Intolleranza ortostatica dopo chirurgia bariatrica (RYGB)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Considerando che l'attività vasocostrittrice del SNS dipende dalle concentrazioni sinaptiche di norepinefrina, i ricercatori propongono uno studio di prova per testare l'ipotesi che l'inibitore del trasportatore della norepinefrina (NET), l'atomoxetina, che aumenta le concentrazioni sinaptiche di noradrenalina, migliorerà l'OI post-bariatrico. Comprendere i cambiamenti nell'attività del SNS e il suo contributo alla tolleranza ortostatica dopo la chirurgia bariatrica è della massima importanza per svelare i meccanismi di una sindrome nuova e non riconosciuta, l'OI post-bariatrica. Nel 2014, quasi 200.000 persone negli Stati Uniti sono state sottoposte a chirurgia bariatrica e si prevede che il numero di procedure di chirurgia bariatrica aumenterà del 22% ogni anno. Si prevede, quindi, un aumento dell'incidenza di OI post-bariatrica.
Verranno studiati i partecipanti con bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB) e gastrectomia a manica verticale (VSG).
OI è una condizione cronica e invalidante; il trattamento è impegnativo perché le attuali terapie hanno un'efficacia discutibile.
L'applicazione proposta non solo fornirà una conoscenza centrale sulla fisiopatologia di questa nuova sindrome, ma soddisferà anche un'esigenza terapeutica insoddisfatta riutilizzando gli inibitori NET per il trattamento dell'OI.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37027
- Cyndya Shibao
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti obesi che saranno sottoposti a chirurgia bariatrica o dimagrimento medico.
- Età 18-60 anni
- IMC >35 kg/m2
- Peso < 400 libbre
Criteri di esclusione:
- Diabete di tipo 1
- Uso di alfa bloccanti, clonidine, betabloccanti.
- Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile dovranno essere sottoposte a legatura delle tube o utilizzare un contraccettivo orale o metodi contraccettivi di barriera.
- L'uso di qualsiasi potente inibitore del CYP2D6 (ad es. fluoxetina, paroxetina, chinidina, tipranavir).
- Uso di inibitori NET selettivi.
- Uso di inibitori delle monoaminossidasi.
- Malattie cardiovascolari come infarto del miocardio entro sei mesi prima dello studio, presenza di angina pectoris, aritmia significativa, insufficienza cardiaca congestizia (ipertrofia ventricolare sinistra accettabile), trombosi venosa profonda, embolia polmonare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, stenosi della valvola mitrale, stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica
- Storia di gravi malattie neurologiche come emorragia cerebrale, ictus o attacco ischemico transitorio
- Ematocrito < 34%
- Qualsiasi malattia sottostante o acuta che richieda farmaci regolari che potrebbero rappresentare una minaccia per il soggetto o rendere difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio
- Condizioni mentali che rendono un soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
- Incapacità di rispettare il protocollo, ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up, difficoltà di completare lo studio e discrezione dello sperimentatore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB)/Atomoxetina
I partecipanti con standard di cura RYGB riceveranno atomoxetina, 0,5 mg/kg/die per 3 giorni
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atomoxetina 0,5 mg/kg/giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Gastrectomia a manica verticale (VSG) /Atomoxetina
I partecipanti con standard di cura VSG riceveranno atomoxetina 0,5 mg/kg/die per 3 giorni
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atomoxetina 0,5 mg/kg/giorno.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB)/Placebo
I partecipanti con standard di cura RYGB riceveranno placebo 0,5 mg/kg/giorno per 3 giorni
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pillola di zucchero
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gastrectomia a manica verticale (VSG)/Placebo
I partecipanti con standard di cura VSG riceveranno placebo 0,5 mg/kg/die per 3 giorni
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pillola di zucchero
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurazioni della pressione sanguigna durante la sfida ortostatica con inclinazione della testa verso l'alto (HUT a 60 gradi) prima e dopo la chirurgia bariatrica: a 2 punti temporali: dopo una perdita di peso del 10% e dopo 3 mesi
Lasso di tempo: 0-3 mesi
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Valutare le variazioni emodinamiche (pressione sanguigna) durante un test ortostatico con inclinazione della testa verso l'alto (HUT a 60 gradi) prima e dopo la chirurgia bariatrica, in due momenti: dopo una perdita di peso del 10% (10% WL) e dopo 3 mesi , in pazienti patologicamente obesi. Il nostro endpoint primario (tolleranza ortostatica, OT) è definito come il tempo intercorso tra l'inizio della HUT a 60 gradi fino al pre-sincope. L'emodinamica ortostatica è stata analizzata come l'area sotto la curva (AUC) dopo la correzione della linea di base durante la HUT. |
0-3 mesi
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Gittata cardiaca durante la sfida ortostatica con inclinazione della testa verso l'alto (HUT a 60 gradi) prima e dopo la chirurgia bariatrica: a 2 punti temporali: dopo una perdita di peso del 10% e dopo 3 mesi
Lasso di tempo: 0-3 mesi
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Valutare i cambiamenti emodinamici (gittata cardiaca [CO]) e autonomici cardiovascolari durante una sfida ortostatica con inclinazione della testa verso l'alto (HUT a 60 gradi) prima e dopo la chirurgia bariatrica, in due momenti: dopo una perdita di peso del 10% (10% WL) e dopo 3 mesi, in pazienti patologicamente obesi. Il nostro endpoint primario (tolleranza ortostatica, OT) è definito come il tempo intercorso tra l'inizio della HUT a 60 gradi fino al pre-sincope. L'emodinamica ortostatica è stata analizzata come l'area sotto la curva (AUC) dopo la correzione della linea di base durante la HUT. |
0-3 mesi
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Misurazioni del volume sistolico durante il test ortostatico con inclinazione della testa verso l'alto (HUT a 60 gradi) prima e dopo la chirurgia bariatrica: a 2 punti temporali: dopo una perdita di peso del 10% e dopo 3 mesi
Lasso di tempo: 0-3 mesi
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Valutare i cambiamenti emodinamici (volume sistolico [SV]) e cardiovascolari autonomici durante una sfida ortostatica con inclinazione della testa verso l'alto (HUT a 60 gradi) prima e dopo la chirurgia bariatrica, in due momenti: dopo una perdita di peso del 10% (10% WL) e dopo 3 mesi, in pazienti patologicamente obesi. Il nostro endpoint primario (tolleranza ortostatica, OT) è definito come il tempo intercorso tra l'inizio della HUT a 60 gradi fino al pre-sincope. L'emodinamica ortostatica è stata analizzata come l'area sotto la curva (AUC) dopo la correzione della linea di base durante la HUT. |
0-3 mesi
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Resistenza periferica totale calcolata durante la sfida ortostatica con inclinazione della testa verso l'alto (HUT a 60 gradi) prima e dopo la chirurgia bariatrica: a 2 punti temporali: dopo una perdita di peso del 10% e dopo 3 mesi
Lasso di tempo: 0-3 mesi
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Valutare i cambiamenti emodinamici (resistenza periferica totale [TPR]) e autonomici cardiovascolari durante un test ortostatico con inclinazione della testa verso l'alto (HUT a 60 gradi) prima e dopo la chirurgia bariatrica, in due momenti: dopo una perdita di peso del 10% (10 % WL) e dopo 3 mesi, in pazienti patologicamente obesi. Il nostro endpoint primario (tolleranza ortostatica, OT) è definito come il tempo che intercorre tra l'inizio della HUT a 60 gradi fino alla pre-sincope |
0-3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Inibizione del trasportatore della norepinefrina
Lasso di tempo: basale e 30 minuti
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il rapporto tra diidrossifenilglicole (DHPG) e norepinefrina viene utilizzato come biomarcatore per l'inibizione del NET
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basale e 30 minuti
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Cyndya Shiabao, M.D., Vanderbilt University Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso autonomo
- Disautonomi primarie
- Intolleranza ortostatica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Inibitori dell'assorbimento adrenergico
- Atomoxetina cloridrato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 180499
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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