Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af isavuconazoniumsulfat til behandling af invasiv aspergillose (IA) eller invasiv mucormycosis (IM) hos pædiatriske deltagere

18. november 2024 opdateret af: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Et fase 2, åbent, ikke-sammenlignende, multicenter-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​isavuconazoniumsulfat til behandling af invasiv aspergillose (IA) eller invasiv mucormycosis (IM) hos pædiatriske forsøgspersoner

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​isavuconazoniumsulfat hos pædiatriske deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandlingen begynder på dag 1, og derefter vil deltagerne blive fulgt i 60 dage efter sidste dosis for sikkerheds skyld. Behandling vil blive administreret, indtil deltageren har et vellykket resultat eller i en maksimal varighed på 84 dage (IA) eller 180 dage (IM), alt efter hvad der indtræffer først.

Deltagerne vil modtage en opladningskur af isavuconazoniumsulfat (via intravenøs eller oral administration efter investigatorens skøn), som består af en dosis hver 8. time (± 2 timer) på dag 1 og 2 (i alt 6 doser), efterfulgt af en gang daglig vedligeholdelsesdosering i op til 84 dage (IA) eller 180 dage (IM) af dosering. Den første vedligeholdelsesdosis bør starte 12 til 24 timer efter administrationen af ​​den sidste startdosis. Efterfølgende vedligeholdelsesdoser vil blive administreret én gang dagligt (24 timer ± 2 timer fra den tidligere vedligeholdelsesdosis). Den orale formulering kan kun gives til personer i alderen 6 år til < 18 år og med en kropsvægt på mindst 12 kg. Forsøgspersoner, der udskrives fra hospitalet med orale kapsler til hjemmeadministration, skal vende tilbage ugentligt for undersøgelseslægemiddelansvar og for at modtage nye orale doseringsforsyninger. Forsøgspersoner, der begynder oral administration, skal fuldføre vurderingen af ​​oral doseringsacceptabilitet efter indtagelse af deres første orale dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Site BE32001
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Site BE32002
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California - Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital, Los Angeles
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Site ES34002
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Site ES34001
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Site ES34003

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgsperson diagnosticeret med IA eller IM. En positiv diagnose defineres som følger:

    • Bevist, sandsynlig eller mulig IFI ifølge den europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Cancer/Mycoses Study Group [EORTC/MSG], 2008 kriterier Bemærk: Emner med "mulig" IFI vil være berettiget til tilmelding; dog bør diagnostiske tests for at bekræfte den invasive svampesygdom som "sandsynlig" eller "bevist" i henhold til EORTC/MSG-kriterierne gennemføres inden for 10 kalenderdage efter den første dosis af studielægemidlet
    • Bemærk: Ud over kriterierne fastsat for mykologiske kriterier af EORTC/MSG i 2008, og kun for forsøgspersoner med en underliggende hæmatologisk malignitet eller modtagere af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), som også har kliniske og radiologiske træk, der stemmer overens med invasiv svampeinfektion , følgende er acceptable:
    • Galactomannan (GM) niveauer (optisk densitetsindeks), der opfylder nedenstående kriterier, er acceptable mykologiske beviser for tilmelding eller opgradering af diagnosen til sandsynlig IA:
    • 1. En enkelt værdi for serum eller bronchoalveolær lavage (BAL) væske på ≥ 1,0 eller
    • 2. To serum-GM-værdier på ≥ 0,5 fra to separate prøver
  • Forsøgspersonen har tilstrækkelig venøs adgang til at tillade intravenøs administration af forsøgslægemidlet eller evnen til at sluge orale kapsler

  • En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis den ikke er gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Ikke et emne, der er i den fødedygtige alder, ELLER
    • Forsøgsperson, der er i den fødedygtige alder, og som indvilliger i at følge en præventionsvejledning gennem hele behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den endelige administration af studielægemidlet
  • Forsøgspersonen og forsøgspersonens forældre eller værge accepterer, at forsøgspersonen ikke vil deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens den er i behandling med undtagelse af onkologiske forsøg

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgsperson har familiært kort QT-syndrom, modtager medicin, der vides at forkorte QT-intervallet, eller har et klinisk signifikant unormalt EKG

  • Forsøgspersonen har tegn på leverdysfunktion defineret som en af ​​følgende:

    • Total bilirubin (TBL) ≥ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ≥ 5 gange ULN
    • Kendt skrumpelever eller kronisk leversvigt
  • Forsøgspersonen har brugt stærke cytokrom P450 (CYP3A4) hæmmere eller inducere såsom ketoconazol, højdosis ritonavir, rifampin/rifampicin, langtidsvirkende barbiturater (f.eks. phenytoin), carbamazepin og perikon i de 5 dage før den første dosis af undersøgelsen medicin
  • Forsøgspersonen har en anden IFI end mulig, sandsynligvis eller dokumenteret IA eller IM
  • Forsøgspersonen har kronisk aspergillose, aspergillose eller allergisk bronkopulmonal aspergillose

  • Forsøgspersonen har modtaget skimmelaktiv systemisk antifungal behandling, effektiv mod det primære IMI, i mere end fire dage i løbet af de syv dage forud for den første dosis

    • Bemærk: Forudgående brug af profylaktisk antifungal behandling er acceptabel. I tilfælde af gennembruds-IA, mens du er på profylaktisk skimmelaktive azol-klasse-lægemidler, skal yderligere dokumentation indsendes til sponsorens medicinske monitor eller udpegede for at godkende emnetilmelding
  • Forsøgspersonen har kendt historie med allergi, overfølsomhed eller enhver alvorlig reaktion på nogen af ​​azolklassens antifungale midler eller en hvilken som helst bestanddel af undersøgelseslægemidlets formulering
  • Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse
  • Det er usandsynligt, at forsøgspersonen overlever 30 dage
  • Forsøgspersonen har modtaget forsøgslægemiddel med undtagelse af onkologiske lægemiddelforsøg eller forsøg med forsøgslægemidler til behandling af graft versus host-sygdom inden for 28 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længere, før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Isavuconazoniumsulfat
Deltagerne modtog 10 milligram/kilogram (mg/kg) dosis isavuconazoniumsulfat hver 8. time (± 2 timer) på dag 1 og 2 for i alt 6 doser (via intravenøs eller oral administration efter investigators skøn) efterfulgt af én gang dagligt vedligeholdelsesdosis på 10 mg/kg i op til 84 dage IA eller 180 dage IM eller indtil deltageren havde et vellykket resultat som vurderet af investigator, alt efter hvad der indtrådte først. Administrationsvejen kunne have været ændret efter efterforskerens skøn.
Medicin: Isavuconazoniumsulfat
Intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
  • Cresemba
Medicin: Isavuconazoniumsulfat
Oral kapsel
Andre navne:
  • Cresemba

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt 210 dage)

En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der får et undersøgelseslægemiddel, som ikke behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. Det kan være ethvert ugunstigt tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel.

TEAE er defineret som en AE observeret efter påbegyndelse af administration af undersøgelseslægemidlet gennem 30 dage efter den sidste dosis.
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt 210 dage)
Procentdel af deltagere med alle - årsag til dødelighed gennem dag 42
Tidsramme: Baseline op til 42 dage
Alle – forårsager dødelighed gennem dag 42
Baseline op til 42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med alle - årsagsdødelighed
Tidsramme: Baseline op til dag 84 og afslutning af behandlingen (EOT) (op til et maksimum på 180 dage) (Gennemsnitlig behandlingsvarighed: 57,7 dage)
EOT blev defineret som et hvilket som helst tidspunkt fra "dag 1 til maksimalt dag 180". Data rapporteret i tabellen nedenfor for hver kategori, dvs. dag 84 repræsenterede data mellem dag 1 og dag 84 og for EOT, data repræsenteret mellem dag 1 til EOT-dagen for hvert individ. Deltagere, der døde efter EOT-vurdering, men før de nåede dag 84, blev inkluderet i dataene for dag 84-kategorien. Kun de dødsfald, der fandt sted efter dag 84, ville blive inkluderet i EOT-kategorien, hvis dødsfaldet indtraf i behandlingsperioden (dvs. før EOT).
Baseline op til dag 84 og afslutning af behandlingen (EOT) (op til et maksimum på 180 dage) (Gennemsnitlig behandlingsvarighed: 57,7 dage)
Procentdel af deltagere med samlet respons: Bedømmelsesudvalg (AC) vurdering
Tidsramme: Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)

Samlet respons var baseret på en sammensætning af kliniske, mykologiske og radiologiske responser med succeskriterier vurderet. Succeskriterier vurderet af AC i:

Klinisk respons:

  • Komplet: Løsning af alle tilskrivelige kliniske symptomer og fysiske fund
  • Delvis: Løsning af mindst nogle af de kliniske symptomer og fysiske fund forbundet med IFD

Mykologisk reaktion:

  • Udryddelse: Ingen vækst af den oprindelige (ved baseline) forårsagende organisme på kultur eller identificeret ved histologi/cytologi på post-baseline (efter dag 7) kulturer og/eller histologi/cytologi
  • Formodet udryddelse: Manglende post-baseline-dokumentation for udryddelse af den oprindelige forårsagende organisme ved baseline PLUS opløsning af alle eller nogle kliniske symptomer/fysiske fund

Radiologisk respons:

  • Komplet: ≥ 90 % forbedring
  • Delvis: Mindst < 25 % svar på dag 42 og mindst 50 % på dag 84
Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)
Procentdel af deltagere med klinisk respons: AC-vurdering
Tidsramme: Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)

AC vurderet klinisk respons blev defineret som følger:

  • Succes: Fuldstændig (hvis opløsning af alle tilskrivelige kliniske symptomer og fysiske fund forekommer); Delvis (hvis opløsning af mindst nogle af de kliniske symptomer og fysiske fund forbundet med IFD)
  • Fejl: Stabil (hvis mindre eller ingen ændring i kliniske symptomer og fysiske fund forbundet med IFD); Progression (hvis forværring eller nye kliniske symptomer og fysiske fund forbundet med IFD, eller hvis alternativ systemisk antifungal behandling er påkrævet)
  • Ikke evaluerbar: Hvis ikke vurderet eller ingen kliniske tegn eller symptomer ved baseline
  • Ingen vurdering: De deltagere, der ikke falder ind under nogen af ​​ovenstående kriterier
Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)
Procentdel af deltagere med klinisk respons: Investigator-vurdering
Tidsramme: Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)

Investigator-vurderet klinisk respons blev defineret som følger:

  • Succes: hvis opløsning af alle tilskrivelige tegn og symptomer eller opløsning af tilskrivelige kliniske symptomer og fysiske fund
  • Fejl: hvis ingen afhjælpning af tilskrivelige tegn og symptomer eller ingen opløsning af tilskrivelige tegn og symptomer (ingen ændring) eller forværring af eventuelle tilskrivelige tegn og symptomer
  • Ikke evaluerbar: hvis resultater ikke er tilgængelige/deltager ikke evaluerbar, eller hvis ingen tilskrivelige tegn og symptomer
  • Ingen vurdering: De deltagere, der ikke falder ind under nogen af ​​ovenstående kriterier
Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)
Procentdel af deltagere med radiologisk respons: AC-vurdering
Tidsramme: Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)

AC-vurderet radiologisk respons blev defineret som følger:

  • Succes: Fuldstændig (hvis ≥ 90 % forbedring); Delvis (hvis mindst < 25 % respons på dag 42 og mindst 50 % respons på dag 84)
  • Fejl: Stabil (hvis mindre eller ingen ændring i radiografiske abnormiteter forbundet med IFD, men ingen tegn på progression); Progression (hvis forværring eller nye radiologiske abnormiteter forbundet med IRD)
  • Ikke evaluerbar: hvis ingen post-baseline-radiologi tilgængelig med baseline-evidens for radiolisk sygdom eller radiologi ikke anvendelig ved baseline
  • Ingen vurdering: De deltagere, der ikke falder ind under nogen af ​​ovenstående kriterier
Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)
Procentdel af deltagere med radiologisk respons: Investigator vurdering
Tidsramme: Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)

Efterforskerens vurderede radiologiske respons blev defineret som følger:

  • Succes: hvis ≥ 90 % forbedring, ≥ 50 % til < 90 % forbedring, ≥ 25 % til 50 % forbedring (kun for dag 42)
  • Fejl, hvis < 25 % forbedring på noget tidspunkt eller ingen tegn eller radiologiske billeder
  • Ikke evaluerbar, hvis resultaterne ikke er evaluerbare eller ingen tilgængelige radiologiske data
  • Ingen vurdering: De deltagere, der ikke falder ind under nogen af ​​ovenstående kriterier
Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)
Procentdel af deltagere med mykologisk respons: AC-vurdering
Tidsramme: Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)

AC vurderet mykologisk respons blev defineret som følger:

  • Succes: Udryddet (ingen vækst af den oprindelige [ved baseline] forårsagende organisme på kultur eller identificeret ved histologi/cytologi på post-baseline [efter dag 7] kulturer og/eller histologi/cytologi); Formodet udryddet (manglende post-baseline-dokumentation for udryddelse af den oprindelige forårsagende organisme ved baseline PLUS opløsning af alle eller nogle kliniske symptomer/fysiske fund)
  • Fejl: Persistens (vedvarenhed af den oprindelige forårsagende organisme dyrket eller identificeret ved histologisk/cytologi ved baseline); Formodet persistens (manglende post-baseline-dokumentation af persistensen af ​​den oprindelige forårsagende organisme ved baseline PLUS ingen opløsning eller forværring af eventuelle kliniske symptomer/fysiske fund)
  • Ikke evaluerbar - ingen mykologisk bevis
  • Ingen vurdering: De deltagere, der ikke falder ind under nogen af ​​ovenstående kriterier
Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)
Procentdel af deltagere med mykologisk respons: Investigator-vurdering
Tidsramme: Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)

Undersøgerens vurderede mykologiske respons blev defineret som følger:

  • Succes: Udryddet (ingen vækst af den oprindelige [ved baseline] forårsagende organisme på kultur eller identificeret ved histologi/cytologi på post-baseline [efter dag 7] kulturer og/eller histologi/cytologi); Formodet udryddet (manglende post-baseline-dokumentation for udryddelse af den oprindelige forårsagende organisme ved baseline PLUS opløsning af alle eller nogle kliniske symptomer/fysiske fund)
  • Fejl: Persistens (vedvarenhed af den oprindelige forårsagende organisme dyrket eller identificeret ved histologisk/cytologi ved baseline); Formodet persistens (manglende post-baseline-dokumentation af persistensen af ​​den oprindelige forårsagende organisme ved baseline PLUS ingen opløsning eller forværring af eventuelle kliniske symptomer/fysiske fund)
  • Ikke evaluerbar: Ubestemt/ingen mykologisk opfølgning eller resultater tilgængelige
  • Ingen vurdering: De deltagere, der ikke falder ind under nogen af ​​ovenstående kriterier
Baseline op til dag 42, 84 og EOT (180 dage)
Farmakokinetik af isavuconazoniumsulfat i plasma: Trough Concentration (Ctrough)
Tidsramme: Foruddosis på dag 7 og 14
Ctrough blev defineret som prædosiskoncentrationen ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Foruddosis på dag 7 og 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Executive Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

25. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 9766-CL-0107
  • 2018-003975-36 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede data på individuelt deltagerniveau vil ikke blive givet til dette forsøg, da det opfylder en eller flere af undtagelserne beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspecifikke detaljer for Astellas."

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner