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Intolérance orthostatique après chirurgie bariatrique (RYGB)

10 juin 2024 mis à jour par: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
Plus de 78 millions d'adultes aux États-Unis sont obèses. La chirurgie bariatrique est la seule modalité qui entraîne une perte de poids soutenue ainsi qu'une inversion du diabète sucré et une diminution des événements cardiovasculaires. L'obésité est associée à une activité accrue du système nerveux sympathique (SNS) qui contribue à la régulation de la pression artérielle ; l'activité vasoconstrictrice sympathique est activée au maximum en position debout et est fondamentale pour le maintien de la tolérance orthostatique. Après la chirurgie bariatrique, il y a une réduction significative et soutenue de l'activité du SNS à trois et six mois après la procédure, ce qui est lié à la perte de poids. Récemment, plusieurs études rétrospectives ont rapporté un syndrome d'intolérance orthostatique (IO) après chirurgie bariatrique caractérisé par des symptômes pré-syncopaux chroniques, une syncope et une hypotension orthostatique. Au centre de chirurgie bariatrique du Vanderbilt University Medical Center, 741 patients post-chirurgie bariatrique ont signalé des symptômes d'OI, 98 (13,2 %) de ces patients ont évolué vers une OI chronique et dans 17 cas, l'OI était si invalidante que les patients ont commencé un traitement avec des agents presseurs. Plus de 50 % des cas d'OI dans la cohorte ont développé la maladie au cours d'une période de stabilité pondérale. Par conséquent, les chercheurs proposent la nouvelle hypothèse selon laquelle après la chirurgie bariatrique, la réduction persistante de l'activité du SNS contribue à une tolérance orthostatique altérée, qui est indépendante de la perte de poids.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Considérant que l'activité vasoconstrictrice du SNS dépend des concentrations synaptiques de norépinéphrine, les chercheurs proposent une étude de preuve de concept pour tester l'hypothèse selon laquelle l'inhibiteur du transporteur de noradrénaline (NET), l'atomoxétine, qui augmente les concentrations synaptiques de noradrénaline, améliorera l'OI post-bariatrique. Comprendre les changements dans l'activité du SNS et sa contribution à la tolérance orthostatique après la chirurgie bariatrique est de la plus haute importance pour démêler les mécanismes d'un nouveau syndrome non reconnu, l'IO post-bariatrique. En 2014, près de 200 000 personnes aux États-Unis ont subi une chirurgie bariatrique, et le nombre d'interventions de chirurgie bariatrique devrait augmenter de 22 % chaque année. Il est prévu, par conséquent, une augmentation de l'incidence de l'IO post-bariatrique.

Les participants avec pontage gastrique de Roux-en-Y (RYGB) et gastrectomie à manchon vertical (VSG) seront étudiés.

L'OI est une maladie chronique et invalidante ; le traitement est difficile car les thérapies actuelles ont une efficacité discutable.

L'application proposée fournira non seulement des connaissances centrales sur la physiopathologie de ce nouveau syndrome, mais répondra également à un besoin thérapeutique non satisfait en réorientant les inhibiteurs de NET pour le traitement de l'OI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37027
        • Cyndya Shibao

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets obèses qui subiront une chirurgie bariatrique ou une perte de poids médicale.
  • Âge 18-60 ans
  • IMC >35 kg/m2
  • Poids < 400 lb

Critère d'exclusion:

  • Diabète de type 1
  • Utilisation d'un alpha-bloquants, clonidine, bêta-bloquants.
  • Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer devront avoir subi une ligature des trompes ou utiliser un contraceptif oral ou des méthodes de contraception barrières.
  • L'utilisation de tout inhibiteur puissant du CYP2D6 (par exemple, la fluoxétine, la paroxétine, la quinidine, le tipranavir).
  • Utilisation d'inhibiteurs sélectifs de NET.
  • Utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase.
  • Maladie cardiovasculaire telle qu'infarctus du myocarde dans les six mois précédant l'étude, présence d'angine de poitrine, arythmie importante, insuffisance cardiaque congestive (hypertrophie ventriculaire gauche acceptable), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, sténose de la valve mitrale, sténose aortique ou cardiomyopathie hypertrophique
  • Antécédents de maladie neurologique grave comme une hémorragie cérébrale, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire
  • Hématocrite < 34%
  • Toute maladie sous-jacente ou aiguë nécessitant une médication régulière qui pourrait éventuellement constituer une menace pour le sujet ou rendre difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude
  • Conditions mentales rendant un sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
  • Incapacité à se conformer au protocole, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi, improbabilité de terminer l'étude et discrétion de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pontage gastrique Roux-en-Y (RYGB)/Atomoxetine
Les participants avec la norme de soins RYGB recevront de l'atomoxétine, 0,5 mg/kg/jour pendant 3 jours
Médicament: Atomoxétine
atomoxétine 0,5 mg/kg/jour.
Autres noms:
  • couches
Expérimental: Sleeve gastrectomie verticale (VSG) /Atomoxétine
Les participants avec la norme de soins VSG recevront de l'atomoxétine 0,5 mg/kg/jour pendant 3 jours
Médicament: Atomoxétine
atomoxétine 0,5 mg/kg/jour.
Autres noms:
  • couches
Comparateur placebo: Pontage gastrique Roux-en-Y (RYGB)/Placebo
Les participants avec la norme de soins RYGB recevront un placebo 0,5 mg/kg/jour pendant 3 jours
Médicament: Placebo
pilule de sucre
Autres noms:
  • pilule de sucre
Comparateur placebo: Gastrectomie verticale en manchon (VSG) / Placebo
Les participants avec VSG standard recevront un placebo 0,5 mg/kg/jour pendant 3 jours
Médicament: Placebo
pilule de sucre
Autres noms:
  • pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures de la pression artérielle pendant une provocation orthostatique avec une inclinaison tête haute (HUT à 60 degrés) avant et après une chirurgie bariatrique : à 2 moments : après une perte de poids de 10 % et après 3 mois
Délai: 0-3 mois

Évaluer les changements hémodynamiques (pression artérielle) lors d'une provocation orthostatique avec une inclinaison de la tête vers le haut (HUT à 60 degrés) avant et après une chirurgie bariatrique, à deux moments : après 10 % de perte de poids (10 % WL) et après 3 mois , chez les patients souffrant d'obésité morbide.

Notre critère d'évaluation principal (tolérance orthostatique, OT) est défini comme le temps entre le début du HUT à 60 degrés jusqu'à la pré-syncope. L'hémodynamique orthostatique a été analysée comme l'aire sous la courbe (ASC) après correction de la ligne de base pendant le HUT.
0-3 mois
Débit cardiaque pendant une provocation orthostatique avec une inclinaison tête haute (HUT à 60 degrés) avant et après une chirurgie bariatrique : à 2 moments : après une perte de poids de 10 % et après 3 mois
Délai: 0-3 mois

Évaluer les modifications hémodynamiques (débit cardiaque [CO]) et cardiovasculaires autonomes lors d'une provocation orthostatique avec une inclinaison de la tête vers le haut (HUT à 60 degrés) avant et après une chirurgie bariatrique, à deux moments : après une perte de poids de 10 % (10 % WL) et après 3 mois, chez les patients souffrant d'obésité morbide.

Notre critère d'évaluation principal (tolérance orthostatique, OT) est défini comme le temps entre le début du HUT à 60 degrés jusqu'à la pré-syncope. L'hémodynamique orthostatique a été analysée comme l'aire sous la courbe (ASC) après correction de la ligne de base pendant le HUT.
0-3 mois
Mesures du volume systolique pendant une provocation orthostatique avec une inclinaison tête haute (HUT à 60 degrés) avant et après une chirurgie bariatrique : à 2 moments : après une perte de poids de 10 % et après 3 mois
Délai: 0-3 mois

Évaluer les changements hémodynamiques (volume systolique [SV]) et cardiovasculaires autonomes lors d'une provocation orthostatique avec une inclinaison de la tête vers le haut (HUT à 60 degrés) avant et après une chirurgie bariatrique, à deux moments : après une perte de poids de 10 % (10 % WL) et après 3 mois, chez les patients souffrant d'obésité morbide.

Notre critère d'évaluation principal (tolérance orthostatique, OT) est défini comme le temps entre le début du HUT à 60 degrés jusqu'à la pré-syncope. L'hémodynamique orthostatique a été analysée comme l'aire sous la courbe (ASC) après correction de la ligne de base pendant le HUT.
0-3 mois
Résistance périphérique totale calculée pendant une provocation orthostatique avec une inclinaison tête haute (HUT à 60 degrés) avant et après une chirurgie bariatrique : à 2 moments : après une perte de poids de 10 % et après 3 mois
Délai: 0-3 mois

Évaluer les modifications hémodynamiques (résistance périphérique totale [TPR]) et cardiovasculaires autonomes lors d'une provocation orthostatique avec une inclinaison de la tête vers le haut (HUT à 60 degrés) avant et après une chirurgie bariatrique, à deux moments : après une perte de poids de 10 % (10 % WL) et après 3 mois, chez les patients souffrant d'obésité morbide.

Notre critère d'évaluation principal (tolérance orthostatique, OT) est défini comme le temps écoulé entre le début de l'HUT à 60 degrés et la pré-syncope.
0-3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inhibition du transporteur de noradrénaline
Délai: ligne de base et 30 minutes
le rapport du dihydroxyphénylglycol (DHPG) à la noradrénaline est utilisé comme biomarqueur pour l'inhibition de la NET
ligne de base et 30 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cyndya Shiabao, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2019

Première publication (Réel)

18 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 180499

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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