Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ortostatisk intolerance efter fedmekirurgi (RYGB)

10. juni 2024 opdateret af: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
Mere end 78 millioner voksne i USA er overvægtige. Fedmekirurgi er den eneste modalitet, der resulterer i vedvarende vægttab sammen med reversering af diabetes mellitus og et fald i kardiovaskulære hændelser. Fedme er forbundet med øget aktivitet i det sympatiske nervesystem (SNS), der bidrager til blodtryksregulering; sympatisk vasokonstriktoraktivitet aktiveres maksimalt ved stående og er fundamental for opretholdelse af ortostatisk tolerance. Efter fedmekirurgi er der en signifikant og vedvarende reduktion i SNS-aktivitet tre og seks måneder efter indgrebet, hvilket er relateret til vægttab. For nylig har flere retrospektive undersøgelser rapporteret et ortostatisk intolerance (OI) syndrom efter fedmekirurgi karakteriseret ved kroniske præ-synkopale symptomer, synkope og ortostatisk hypotension. I Vanderbilt University Medical Center bariatriske kirurgiske center rapporterede 741 post-bariatriske kirurgi-patienter OI-symptomer, 98 (13,2%) af disse patienter udviklede sig til kronisk OI, og i 17 tilfælde var OI'en så invaliderende, at patienterne påbegyndte behandling med pressormidler. Mere end 50 % af OI tilfældene i kohorten udviklede tilstanden i en vægtstabil periode. Derfor foreslår efterforskere den nye hypotese, at efter bariatrisk kirurgi bidrager den vedvarende reduktion i SNS-aktivitet til nedsat ortostatisk tolerance, som er uafhængig af vægttab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I betragtning af, at SNS vasokonstriktoraktivitet afhænger af synaptiske norepinephrinkoncentrationer, foreslår efterforskere et proof-of-concept-studie for at teste hypotesen om, at noradrenalintransportør (NET)-hæmmeren, atomoxetin, som øger synaptiske noradrenalinkoncentrationer, vil forbedre post-bariatrisk OI. At forstå ændringerne i SNS-aktivitet og dets bidrag til ortostatisk tolerance efter fedmekirurgi er af yderste vigtighed for at optrevle mekanismerne bag et nyt og ikke-erkendt syndrom, post-bariatrisk OI. I 2014 gennemgik næsten 200.000 personer i USA fedmekirurgi, og antallet af fedmekirurgiske indgreb forventes at stige med 22% hvert år. Det forventes derfor en stigning i forekomsten af ​​post-bariatrisk OI.

Deltagere med Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) og vertikal ærmegatrektomi (VSG) vil blive undersøgt.

OI er en kronisk og invaliderende tilstand; behandling er udfordrende, fordi nuværende behandlingsformer har diskutabel effekt.

Den foreslåede ansøgning vil ikke kun give central viden om patofysiologien af ​​dette nye syndrom, men vil også udfylde et udækket terapeutisk behov ved at genbruge NET-hæmmere til behandling af OI.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37027
        • Cyndya Shibao

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Overvægtige personer, der vil gennemgå fedmekirurgi eller medicinsk vægttab.
  • Alder 18-60 år
  • BMI >35 kg/m2
  • Vægt < 400 lbs

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes type 1
  • Brug af alfablokkere, clonidin, betablokkere.
  • Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder vil være forpligtet til at have gennemgået tubal ligering eller at bruge et oralt præventionsmiddel eller barrieremetoder til prævention.
  • Brugen af ​​enhver stærk CYP2D6-hæmmer (f.eks. fluoxetin, paroxetin, quinidin, tipranavir).
  • Brug af selektive NET-hæmmere.
  • Anvendelse af monoaminoxidasehæmmere.
  • Kardiovaskulær sygdom såsom myokardieinfarkt inden for seks måneder før undersøgelsen, tilstedeværelse af angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt (venstre ventrikel hypertrofi acceptabel), dyb venetrombose, lungeemboli, anden eller tredje grads hjerteblok, mitralklapstenose, aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
  • Hæmatokrit < 34 %
  • Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel mod forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig
  • Psykiske forhold, der gør et forsøgsperson ude af stand til at forstå undersøgelsens art, omfang og mulige konsekvenser
  • Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg, usandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen og efterforskerens skøn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB)/Atomoxetin
Deltagere med standardbehandling RYGB vil modtage atomoxetin, 0,5 mg/kg/dag i 3 dage
Medicin: Atomoxetin
atomoxetin 0,5 mg/kg/dag.
Andre navne:
  • strattera
Eksperimentel: Vertikal ærmegatrektomi (VSG) /Atomoxetin
Deltagere med standardbehandling VSG vil modtage atomoxetin 0,5 mg/kg/dag i 3 dage
Medicin: Atomoxetin
atomoxetin 0,5 mg/kg/dag.
Andre navne:
  • strattera
Placebo komparator: Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB)/Placebo
Deltagere med standardbehandling RYGB vil modtage placebo 0,5 mg/kg/dag i 3 dage
Medicin: Placebo
sukker pille
Andre navne:
  • sukker pille
Placebo komparator: Vertikal ærmegatrektomi (VSG)/ Placebo
Deltagere med standardbehandling VSG vil modtage placebo 0,5 mg/kg/dag i 3 dage
Medicin: Placebo
sukker pille
Andre navne:
  • sukker pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodtryksmålinger under ortostatisk udfordring med et hoved opadtilt (HUT ved 60 grader) før og efter fedmekirurgi: på 2 tidspunkter: efter 10 % vægttab og efter 3 måneder
Tidsramme: 0-3 måneder

At vurdere de hæmodynamiske (blodtryk) ændringer under en ortostatisk udfordring med et hoved opadtilt (HUT ved 60 grader) før og efter fedmekirurgi på to tidspunkter: efter 10 % vægttab (10 % WL) og efter 3 måneder , hos sygeligt overvægtige patienter.

Vores primære endepunkt (ortostatisk tolerance, OT) er defineret som tiden mellem starten af ​​60 graders HUT, indtil præ-synkope Ortostatisk hæmodynamik blev analyseret som arealet under kurven (AUC) efter baseline-korrektion under HUT.
0-3 måneder
Hjerteoutput under ortostatisk udfordring med et hoved opadtilt (HUT ved 60 grader) Før og efter fedmekirurgi: ved 2 tidspunkter: Efter 10 % vægttab og efter 3 måneder
Tidsramme: 0-3 måneder

For at vurdere de hæmodynamiske (kardialt output [CO]) og kardiovaskulære autonome ændringer under en ortostatisk udfordring med en head up-tilt (HUT ved 60 grader) før og efter fedmekirurgi, på to tidspunkter: efter 10 % vægttab (10 % WL) og efter 3 måneder hos sygeligt overvægtige patienter.

Vores primære endepunkt (ortostatisk tolerance, OT) er defineret som tiden mellem starten af ​​60 graders HUT, indtil præ-synkope Ortostatisk hæmodynamik blev analyseret som arealet under kurven (AUC) efter baseline-korrektion under HUT.
0-3 måneder
Slagvolumenmålinger under ortostatisk udfordring med et hoved opadtilt (HUT ved 60 grader) Før og efter fedmekirurgi: på 2 tidspunkter: Efter 10 % vægttab og efter 3 måneder
Tidsramme: 0-3 måneder

For at vurdere de hæmodynamiske (slagvolumen [SV]) og kardiovaskulære autonome ændringer under en ortostatisk udfordring med en head up-tilt (HUT ved 60 grader) før og efter fedmekirurgi, på to tidspunkter: efter 10 % vægttab (10 % WL) og efter 3 måneder hos sygeligt overvægtige patienter.

Vores primære endepunkt (ortostatisk tolerance, OT) er defineret som tiden mellem starten af ​​60 graders HUT, indtil præ-synkope Ortostatisk hæmodynamik blev analyseret som arealet under kurven (AUC) efter baseline-korrektion under HUT.
0-3 måneder
Beregnet total perifer modstand under ortostatisk udfordring med et hoved opadtilt (HUT ved 60 grader) før og efter fedmekirurgi: på 2 tidspunkter: efter 10 % vægttab og efter 3 måneder
Tidsramme: 0-3 måneder

At vurdere de hæmodynamiske (total perifer modstand [TPR]) og kardiovaskulære autonome ændringer under en ortostatisk udfordring med et head up-tilt (HUT ved 60 grader) før og efter fedmekirurgi, på to tidspunkter: efter 10 % vægttab (10 % WL) og efter 3 måneder hos sygeligt overvægtige patienter.

Vores primære endepunkt (ortostatisk tolerance, OT) er defineret som tiden mellem starten af ​​60 graders HUT indtil præsynkope
0-3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Norepinephrin transporter hæmning
Tidsramme: baseline og 30 minutter
forholdet mellem dihydroxyphenylglycol (DHPG) og noradrenalin bruges som biomarkør for NET-hæmning
baseline og 30 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cyndya Shiabao, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 180499

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ortostatisk intolerance

  • SABAMED Medical Center Ltd.
    Rekruttering
    Polsk registreringsdatabase af cardioneuroablation og cardioneuromodulation (POL-CA)
    Ortostatisk hypotension | Mikrovaskulær angina | Ventrikulær arytmi | Vasospastisk angina | Autonom dysfunktion | Raynauds fænomener | Autonome sygdomme | Vasovagal syndrom VVS | Cardioinhibitory carotis sinus syndrom CSS | Symptomatisk sinus Bradycardia SB eller atrioventrikulær blok AV | Postural Orthostatic... og andre forhold
    Polen

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner