Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení isavukonazoniumsulfátu pro léčbu invazivní aspergilózy (IA) nebo invazivní mukormykózy (IM) u dětských účastníků

18. listopadu 2024 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Fáze 2, otevřená, nekomparativní, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, účinnosti a farmakokinetiky isavukonazoniumsulfátu pro léčbu invazivní aspergilózy (IA) nebo invazivní mukormykózy (IM) u dětských pacientů

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost isavukonazonium sulfátu u pediatrických účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba začne 1. den a poté budou účastníci sledováni po dobu 60 dnů po poslední dávce pro bezpečnost. Léčba bude podávána, dokud účastník nedosáhne úspěšného výsledku, nebo po dobu maximálně 84 dnů (IA) nebo 180 dnů (IM), podle toho, co nastane dříve.

Účastníci dostanou nasycovací režim isavukonazonium sulfátu (prostřednictvím intravenózního nebo perorálního podání podle uvážení zkoušejícího), který sestává z dávky každých 8 hodin (± 2 hodiny) ve dnech 1 a 2 (celkem 6 dávek), po nichž následuje udržovací dávkování jednou denně po dobu až 84 dnů (IA) nebo 180 dnů (IM) dávkování. První udržovací dávka by měla začít 12 až 24 hodin po podání poslední nasycovací dávky. Následné udržovací dávky budou podávány jednou denně (24 hodin ± 2 hodiny od předchozí udržovací dávky). Perorální léková forma může být podána pouze jedincům ve věku 6 až < 18 let as tělesnou hmotností alespoň 12 kg. Subjekty, které jsou propuštěny z nemocnice s perorálními kapslemi pro domácí podávání, se musí každý týden vracet kvůli odpovědnosti za studované léčivo a získat nové zásoby pro orální dávkování. Subjekty, které začnou orální podávání, mají dokončit hodnocení přijatelnosti orálního dávkování po požití své první orální dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • Site BE32001
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Site BE32002
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California - Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital, Los Angeles
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Site ES34002
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Site ES34001
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Site ES34003

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt s diagnózou IA nebo IM. Pozitivní diagnóza je definována takto:

    • Prokázaná, pravděpodobná nebo možná IFI podle studijní skupiny Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny/mykóz [EORTC/MSG], kritéria pro rok 2008 Poznámka: Subjekty s "možnou" IFI budou způsobilé k zápisu; diagnostické testy k potvrzení invazivního plísňového onemocnění jako „pravděpodobného“ nebo „prokázaného“ podle kritérií EORTC/MSG by však měly být dokončeny do 10 kalendářních dnů po první dávce studovaného léku
    • Poznámka: Kromě kritérií stanovených pro mykologická kritéria EORTC/MSG v roce 2008 a pouze pro subjekty se základní hematologickou malignitou nebo příjemce transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), kteří mají také klinické a radiologické rysy odpovídající invazivní houbové infekci , jsou přijatelné:
    • Hladiny galaktomannanu (GM) (index optické hustoty) splňující níže uvedená kritéria jsou přijatelným mykologickým důkazem pro zařazení do studie nebo pro zvýšení diagnózy na pravděpodobnou IA:
    • 1. Jediná hodnota pro sérum nebo tekutinu z bronchoalveolární laváže (BAL) ≥ 1,0 resp.
    • 2. Dvě hodnoty GM séra ≥ 0,5 ze dvou samostatných vzorků
  • Subjekt má dostatečný venózní přístup, aby umožnil intravenózní podávání studovaného léčiva nebo schopnost polykat perorální kapsle

  • Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Není to subjekt, který je ve fertilním věku, NEBO
    • Subjekt, který je ve fertilním věku, který souhlasí s tím, že bude po celou dobu léčby a alespoň 30 dnů po posledním podání studovaného léku dodržovat pokyny pro antikoncepci
  • Subjekt a jeho rodiče nebo zákonní zástupci souhlasí s tím, že se subjekt během léčby nezúčastní jiné intervenční studie s výjimkou onkologických studií

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt má familiární syndrom krátkého QT, užívá léky, o kterých je známo, že zkracují QT interval, nebo má klinicky významné abnormální EKG

  • Subjekt má známky jaterní dysfunkce definované jako kterýkoli z následujících:

    • Celkový bilirubin (TBL) ≥ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) ≥ 5násobek ULN
    • Známá cirhóza nebo chronické selhání jater
  • Subjekt užíval silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP3A4), jako je ketokonazol, vysoká dávka ritonaviru, rifampin/rifampicin, dlouhodobě působící barbituráty (např. fenytoin), karbamazepin a třezalka tečkovaná během 5 dnů před první dávkou studie lék
  • Subjekt má jiný IFI než možný, pravděpodobně nebo prokázaný IA nebo IM
  • Subjekt má chronickou aspergilózu, aspergilom nebo alergickou bronchopulmonální aspergilózu

  • Subjekt dostával systémovou antifungální terapii aktivní proti plísním, účinnou proti primárnímu IMI, po dobu delší než čtyři dny během sedmi dnů před první dávkou

    • Poznámka: Předchozí použití profylaktické antimykotické terapie je přijatelné. V případě průlomové IA při profylaktickém užívání léčiv třídy azolů aktivních proti plísním bude vyžadováno předložení další dokumentace sponzorskému lékařskému monitoru nebo osobě určené ke schválení registrace subjektu.
  • Subjekt má v anamnéze alergii, přecitlivělost nebo jakoukoli závažnou reakci na kterékoli z antimykotik azolové třídy nebo na kteroukoli složku lékové formy studie
  • Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast
  • Subjekt pravděpodobně nepřežije 30 dní
  • Subjekt dostal před screeningem testovaný lék, s výjimkou onkologických lékových studií, nebo studií s hodnocenými léky k léčbě reakce štěpu proti hostiteli během 28 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Isavuconazonium sulfát
Účastníci dostávali dávku 10 miligramů/kilogramy (mg/kg) isavukonazonium sulfátu každých 8 hodin (± 2 hodiny) ve dnech 1 a 2 celkem 6 dávek (intravenózním nebo perorálním podáním podle uvážení zkoušejícího) a následně jednou denně udržovací dávka 10 mg/kg po dobu až 84 dnů IA nebo 180 dnů IM nebo dokud účastník neměl úspěšný výsledek podle posouzení zkoušejícího, podle toho, co nastane dříve. Způsob podání mohl být změněn podle uvážení zkoušejícího.
Lék: Isavuconazonium sulfát
Intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
  • Cresemba
Lék: Isavuconazonium sulfát
Perorální kapsle
Ostatní jména:
  • Cresemba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (maximálně 210 dnů)

AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván studovaný lék, který nemusí mít příčinnou souvislost s touto léčbou. Může se jednat o jakýkoli nepříznivý příznak, symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku.

TEAE je definována jako AE pozorovaná po zahájení podávání studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (maximálně 210 dnů)
Procento účastníků se všemi – příčina úmrtnosti do 42. dne
Časové okno: Základní stav až 42 dní
Vše – způsobit úmrtnost do 42. dne
Základní stav až 42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se všemi – příčina úmrtnosti
Časové okno: Výchozí stav do 84. dne a konec léčby (EOT) (maximálně 180 dnů) (Průměrná délka léčby: 57,7 dne)
EOT byl definován jako kdykoli od „dne 1 do maximálně dne 180“. Data uvedená v tabulce níže pro každou kategorii, tj. den 84 představovala data mezi dnem 1 a dnem 84 a pro EOT data reprezentovaná mezi dnem 1 a dnem EOT pro každého jednotlivce. Účastníci, kteří zemřeli po hodnocení EOT, ale před dosažením dne 84, byli zahrnuti do údajů pro kategorii dne 84. Do kategorie EOT by byla zahrnuta pouze ta úmrtí, která nastala po 84. dni, pokud by k úmrtí došlo během období léčby (tj. před EOT).
Výchozí stav do 84. dne a konec léčby (EOT) (maximálně 180 dnů) (Průměrná délka léčby: 57,7 dne)
Procento účastníků s celkovou odezvou: Hodnocení posudkové komise (AC).
Časové okno: Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)

Celková odpověď byla založena na kombinaci klinických, mykologických a radiologických odpovědí s hodnocenými kritérii úspěšnosti. Kritéria úspěšnosti hodnocená AC v:

Klinická odpověď:

  • Kompletní: Vyřešení všech přiřaditelných klinických příznaků a fyzických nálezů
  • Částečná: Vymizení alespoň některých klinických příznaků a fyzických nálezů spojených s IFD

Mykologická odpověď:

  • Eradikace: Žádný růst původního (v základním stavu) kauzálního organismu na kultivaci nebo identifikovaný histologií/cytologií na postbaseline (po 7. dni) kultur a/nebo histologie/cytologie
  • Předpokládaná eradikace: Chybějící po základní dokumentaci eradikace původního kauzálního organismu na začátku PLUS vyřešení všech nebo některých klinických příznaků/fyzického nálezu

Radiologická odpověď:

  • Kompletní: ≥ 90% zlepšení
  • Částečná: Nejméně < 25 % odezvy v den 42 a nejméně 50 % v den 84
Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)
Procento účastníků s klinickou odezvou: AC hodnocení
Časové okno: Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)

AC hodnocená klinická odpověď byla definována následovně:

  • Úspěch: Kompletní (pokud dojde k vymizení všech přisuzovatelných klinických příznaků a fyzických nálezů); Částečné (pokud vymizí alespoň některé klinické příznaky a fyzické nálezy spojené s IFD)
  • Selhání: Stabilní (pokud je menší nebo beze změny klinických příznaků a fyzických nálezů spojených s IFD); Progrese (pokud se zhoršují nebo se objeví nové klinické příznaky a fyzikální nálezy spojené s IFD nebo pokud je nutná alternativní systémová antimykotická léčba)
  • Nehodnotitelné: Pokud není hodnoceno nebo žádné klinické známky nebo symptomy na začátku
  • Žádné hodnocení: Účastníci, kteří nespadají pod žádné z výše uvedených kritérií
Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)
Procento účastníků s klinickou odpovědí: Hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)

Klinická odpověď hodnocená zkoušejícím byla definována takto:

  • Úspěch: pokud dojde k vyřešení všech přisuzovatelných známek a symptomů nebo vymizení přisouzených klinických symptomů a fyzických nálezů
  • Selhání: pokud nedojde k ústupu jakýchkoli přičitatelných známek a příznaků nebo nedojde k ústupu jakýchkoli přičitatelných příznaků a příznaků (žádná změna) nebo pokud dojde ke zhoršení jakýchkoli přičitatelných příznaků a příznaků
  • Nehodnotitelné: pokud výsledky nejsou k dispozici / účastník nehodnotitelný nebo pokud nejsou žádné přisuzovatelné známky a příznaky
  • Žádné hodnocení: Účastníci, kteří nespadají pod žádné z výše uvedených kritérií
Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)
Procento účastníků s radiologickou odezvou: AC hodnocení
Časové okno: Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)

Radiologická odpověď hodnocená AC byla definována takto:

  • Úspěch: Kompletní (pokud ≥ 90% zlepšení); Částečná (pokud alespoň < 25 % odpověď v den 42 a alespoň 50 % odpověď v den 84)
  • Selhání: Stabilní (pokud jsou malé nebo žádné změny v radiografických abnormalitách spojených s IFD, ale bez známek progrese); Progrese (při zhoršení nebo nových radiologických abnormalitách spojených s IRD)
  • Nehodnotitelné: pokud není k dispozici žádná radiologie po výchozím stavu se základními známkami radioaktivního onemocnění nebo není radiologie na začátku použitelná
  • Žádné hodnocení: Účastníci, kteří nespadají pod žádné z výše uvedených kritérií
Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)
Procento účastníků s radiologickou odezvou: Hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)

Zkoušejícím hodnocená radiologická odpověď byla definována takto:

  • Úspěch: pokud ≥ 90 % zlepšení, ≥ 50 % až < 90 % zlepšení, ≥ 25 % až 50 % zlepšení (pouze pro 42. den)
  • Selhání, pokud kdykoli dojde ke zlepšení < 25 % nebo žádné známky nebo radiologické snímky
  • Nelze vyhodnotit, pokud výsledky nelze vyhodnotit nebo nejsou k dispozici žádné radiologické údaje
  • Žádné hodnocení: Účastníci, kteří nespadají pod žádné z výše uvedených kritérií
Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)
Procento účastníků s mykologickou odpovědí: AC hodnocení
Časové okno: Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)

Mykologická odpověď hodnocená AC byla definována takto:

  • Úspěch: Vymýceno (žádný růst původního [při výchozím stavu] kauzálního organismu na kultivaci nebo identifikovaný histologicky/cytologicky po [po 7. dni] kultivací a/nebo histologie/cytologie); Presumed Eradicated (chybějící po základní dokumentaci eradikace původního kauzálního organismu při výchozím stavu PLUS vymizení všech nebo některých klinických příznaků/fyzického nálezu)
  • Selhání: Perzistence (perzistence původního kauzálního organismu kultivovaného nebo identifikovaného histologicky/cytologicky na začátku); Předpokládaná perzistence (chybějící po základní dokumentaci perzistence původního kauzálního organismu na začátku PLUS žádné vymizení nebo zhoršení jakýchkoli klinických příznaků/fyzických nálezů)
  • Nehodnotitelné – žádné mykologické důkazy
  • Žádné hodnocení: Účastníci, kteří nespadají pod žádné z výše uvedených kritérií
Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)
Procento účastníků s mykologickou odpovědí: Hodnocení výzkumníka
Časové okno: Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)

Zkoušejícím hodnocená mykologická odpověď byla definována takto:

  • Úspěch: Vymýceno (žádný růst původního [při výchozím stavu] kauzálního organismu na kultivaci nebo identifikovaný histologicky/cytologicky po [po 7. dni] kultivací a/nebo histologie/cytologie); Presumed Eradicated (chybějící po základní dokumentaci eradikace původního kauzálního organismu při výchozím stavu PLUS vymizení všech nebo některých klinických příznaků/fyzického nálezu)
  • Selhání: Perzistence (perzistence původního kauzálního organismu kultivovaného nebo identifikovaného histologicky/cytologicky na začátku); Předpokládaná perzistence (chybějící po základní dokumentaci perzistence původního kauzálního organismu na začátku PLUS žádné vymizení nebo zhoršení jakýchkoli klinických příznaků/fyzických nálezů)
  • Nehodnotitelné: Neurčeno/žádné mykologické sledování ani výsledky nejsou k dispozici
  • Žádné hodnocení: Účastníci, kteří nespadají pod žádné z výše uvedených kritérií
Výchozí stav do 42., 84. a EOT (180 dnů)
Farmakokinetika isavuconazonium sulfátu v plazmě: minimální koncentrace (Ctrough)
Časové okno: Podávejte 7. a 14. den
Ctrough byla definována jako koncentrace před dávkou na konci dávkovacího intervalu.
Podávejte 7. a 14. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Executive Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. srpna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

14. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

14. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 9766-CL-0107
  • 2018-003975-36 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků nebude pro tuto zkoušku poskytován, protože splňuje jednu nebo více výjimek popsaných na www.clinicalstudydatarequest.com v části „Podrobnosti specifické pro sponzora společnosti Astellas“.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit