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Orthostatische Intoleranz nach bariatrischer Chirurgie (RYGB)

10. Juni 2024 aktualisiert von: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
Mehr als 78 Millionen Erwachsene in den USA sind fettleibig. Adipositaschirurgie ist die einzige Modalität, die zu einer anhaltenden Gewichtsabnahme zusammen mit einer Umkehrung des Diabetes mellitus und einer Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse führt. Fettleibigkeit ist mit einer erhöhten Aktivität des sympathischen Nervensystems (SNS) verbunden, die zur Blutdruckregulierung beiträgt; Die sympathische Vasokonstriktoraktivität wird beim Stehen maximal aktiviert und ist grundlegend für die Aufrechterhaltung der orthostatischen Toleranz. Nach einer bariatrischen Operation kommt es drei und sechs Monate nach dem Eingriff zu einer signifikanten und anhaltenden Verringerung der SNS-Aktivität, die mit dem Gewichtsverlust zusammenhängt. Kürzlich haben mehrere retrospektive Studien über ein orthostatisches Intoleranz(OI)-Syndrom nach bariatrischer Operation berichtet, das durch chronische präsynkopale Symptome, Synkopen und orthostatische Hypotonie gekennzeichnet ist. Im Zentrum für bariatrische Chirurgie des Vanderbilt University Medical Center berichteten 741 Patienten nach bariatrischer Chirurgie über OI-Symptome, 98 (13,2 %) dieser Patienten entwickelten eine chronische OI und in 17 Fällen war die OI so stark beeinträchtigend, dass die Patienten eine Behandlung mit blutdruckerhöhenden Mitteln begannen. Mehr als 50 % der OI-Fälle in der Kohorte entwickelten die Erkrankung während eines gewichtsstabilen Zeitraums. Daher schlagen die Forscher die neue Hypothese vor, dass nach einer bariatrischen Operation die anhaltende Verringerung der SNS-Aktivität zu einer beeinträchtigten orthostatischen Toleranz beiträgt, die unabhängig von Gewichtsverlust ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In Anbetracht der Tatsache, dass die SNS-Vasokonstriktoraktivität von den synaptischen Norepinephrinkonzentrationen abhängt, schlagen die Forscher eine Proof-of-Concept-Studie vor, um die Hypothese zu testen, dass der Norepinephrintransporter (NET)-Inhibitor Atomoxetin, der die synaptischen Norepinephrinkonzentrationen erhöht, die postbariatrische OI verbessert. Das Verständnis der Veränderungen der SNS-Aktivität und ihres Beitrags zur orthostatischen Toleranz nach einer bariatrischen Operation ist von größter Bedeutung, um die Mechanismen eines neuen und unerkannten Syndroms, der postbariatrischen OI, aufzuklären. Im Jahr 2014 unterzogen sich fast 200.000 Personen in den USA einer bariatrischen Operation, und es wird erwartet, dass die Zahl der bariatrischen Eingriffe jedes Jahr um 22 % steigen wird. Es wird daher ein Anstieg der Inzidenz von postbariatrischer OI prognostiziert.

Es werden Teilnehmer mit Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) und vertikaler Sleeve-Gastrektomie (VSG) untersucht.

OI ist eine chronische und behindernde Erkrankung; Die Behandlung ist eine Herausforderung, da die Wirksamkeit der derzeitigen Therapien umstritten ist.

Die vorgeschlagene Anwendung wird nicht nur zentrales Wissen über die Pathophysiologie dieses neuen Syndroms liefern, sondern auch einen ungedeckten therapeutischen Bedarf decken, indem NET-Inhibitoren für die Behandlung von OI umfunktioniert werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37027
        • Cyndya Shibao

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Übergewichtige Personen, die sich einer bariatrischen Operation oder einem medizinischen Gewichtsverlust unterziehen.
  • Alter 18-60 Jahre
  • BMI >35 kg/m2
  • Gewicht < 400 Pfund

Ausschlusskriterien:

  • Zuckerkrankheit Typ 1
  • Verwendung von Alphablockern, Clonidin, Betablockern.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einer Eileiterunterbindung unterzogen haben oder ein orales Kontrazeptivum oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anwenden.
  • Die Verwendung eines starken CYP2D6-Inhibitors (z. B. Fluoxetin, Paroxetin, Chinidin, Tipranavir).
  • Einsatz selektiver NET-Hemmer.
  • Verwendung von Monoaminoxidase-Hemmern.
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Studie, Vorhandensein von Angina pectoris, signifikante Arrhythmie, Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Hypertrophie akzeptabel), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Herzblock zweiten oder dritten Grades, Mitralklappenstenose, Aortenstenose oder hypertrophe Kardiomyopathie
  • Vorgeschichte schwerer neurologischer Erkrankungen wie Hirnblutung, Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Attacke
  • Hämatokrit < 34 %
  • Jede zugrunde liegende oder akute Erkrankung, die eine regelmäßige Medikation erfordert und möglicherweise eine Bedrohung für den Probanden darstellt oder die Durchführung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschwert
  • Psychische Zustände, die es einem Probanden unmöglich machen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
  • Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren, Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen, und Ermessen des Prüfers

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB)/Atomoxetin
Teilnehmer mit Standardversorgung RYGB erhalten Atomoxetin, 0,5 mg/kg/Tag für 3 Tage
Arzneimittel: Atomoxetin
Atomoxetin 0,5 mg/kg/Tag.
Andere Namen:
  • Schichten
Experimental: Vertikale Sleeve-Gastrektomie (VSG) /Atomoxetin
Teilnehmer mit VSG-Standardversorgung erhalten Atomoxetin 0,5 mg/kg/Tag für 3 Tage
Arzneimittel: Atomoxetin
Atomoxetin 0,5 mg/kg/Tag.
Andere Namen:
  • Schichten
Placebo-Komparator: Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB)/Placebo
Teilnehmer mit Standardbehandlung RYGB erhalten 3 Tage lang Placebo 0,5 mg/kg/Tag
Arzneimittel: Placebo
Zucker Pille
Andere Namen:
  • Zucker Pille
Placebo-Komparator: Vertikale Sleeve-Gastrektomie (VSG)/ Placebo
Teilnehmer mit Standardversorgung VSG erhalten Placebo 0,5 mg/kg/Tag für 3 Tage
Arzneimittel: Placebo
Zucker Pille
Andere Namen:
  • Zucker Pille

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutdruckmessungen während einer orthostatischen Belastung mit nach oben geneigtem Kopf (HUT bei 60 Grad) vor und nach einer bariatrischen Operation: zu 2 Zeitpunkten: nach 10 % Gewichtsverlust und nach 3 Monaten
Zeitfenster: 0-3 Monate

Zur Beurteilung der hämodynamischen (Blutdruck-)Veränderungen während einer orthostatischen Herausforderung mit einer Kopf-nach-oben-Neigung (HUT bei 60 Grad) vor und nach einer bariatrischen Operation zu zwei Zeitpunkten: nach 10 % Gewichtsverlust (10 % WL) und nach 3 Monaten , bei krankhaft fettleibigen Patienten.

Unser primärer Endpunkt (orthostatische Toleranz, OT) ist definiert als die Zeit zwischen dem Beginn des 60-Grad-HUT und der Präsynkope. Die orthostatische Hämodynamik wurde als Fläche unter der Kurve (AUC) nach der Grundlinienkorrektur während des HUT analysiert.
0-3 Monate
Herzzeitvolumen während einer orthostatischen Herausforderung mit einer Kopf-nach-oben-Neigung (HUT bei 60 Grad) vor und nach einer bariatrischen Operation: zu 2 Zeitpunkten: nach 10 % Gewichtsverlust und nach 3 Monaten
Zeitfenster: 0-3 Monate

Zur Beurteilung der hämodynamischen (Herzleistung [CO]) und kardiovaskulären autonomen Veränderungen während einer orthostatischen Belastung mit einer Kopfneigung (HUT bei 60 Grad) vor und nach einer bariatrischen Operation zu zwei Zeitpunkten: nach 10 % Gewichtsverlust (10 % WL) und nach 3 Monaten bei krankhaft fettleibigen Patienten.

Unser primärer Endpunkt (orthostatische Toleranz, OT) ist definiert als die Zeit zwischen dem Beginn des 60-Grad-HUT und der Präsynkope. Die orthostatische Hämodynamik wurde als Fläche unter der Kurve (AUC) nach der Grundlinienkorrektur während des HUT analysiert.
0-3 Monate
Schlagvolumenmessungen während einer orthostatischen Belastung mit einer Kopf-nach-oben-Neigung (HUT bei 60 Grad) vor und nach einer bariatrischen Operation: zu 2 Zeitpunkten: nach 10 % Gewichtsverlust und nach 3 Monaten
Zeitfenster: 0-3 Monate

Zur Beurteilung der hämodynamischen (Schlagvolumen [SV]) und kardiovaskulären autonomen Veränderungen während einer orthostatischen Herausforderung mit einer Kopf-nach-oben-Neigung (HUT bei 60 Grad) vor und nach einer bariatrischen Operation zu zwei Zeitpunkten: nach 10 % Gewichtsverlust (10 % WL) und nach 3 Monaten bei krankhaft fettleibigen Patienten.

Unser primärer Endpunkt (orthostatische Toleranz, OT) ist definiert als die Zeit zwischen dem Beginn des 60-Grad-HUT und der Präsynkope. Die orthostatische Hämodynamik wurde als Fläche unter der Kurve (AUC) nach der Grundlinienkorrektur während des HUT analysiert.
0-3 Monate
Berechneter peripherer Gesamtwiderstand während der orthostatischen Belastung mit einer Kopfneigung (HUT bei 60 Grad) vor und nach einer bariatrischen Operation: zu 2 Zeitpunkten: nach 10 % Gewichtsverlust und nach 3 Monaten
Zeitfenster: 0-3 Monate

Zur Beurteilung der hämodynamischen (totaler peripherer Widerstand [TPR]) und kardiovaskulären autonomen Veränderungen während einer orthostatischen Belastung mit einer Kopfneigung (HUT bei 60 Grad) vor und nach einer bariatrischen Operation zu zwei Zeitpunkten: nach 10 % Gewichtsverlust (10 % WL) und nach 3 Monaten bei krankhaft fettleibigen Patienten.

Unser primärer Endpunkt (orthostatische Toleranz, OT) ist definiert als die Zeit zwischen dem Beginn der 60-Grad-HUT und der Präsynkope
0-3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hemmung des Norepinephrin-Transporters
Zeitfenster: Grundlinie und 30 Minuten
als Biomarker für die NET-Hemmung wird das Verhältnis von Dihydroxyphenylglykol (DHPG) zu Noradrenalin verwendet
Grundlinie und 30 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Cyndya Shiabao, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 180499

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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