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Intolerância ortostática após cirurgia bariátrica (RYGB)

10 de junho de 2024 atualizado por: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
Mais de 78 milhões de adultos nos EUA são obesos. A cirurgia bariátrica é a única modalidade que resulta em perda de peso sustentada juntamente com a reversão do diabetes mellitus e diminuição de eventos cardiovasculares. A obesidade está associada ao aumento da atividade do sistema nervoso simpático (SNS) que contribui para a regulação da pressão arterial; a atividade vasoconstritora simpática é ativada ao máximo na posição ortostática e é fundamental para a manutenção da tolerância ortostática. Após a cirurgia bariátrica, há redução significativa e sustentada da atividade do SNS aos três e seis meses após o procedimento, o que está relacionado à perda de peso. Recentemente, vários estudos retrospectivos relataram uma síndrome de intolerância ortostática (IO) após cirurgia bariátrica caracterizada por sintomas pré-sincopais crônicos, síncope e hipotensão ortostática. No centro cirúrgico bariátrico Vanderbilt University Medical Center, 741 pacientes pós-cirurgia bariátrica relataram sintomas de OI, 98 (13,2%) desses pacientes evoluíram para OI crônica e em 17 casos, a OI foi tão incapacitante que os pacientes iniciaram o tratamento com agentes pressores. Mais de 50% dos casos de OI na coorte desenvolveram a condição durante um período de estabilidade de peso. Assim, os pesquisadores propõem a nova hipótese de que, após a cirurgia bariátrica, a redução persistente na atividade do SNS contribui para o comprometimento da tolerância ortostática, que é independente da perda de peso.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Considerando que a atividade vasoconstritora do SNS depende das concentrações sinápticas de norepinefrina, os investigadores propõem um estudo de prova de conceito para testar a hipótese de que o inibidor do transportador de norepinefrina (NET), atomoxetina, que aumenta as concentrações sinápticas de norepinefrina, melhorará a IO pós-bariátrica. Compreender as mudanças na atividade do SNS e sua contribuição para a tolerância ortostática após a cirurgia bariátrica é de extrema importância para desvendar os mecanismos de uma síndrome nova e não reconhecida, a OI pós-bariátrica. Em 2014, quase 200.000 indivíduos nos EUA foram submetidos à cirurgia bariátrica, e espera-se que o número de procedimentos de cirurgia bariátrica aumente 22% a cada ano. Projeta-se, portanto, um aumento na incidência de OI pós-bariátrica.

Serão estudados participantes com bypass gástrico em Y-de-Roux (RYGB) e gastrectomia vertical (VSG).

OI é uma condição crônica e incapacitante; o tratamento é desafiador porque as terapias atuais têm eficácia discutível.

O aplicativo proposto não apenas fornecerá conhecimento central sobre a fisiopatologia dessa nova síndrome, mas também preencherá uma necessidade terapêutica não atendida ao redirecionar os inibidores da NET para o tratamento da OI.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37027
        • Cyndya Shibao

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos obesos que serão submetidos a cirurgia bariátrica ou perda de peso médica.
  • Idade 18-60 anos
  • IMC >35 kg/m2
  • Peso < 400 libras

Critério de exclusão:

  • Diabetes tipo 1
  • Uso de bloqueadores alfa, clonidina, betabloqueadores.
  • Gravidez ou amamentação. As mulheres com potencial para engravidar deverão ter sido submetidas a laqueadura tubária ou estar usando um contraceptivo oral ou métodos de controle de natalidade de barreira.
  • O uso de qualquer inibidor forte do CYP2D6 (por exemplo, fluoxetina, paroxetina, quinidina, tipranavir).
  • Uso de inibidores seletivos de NET.
  • Uso de inibidores da monoamina oxidase.
  • Doença cardiovascular, como infarto do miocárdio nos seis meses anteriores ao estudo, presença de angina pectoris, arritmia significativa, insuficiência cardíaca congestiva (hipertrofia ventricular esquerda aceitável), trombose venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, estenose da válvula mitral, estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica
  • História de doença neurológica grave, como hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • Hematócrito < 34%
  • Qualquer doença subjacente ou aguda que requeira medicação regular que possa representar uma ameaça para o sujeito ou dificultar a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo
  • Condições mentais que tornam um sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
  • Incapacidade de cumprir o protocolo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento, improbabilidade de concluir o estudo e discrição do investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Bypass gástrico em Y de Roux (RYGB)/atomoxetina
Os participantes com tratamento padrão RYGB receberão atomoxetina, 0,5 mg/kg/dia por 3 dias
Medicamento: Atomoxetina
atomoxetina 0,5 mg/kg/dia.
Outros nomes:
  • strattera
Experimental: Gastrectomia vertical vertical (VSG) /Atomoxetina
Os participantes com tratamento padrão VSG receberão atomoxetina 0,5 mg/kg/dia por 3 dias
Medicamento: Atomoxetina
atomoxetina 0,5 mg/kg/dia.
Outros nomes:
  • strattera
Comparador de Placebo: Bypass gástrico em Y de Roux (RYGB)/Placebo
Os participantes com tratamento padrão RYGB receberão placebo 0,5 mg/kg/dia por 3 dias
Medicamento: Placebo
pílula de açúcar
Outros nomes:
  • pílula de açúcar
Comparador de Placebo: Gastrectomia vertical vertical (VSG)/placebo
Os participantes com tratamento padrão VSG receberão placebo 0,5 mg/kg/dia por 3 dias
Medicamento: Placebo
pílula de açúcar
Outros nomes:
  • pílula de açúcar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medições de pressão arterial durante desafio ortostático com inclinação da cabeça para cima (HUT a 60 graus) Antes e depois da cirurgia bariátrica: em 2 momentos: após perda de peso de 10% e após 3 meses
Prazo: 0-3 meses

Avaliar as alterações hemodinâmicas (pressão arterial) durante um desafio ortostático com inclinação da cabeça para cima (HUT a 60 graus) antes e após a cirurgia bariátrica, em dois momentos: após perda de 10% de peso (10% de peso corporal) e após 3 meses , em pacientes com obesidade mórbida.

Nosso endpoint primário (tolerância ortostática, OT) é definido como o tempo entre o início do HUT de 60 graus até a pré-síncope. A hemodinâmica ortostática foi analisada como a área sob a curva (AUC) após a correção da linha de base durante o HUT.
0-3 meses
Débito cardíaco durante desafio ortostático com inclinação da cabeça para cima (HUT a 60 graus) Antes e depois da cirurgia bariátrica: em 2 momentos: após perda de peso de 10% e após 3 meses
Prazo: 0-3 meses

Avaliar as alterações hemodinâmicas (débito cardíaco [DC]) e autonômicas cardiovasculares durante um desafio ortostático com inclinação da cabeça para cima (HUT a 60 graus) antes e após a cirurgia bariátrica, em dois momentos: após perda de peso de 10% (10% WL) e após 3 meses, em pacientes com obesidade mórbida.

Nosso endpoint primário (tolerância ortostática, OT) é definido como o tempo entre o início do HUT de 60 graus até a pré-síncope. A hemodinâmica ortostática foi analisada como a área sob a curva (AUC) após a correção da linha de base durante o HUT.
0-3 meses
Medições de volume sistólico durante desafio ortostático com inclinação da cabeça para cima (HUT a 60 graus) Antes e depois da cirurgia bariátrica: em 2 momentos: após perda de peso de 10% e após 3 meses
Prazo: 0-3 meses

Avaliar as alterações hemodinâmicas (volume sistólico [VS]) e autonômicas cardiovasculares durante um desafio ortostático com inclinação da cabeça para cima (HUT a 60 graus) antes e após a cirurgia bariátrica, em dois momentos: após perda de peso de 10% (10% WL) e após 3 meses, em pacientes com obesidade mórbida.

Nosso endpoint primário (tolerância ortostática, OT) é definido como o tempo entre o início do HUT de 60 graus até a pré-síncope. A hemodinâmica ortostática foi analisada como a área sob a curva (AUC) após a correção da linha de base durante o HUT.
0-3 meses
Resistência periférica total calculada durante desafio ortostático com inclinação da cabeça para cima (HUT a 60 graus) Antes e depois da cirurgia bariátrica: em 2 momentos: após perda de peso de 10% e após 3 meses
Prazo: 0-3 meses

Avaliar as alterações hemodinâmicas (resistência periférica total [RPT]) e autonômicas cardiovasculares durante um desafio ortostático com inclinação da cabeça para cima (HUT a 60 graus) antes e após a cirurgia bariátrica, em dois momentos: após perda de peso de 10% (10 % PC) e após 3 meses, em pacientes com obesidade mórbida.

Nosso endpoint primário (tolerância ortostática, OT) é definido como o tempo entre o início do HUT de 60 graus até a pré-síncope
0-3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Inibição do transportador de noradrenalina
Prazo: linha de base e 30 minutos
a proporção de diidroxifenilglicol (DHPG) para norepinefrina é usada como biomarcador para inibição de NET
linha de base e 30 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vanderbilt University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Cyndya Shiabao, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2018

Conclusão Primária (Real)

31 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

18 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de setembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 180499

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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