Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ортостатическая непереносимость после бариатрической хирургии (RYGB)

10 июня 2024 г. обновлено: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
Более 78 миллионов взрослых в США страдают ожирением. Бариатрическая хирургия является единственным методом, который приводит к устойчивой потере веса наряду с реверсией сахарного диабета и уменьшением сердечно-сосудистых событий. Ожирение связано с повышенной активностью симпатической нервной системы (СНС), которая способствует регуляции артериального давления; симпатическая вазоконстрикторная активность максимально активируется при стоянии и имеет основополагающее значение для поддержания ортостатической толерантности. После бариатрической операции наблюдается значительное и устойчивое снижение активности СНС через три и шесть месяцев после операции, что связано с потерей веса. Недавно в многочисленных ретроспективных исследованиях сообщалось о синдроме ортостатической непереносимости (НО) после бариатрической хирургии, характеризующемся хроническими пресинкопальными симптомами, обмороками и ортостатической гипотензией. В бариатрическом хирургическом центре Медицинского центра Университета Вандербильта 741 пациент после бариатрической хирургии сообщил о симптомах НО, у 98 (13,2%) из этих пациентов НО прогрессировало до хронического НО, а в 17 случаях НО был настолько инвалидизирующим, что пациенты начали лечение вазопрессорными агентами. Более чем в 50% случаев НО в когорте заболевание развилось в период стабильного веса. Следовательно, исследователи предлагают новую гипотезу о том, что после бариатрической хирургии стойкое снижение активности СНС способствует нарушению ортостатической толерантности, которое не зависит от потери веса.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Учитывая, что сосудосуживающая активность СНС зависит от синаптической концентрации норадреналина, исследователи предлагают экспериментальное исследование для проверки гипотезы о том, что ингибитор переносчика норадреналина (NET), атомоксетин, который увеличивает синаптические концентрации норадреналина, улучшает постбариатрический НО. Понимание изменений в активности СНС и ее вклада в ортостатическую толерантность после бариатрической хирургии имеет первостепенное значение для раскрытия механизмов нового и нераспознанного синдрома, постбариатрического НО. В 2014 году около 200 000 человек в США перенесли бариатрическую операцию, и ожидается, что количество процедур бариатрической хирургии будет увеличиваться на 22% каждый год. Поэтому прогнозируется рост заболеваемости постбариатрическим НО.

Будут изучены участники с шунтированием желудка по Ру (RYGB) и гастрэктомией с вертикальным рукавом (VSG).

НО — хроническое инвалидизирующее состояние; лечение является сложной задачей, поскольку современные методы лечения имеют спорную эффективность.

Предлагаемое приложение не только предоставит основные знания о патофизиологии этого нового синдрома, но также удовлетворит неудовлетворенную терапевтическую потребность, перепрофилировав ингибиторы NET для лечения НО.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с ожирением, которым предстоит бариатрическая операция или медикаментозное снижение веса.
  • Возраст 18-60 лет
  • ИМТ >35 кг/м2
  • Вес < 400 фунтов

Критерий исключения:

  • Диабет 1 типа
  • Применение альфа-адреноблокаторов, клонидина, бета-адреноблокаторов.
  • Беременность или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны пройти перевязку маточных труб или использовать оральные контрацептивы или барьерные методы контроля рождаемости.
  • Использование любого сильного ингибитора CYP2D6 (например, флуоксетина, пароксетина, хинидина, типранавира).
  • Использование селективных ингибиторов NET.
  • Применение ингибиторов моноаминоксидазы.
  • Сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда в течение шести месяцев до исследования, наличие стенокардии, значительная аритмия, застойная сердечная недостаточность (допустима гипертрофия левого желудочка), тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, блокада сердца второй или третьей степени, стеноз митрального клапана, аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия
  • История серьезных неврологических заболеваний, таких как кровоизлияние в мозг, инсульт или транзиторная ишемическая атака
  • Гематокрит < 34%
  • Любое основное или острое заболевание, требующее регулярного приема лекарств, которое может представлять угрозу для субъекта или затруднить выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования.
  • Психические состояния, из-за которых субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
  • Неспособность соблюдать протокол, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений, маловероятность завершения исследования и усмотрение исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Шунтирование желудка по Ру (RYGB)/Атомоксетин
Участники со стандартным лечением RYGB будут получать атомоксетин по 0,5 мг/кг/день в течение 3 дней.
Лекарство: Атомоксетин
атомоксетин 0,5 мг/кг/сут.
Другие имена:
  • страттера
Экспериментальный: Вертикальная рукавная гастрэктомия (ВСГ) /Атомоксетин
Участники со стандартным лечением VSG будут получать атомоксетин 0,5 мг/кг/день в течение 3 дней.
Лекарство: Атомоксетин
атомоксетин 0,5 мг/кг/сут.
Другие имена:
  • страттера
Плацебо Компаратор: Шунтирование желудка по Ру (RYGB)/плацебо
Участники со стандартным лечением RYGB будут получать плацебо 0,5 мг/кг/день в течение 3 дней.
Лекарство: Плацебо
сахарная таблетка
Другие имена:
  • сахарная таблетка
Плацебо Компаратор: Вертикальная рукавная гастрэктомия (ВСГ)/плацебо
Участники со стандартным лечением VSG будут получать плацебо 0,5 мг/кг/день в течение 3 дней.
Лекарство: Плацебо
сахарная таблетка
Другие имена:
  • сахарная таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерения артериального давления во время ортостатической пробы с наклоном головы (HUT под углом 60 градусов) до и после бариатрической хирургии: в 2 момента времени: после потери веса на 10% и через 3 месяца.
Временное ограничение: 0- 3 месяца

Оценить изменения гемодинамики (кровяного давления) во время ортостатической нагрузки с наклоном головы вверх (HUT на 60 градусов) до и после бариатрической операции в двух временных точках: после 10% потери веса (10% WL) и через 3 месяца. , у пациентов с морбидным ожирением.

Наша основная конечная точка (ортостатическая толерантность, OT) определяется как время между началом 60-градусной HUT и предобморочным анализом ортостатической гемодинамики как площади под кривой (AUC) после коррекции базовой линии во время HUT.
0- 3 месяца
Сердечный выброс во время ортостатической нагрузки с наклоном головы вверх (HUT под углом 60 градусов) До и после бариатрической хирургии: в 2 момента времени: после потери веса на 10% и через 3 месяца.
Временное ограничение: 0- 3 месяца

Оценить гемодинамические (сердечный выброс [CO]) и сердечно-сосудистые вегетативные изменения во время ортостатической нагрузки с наклоном головы вверх (HUT на 60 градусов) до и после бариатрической операции в двух временных точках: после 10% потери веса (10% WL) и через 3 мес — у пациентов с морбидным ожирением.

Наша основная конечная точка (ортостатическая толерантность, OT) определяется как время между началом 60-градусной HUT и предобморочным анализом ортостатической гемодинамики как площади под кривой (AUC) после коррекции базовой линии во время HUT.
0- 3 месяца
Измерения ударного объема во время ортостатической пробы с наклоном головы вверх (HUT под углом 60 градусов) До и после бариатрической хирургии: в 2 момента времени: после потери веса на 10% и через 3 месяца.
Временное ограничение: 0- 3 месяца

Оценить гемодинамические (ударный объем [УО]) и сердечно-сосудистые вегетативные изменения во время ортостатической нагрузки с наклоном головы (HUT на 60 градусов) до и после бариатрической операции в двух временных точках: после 10% потери веса (10% WL) и через 3 мес — у пациентов с морбидным ожирением.

Наша основная конечная точка (ортостатическая толерантность, OT) определяется как время между началом 60-градусной HUT и предобморочным анализом ортостатической гемодинамики как площади под кривой (AUC) после коррекции базовой линии во время HUT.
0- 3 месяца
Расчетное общее периферическое сопротивление во время ортостатического воздействия с наклоном головы вверх (HUT под углом 60 градусов) До и после бариатрической хирургии: в 2 момента времени: после потери веса на 10% и через 3 месяца.
Временное ограничение: 0- 3 месяца

Оценить гемодинамические (общее периферическое сопротивление [TPR]) и сердечно-сосудистые вегетативные изменения во время ортостатической нагрузки с наклоном головы вверх (HUT на 60 градусов) до и после бариатрической операции в двух временных точках: после 10% потери веса (10 % WL) и через 3 месяца – у пациентов с морбидным ожирением.

Наша первичная конечная точка (ортостатическая толерантность, ОТ) определяется как время между началом 60-градусной HUT и предобморочным состоянием.
0- 3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ингибирование переносчика норадреналина
Временное ограничение: исходный уровень и 30 минут
отношение дигидроксифенилгликоля (DHPG) к норэпинефрину используется в качестве биомаркера ингибирования NET.
исходный уровень и 30 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Cyndya Shiabao, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 180499

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться