Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orthostatische intolerantie na bariatrische chirurgie (RYGB)

10 juni 2024 bijgewerkt door: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
Meer dan 78 miljoen volwassenen in de VS zijn zwaarlijvig. Bariatrische chirurgie is de enige modaliteit die resulteert in aanhoudend gewichtsverlies, samen met omkering van diabetes mellitus en een afname van cardiovasculaire gebeurtenissen. Obesitas wordt in verband gebracht met een verhoogde activiteit van het sympathische zenuwstelsel (SNS) die bijdraagt ​​aan de regulering van de bloeddruk; sympathische vasoconstrictieve activiteit wordt maximaal geactiveerd bij het opstaan ​​en is fundamenteel voor het behoud van orthostatische tolerantie. Na bariatrische chirurgie is er drie en zes maanden na de procedure een significante en aanhoudende vermindering van de SNS-activiteit, die verband houdt met gewichtsverlies. Onlangs hebben meerdere retrospectieve studies een orthostatisch intolerantiesyndroom (OI) gemeld na bariatrische chirurgie, gekenmerkt door chronische pre-syncopale symptomen, syncope en orthostatische hypotensie. In het bariatrische chirurgische centrum van het Vanderbilt University Medical Center meldden 741 post-bariatrische chirurgiepatiënten OI-symptomen, 98 (13,2%) van deze patiënten ontwikkelden zich tot chronische OI en in 17 gevallen was de OI zo invaliderend dat patiënten begonnen met een behandeling met pressormiddelen. Meer dan 50% van de OI-gevallen in het cohort ontwikkelde de aandoening tijdens een gewichtsstabiele periode. Daarom stellen onderzoekers de nieuwe hypothese voor dat na bariatrische chirurgie de aanhoudende vermindering van SNS-activiteit bijdraagt ​​aan verminderde orthostatische tolerantie, die onafhankelijk is van gewichtsverlies.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gezien het feit dat de SNS-vasoconstrictieve activiteit afhangt van synaptische norepinefrineconcentraties, stellen onderzoekers een proof-of-concept-studie voor om de hypothese te testen dat de norepinefrinetransporter (NET)-remmer, atomoxetine, die de synaptische norepinefrineconcentraties verhoogt, post-bariatrische OI zal verbeteren. Het begrijpen van de veranderingen in SNS-activiteit en de bijdrage ervan aan orthostatische tolerantie na bariatrische chirurgie is van het grootste belang om de mechanismen van een nieuw en niet-herkend syndroom, post-bariatrische OI, te ontrafelen. In 2014 ondergingen bijna 200.000 personen in de VS bariatrische chirurgie en het aantal bariatrische chirurgieprocedures zal naar verwachting elk jaar met 22% toenemen. Er wordt daarom een ​​toename van de incidentie van post-bariatrische OI verwacht.

Deelnemers met Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) en Vertical sleeve gastrectomy (VSG) zullen worden bestudeerd.

OI is een chronische en invaliderende aandoening; behandeling is een uitdaging omdat de huidige therapieën een twijfelachtige werkzaamheid hebben.

De voorgestelde toepassing zal niet alleen centrale kennis verschaffen over de pathofysiologie van dit nieuwe syndroom, maar zal ook voorzien in een onvervulde therapeutische behoefte door NET-remmers opnieuw te gebruiken voor de behandeling van OI.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37027
        • Cyndya Shibao

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zwaarlijvige personen die een bariatrische operatie of medisch gewichtsverlies zullen ondergaan.
  • Leeftijd 18-60 jaar
  • BMI >35kg/m2
  • Gewicht < 400 lbs

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetestype 1
  • Gebruik van alfablokkers, clonidine, bètablokkers.
  • Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een afbinding van de eileiders hebben ondergaan of een oraal anticonceptiemiddel of barrièremethoden voor anticonceptie gebruiken.
  • Het gebruik van een sterke CYP2D6-remmer (bijv. fluoxetine, paroxetine, kinidine, tipranavir).
  • Gebruik van selectieve NET-remmers.
  • Gebruik van monoamineoxidaseremmers.
  • Hart- en vaatziekten zoals een hartinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan het onderzoek, aanwezigheid van angina pectoris, significante aritmie, congestief hartfalen (linkerventrikelhypertrofie acceptabel), diepe veneuze trombose, longembolie, tweede- of derdegraads hartblok, mitralisklepstenose, aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie
  • Geschiedenis van ernstige neurologische aandoeningen zoals hersenbloeding, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
  • Hematocriet < 34%
  • Elke onderliggende of acute ziekte die regelmatige medicatie vereist en die mogelijk een bedreiging kan vormen voor de proefpersoon of die de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan bemoeilijken
  • Geestelijke aandoeningen waardoor een proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
  • Onvermogen om het protocol na te leven, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken, onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid en discretie van de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Roux-en-Y gastric bypass (RYGB)/Atomoxetine
Deelnemers met standaardzorg RYGB krijgen atomoxetine, 0,5 mg/kg/dag gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: Atomoxetine
atomoxetine 0,5 mg/kg/dag.
Andere namen:
  • lagen
Experimenteel: Verticale sleeve gastrectomie (VSG) /Atomoxetine
Deelnemers met standaardzorg VSG krijgen atomoxetine 0,5 mg/kg/dag gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: Atomoxetine
atomoxetine 0,5 mg/kg/dag.
Andere namen:
  • lagen
Placebo-vergelijker: Roux-en-Y gastric bypass (RYGB)/Placebo
Deelnemers met standaardzorg RYGB krijgen placebo 0,5 mg/kg/dag gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: Placebo
suiker pil
Andere namen:
  • suiker pil
Placebo-vergelijker: Verticale sleeve gastrectomie (VSG)/Placebo
Deelnemers met standaardbehandeling VSG krijgen gedurende 3 dagen placebo 0,5 mg/kg/dag
Geneesmiddel: Placebo
suiker pil
Andere namen:
  • suiker pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloeddrukmetingen tijdens orthostatische uitdaging met het hoofd omhoog gekanteld (HUT op 60 graden) Voor en na bariatrische chirurgie: op 2 tijdstippen: na 10% gewichtsverlies en na 3 maanden
Tijdsspanne: 0-3 maanden

Om de hemodynamische (bloeddruk) veranderingen te beoordelen tijdens een orthostatische uitdaging met een hoofd omhoog gekanteld (HUT op 60 graden) voor en na bariatrische chirurgie, op twee tijdstippen: na 10% gewichtsverlies (10% WL) en na 3 maanden bij morbide zwaarlijvige patiënten.

Ons primaire eindpunt (orthostatische tolerantie, OT) wordt gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de 60 graden HUT tot pre-syncope. De orthostatische hemodynamiek werd geanalyseerd als het gebied onder de curve (AUC) na basislijncorrectie tijdens HUT.
0-3 maanden
Cardiale output tijdens orthostatische uitdaging met het hoofd omhoog gekanteld (HUT op 60 graden) Voor en na bariatrische chirurgie: op 2 tijdstippen: na 10% gewichtsverlies en na 3 maanden
Tijdsspanne: 0-3 maanden

Om de hemodynamische (cardiale output [CO]) en cardiovasculaire autonome veranderingen te beoordelen tijdens een orthostatische uitdaging met een kanteling van het hoofd (HUT op 60 graden) voor en na bariatrische chirurgie, op twee tijdstippen: na 10% gewichtsverlies (10% WL) en na 3 maanden bij morbide obesitaspatiënten.

Ons primaire eindpunt (orthostatische tolerantie, OT) wordt gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de 60 graden HUT tot pre-syncope. De orthostatische hemodynamiek werd geanalyseerd als het gebied onder de curve (AUC) na basislijncorrectie tijdens HUT.
0-3 maanden
Metingen van het slagvolume tijdens orthostatische uitdaging met het hoofd omhoog gekanteld (HUT op 60 graden) Voor en na bariatrische chirurgie: op 2 tijdstippen: na 10% gewichtsverlies en na 3 maanden
Tijdsspanne: 0-3 maanden

Om de hemodynamische (slagvolume [SV]) en cardiovasculaire autonome veranderingen te beoordelen tijdens een orthostatische uitdaging met het hoofd omhoog gekanteld (HUT op 60 graden) voor en na bariatrische chirurgie, op twee tijdstippen: na 10% gewichtsverlies (10% WL) en na 3 maanden bij morbide obesitaspatiënten.

Ons primaire eindpunt (orthostatische tolerantie, OT) wordt gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de 60 graden HUT tot pre-syncope. De orthostatische hemodynamiek werd geanalyseerd als het gebied onder de curve (AUC) na basislijncorrectie tijdens HUT.
0-3 maanden
Berekende totale perifere weerstand tijdens orthostatische uitdaging met het hoofd omhoog gekanteld (HUT op 60 graden) Voor en na bariatrische chirurgie: op 2 tijdstippen: na 10% gewichtsverlies en na 3 maanden
Tijdsspanne: 0-3 maanden

Om de hemodynamische (totale perifere weerstand [TPR]) en cardiovasculaire autonome veranderingen te beoordelen tijdens een orthostatische uitdaging met een hoofd omhoog gekanteld (HUT op 60 graden) voor en na bariatrische chirurgie, op twee tijdstippen: na 10% gewichtsverlies (10 % WL) en na 3 maanden bij morbide obesitaspatiënten.

Ons primaire eindpunt (orthostatische tolerantie, OT) wordt gedefinieerd als de tijd tussen het begin van de 60 graden HUT tot pre-syncope
0-3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Noradrenaline transporter Remming
Tijdsspanne: basislijn en 30 minuten
de verhouding van dihydroxyfenylglycol (DHPG) tot noradrenaline wordt gebruikt als biomarker voor NET-remming
basislijn en 30 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cyndya Shiabao, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 180499

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren