové okno: základní linie a 30 minut
|
poměr dihydroxyfenylglykolu (DHPG) k norepinefrinu se používá jako biomarker pro inhibici NET
|
základní linie a 30 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cyndya Shiabao, M.D., Vanderbilt University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Onemocnění autonomního nervového systému
- Primární dysautonomie
- Ortostatická intolerance
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Inhibitory adrenergního vychytávání
- Atomoxetin hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- 180499
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .