Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ortostatisk intoleranse etter bariatrisk kirurgi (RYGB)

10. juni 2024 oppdatert av: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center
Mer enn 78 millioner voksne i USA er overvektige. Fedmekirurgi er den eneste metoden som resulterer i vedvarende vekttap sammen med reversering av diabetes mellitus og en reduksjon i kardiovaskulære hendelser. Overvekt er assosiert med økt aktivitet i det sympatiske nervesystemet (SNS) som bidrar til blodtrykksregulering; sympatisk vasokonstriktoraktivitet aktiveres maksimalt ved stående og er grunnleggende for opprettholdelse av ortostatisk toleranse. Etter fedmekirurgi er det en betydelig og vedvarende reduksjon i SNS-aktivitet tre og seks måneder etter inngrepet, som er relatert til vekttap. Nylig har flere retrospektive studier rapportert et ortostatisk intoleranse (OI) syndrom etter fedmekirurgi preget av kroniske pre-synkopale symptomer, synkope og ortostatisk hypotensjon. I Vanderbilt University Medical Center bariatriske kirurgiske senter rapporterte 741 pasienter etter bariatrisk kirurgi OI-symptomer, 98 (13,2 %) av disse pasientene utviklet seg til kronisk OI og i 17 tilfeller var OI så invalidiserende at pasientene startet behandling med pressormidler. Mer enn 50 % av OI-tilfellene i kohorten utviklet tilstanden i en vektstabil periode. Derfor foreslår etterforskere den nye hypotesen at etter fedmekirurgi bidrar den vedvarende reduksjonen i SNS-aktivitet til nedsatt ortostatisk toleranse, som er uavhengig av vekttap.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tatt i betraktning at SNS vasokonstriktoraktivitet avhenger av synaptiske noradrenalinkonsentrasjoner, foreslår etterforskere en proof-of-concept-studie for å teste hypotesen om at noradrenalintransportør (NET)-hemmeren, atomoksetin, som øker synaptiske noradrenalinkonsentrasjoner, vil forbedre post-bariatrisk OI. Å forstå endringene i SNS-aktivitet og dets bidrag til ortostatisk toleranse etter fedmekirurgi er av største betydning for å avdekke mekanismene til et nytt og ukjent syndrom, post-bariatrisk OI. I 2014 gjennomgikk nesten 200 000 individer i USA fedmekirurgi, og antallet fedmekirurgisprosedyrer forventes å øke med 22 % hvert år. Det er derfor anslått en økning i forekomsten av post-bariatrisk OI.

Deltakere med Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) og Vertical sleeve gastrectomy (VSG) vil bli studert.

OI er en kronisk og invalidiserende tilstand; behandling er utfordrende fordi dagens terapier har diskutabel effekt.

Den foreslåtte søknaden vil ikke bare gi sentral kunnskap om patofysiologien til dette nye syndromet, men vil også fylle et udekket terapeutisk behov ved å gjenbruke NET-hemmere for behandling av OI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37027
        • Cyndya Shibao

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Overvektige personer som skal gjennomgå fedmekirurgi eller medisinsk vekttap.
  • Alder 18-60 år
  • BMI >35 kg/m2
  • Vekt < 400 lbs

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes type 1
  • Bruk av alfablokkere, klonidin, betablokkere.
  • Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder vil bli pålagt å ha gjennomgått tubal ligering eller å bruke et oralt prevensjonsmiddel eller barrieremetoder for prevensjon.
  • Bruk av enhver sterk CYP2D6-hemmer (f.eks. fluoksetin, paroksetin, kinidin, tipranavir).
  • Bruk av selektive NET-hemmere.
  • Bruk av monoaminoksidasehemmere.
  • Hjerte- og karsykdommer som hjerteinfarkt innen seks måneder før studien, tilstedeværelse av angina pectoris, betydelig arytmi, kongestiv hjertesvikt (venstre ventrikkel hypertrofi akseptabelt), dyp venetrombose, lungeemboli, andre eller tredje grads hjerteblokk, mitralklaffstenose, aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Anamnese med alvorlig nevrologisk sykdom som hjerneblødning, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
  • Hematokrit < 34 %
  • Enhver underliggende eller akutt sykdom som krever regelmessig medisinering som muligens kan utgjøre en trussel for forsøkspersonen eller gjøre implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig
  • Psykiske forhold som gjør at et forsøksperson ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
  • Manglende evne til å overholde protokollen, for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk, usannsynlighet for å fullføre studien og etterforskers skjønn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB)/Atomoksetin
Deltakere med standardbehandling RYGB vil motta atomoksetin, 0,5 mg/kg/dag i 3 dager
Legemiddel: Atomoksetin
atomoksetin 0,5 mg/kg/dag.
Andre navn:
  • strattera
Eksperimentell: Vertikal ermet gastrektomi (VSG) /Atomoksetin
Deltakere med standardbehandling VSG vil motta atomoksetin 0,5 mg/kg/dag i 3 dager
Legemiddel: Atomoksetin
atomoksetin 0,5 mg/kg/dag.
Andre navn:
  • strattera
Placebo komparator: Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB)/Placebo
Deltakere med standardbehandling RYGB vil få placebo 0,5 mg/kg/dag i 3 dager
Legemiddel: Placebo
sukkerpille
Andre navn:
  • sukkerpille
Placebo komparator: Vertikal ermet gastrektomi (VSG)/ Placebo
Deltakere med standardbehandling VSG vil få placebo 0,5 mg/kg/dag i 3 dager
Legemiddel: Placebo
sukkerpille
Andre navn:
  • sukkerpille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodtrykksmålinger under ortostatisk utfordring med hode opp tilt (HUT ved 60 grader) Før og etter fedmekirurgi: ved 2 tidspunkter: Etter 10 % vekttap og etter 3 måneder
Tidsramme: 0-3 måneder

For å vurdere de hemodynamiske (blodtrykk) endringene under en ortostatisk utfordring med hode opp tilt (HUT ved 60 grader) før og etter fedmekirurgi, på to tidspunkter: etter 10 % vekttap (10 % WL) og etter 3 måneder , hos sykelig overvektige pasienter.

Vårt primære endepunkt (ortostatisk toleranse, OT) er definert som tiden mellom starten av 60 graders HUT til pre-synkope Ortostatisk hemodynamikk ble analysert som arealet under kurven (AUC) etter baseline-korreksjon under HUT.
0-3 måneder
Hjerteutfall under ortostatisk utfordring med hode opp tilt (HUT ved 60 grader) Før og etter fedmekirurgi: ved 2 tidspunkter: Etter 10 % vekttap og etter 3 måneder
Tidsramme: 0-3 måneder

For å vurdere de hemodynamiske (hjerteeffekt [CO]) og kardiovaskulære autonome forandringer under en ortostatisk utfordring med hode opp tilt (HUT ved 60 grader) før og etter fedmekirurgi, på to tidspunkter: etter 10 % vekttap (10 % WL) og etter 3 måneder hos sykelig overvektige pasienter.

Vårt primære endepunkt (ortostatisk toleranse, OT) er definert som tiden mellom starten av 60 graders HUT til pre-synkope Ortostatisk hemodynamikk ble analysert som arealet under kurven (AUC) etter baseline-korreksjon under HUT.
0-3 måneder
Slagvolummålinger under ortostatisk utfordring med hode opp tilt (HUT ved 60 grader) Før og etter fedmekirurgi: ved 2 tidspunkter: Etter 10 % vekttap og etter 3 måneder
Tidsramme: 0-3 måneder

For å vurdere hemodynamiske (slagvolum [SV]) og kardiovaskulære autonome endringer under en ortostatisk utfordring med hode-tilt (HUT ved 60 grader) før og etter fedmekirurgi, på to tidspunkter: etter 10 % vekttap (10 % WL) og etter 3 måneder hos sykelig overvektige pasienter.

Vårt primære endepunkt (ortostatisk toleranse, OT) er definert som tiden mellom starten av 60 graders HUT til pre-synkope Ortostatisk hemodynamikk ble analysert som arealet under kurven (AUC) etter baseline-korreksjon under HUT.
0-3 måneder
Beregnet total perifer motstand under ortostatisk utfordring med hode opp tilt (HUT ved 60 grader) Før og etter fedmekirurgi: ved 2 tidspunkter: Etter 10 % vekttap og etter 3 måneder
Tidsramme: 0-3 måneder

For å vurdere hemodynamiske (total perifer motstand [TPR]) og kardiovaskulære autonome endringer under en ortostatisk utfordring med hode opp tilt (HUT ved 60 grader) før og etter fedmekirurgi, på to tidspunkter: etter 10 % vekttap (10 % WL) og etter 3 måneder hos sykelig overvektige pasienter.

Vårt primære endepunkt (ortostatisk toleranse, OT) er definert som tiden mellom starten av 60 graders HUT til pre-synkope
0-3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Norepinephrin transporter Hemming
Tidsramme: baseline og 30 minutter
forholdet mellom dihydroksyfenylglykol (DHPG) og noradrenalin brukes som biomarkør for NET-hemming
baseline og 30 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cyndya Shiabao, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 180499

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere