Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę siarczanu izawukonazonium w leczeniu inwazyjnej aspergilozy (IA) lub inwazyjnej mukormykozy (IM) u uczestników pediatrycznych

18 listopada 2024 zaktualizowane przez: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Otwarte, nieporównawcze, wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i tolerancję, skuteczność i farmakokinetykę siarczanu izawukonazonium w leczeniu inwazyjnej aspergilozy (IA) lub inwazyjnej mukormykozy (IM) u dzieci

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności siarczanu izawukonazonium u uczestników pediatrycznych.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Leczenie rozpocznie się pierwszego dnia, a następnie ze względów bezpieczeństwa uczestnicy będą obserwowani przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Leczenie będzie prowadzone do czasu uzyskania pomyślnego wyniku przez uczestnika lub przez maksymalny czas trwania wynoszący 84 dni (IA) lub 180 dni (IM), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Uczestnicy otrzymają schemat wysycający siarczanu izawukonazonium (poprzez podanie dożylne lub doustne według uznania badacza), który składa się z dawki co 8 godzin (± 2 godziny) w dniach 1 i 2 (w sumie 6 dawek), a następnie dawka podtrzymująca raz na dobę przez maksymalnie 84 dni (IA) lub 180 dni (IM) dawkowania. Pierwszą dawkę podtrzymującą należy rozpocząć 12 do 24 godzin po podaniu ostatniej dawki nasycającej. Kolejne dawki podtrzymujące będą podawane raz na dobę (24 godziny ± 2 godziny od poprzedniej dawki podtrzymującej). Postać doustną można podawać wyłącznie osobom w wieku od 6 do < 18 lat io masie ciała co najmniej 12 kg. Pacjenci, którzy zostali wypisani ze szpitala z kapsułkami doustnymi do podawania w domu, muszą wracać co tydzień w celu odpowiedzialności za badany lek i otrzymać nowe zapasy doustnego dawkowania. Osobnicy, którzy rozpoczynają podawanie doustne, mają zakończyć ocenę dopuszczalności dawkowania doustnego po przyjęciu pierwszej dawki doustnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Gent, Belgia, 9000
        • Site BE32001
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Site BE32002
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Site ES34002
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Site ES34001
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Site ES34003
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California - Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital, Los Angeles
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent z rozpoznaniem IA lub IM. Pozytywna diagnoza jest definiowana w następujący sposób:

    • Udowodniony, prawdopodobny lub możliwy IFI zgodnie z kryteriami Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka/Grzybic [EORTC/MSG], kryteria z 2008 r. Uwaga: Pacjenci z „możliwym” IFI będą kwalifikować się do rejestracji; jednak testy diagnostyczne potwierdzające inwazyjną chorobę grzybiczą jako „prawdopodobną” lub „udowodnioną” zgodnie z kryteriami EORTC/MSG należy wykonać w ciągu 10 dni kalendarzowych po podaniu pierwszej dawki badanego leku
    • Uwaga: oprócz kryteriów ustalonych dla kryteriów mikologicznych przez EORTC/MSG w 2008 r. i tylko u pacjentów z nowotworem hematologicznym lub biorcami przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), u których również występują kliniczne i radiologiczne cechy wskazujące na inwazyjną infekcję grzybiczą , dopuszczalne są:
    • Poziomy galaktomannanu (GM) (wskaźnik gęstości optycznej) spełniające poniższe kryteria są akceptowalnymi dowodami mikologicznymi do włączenia lub podniesienia diagnozy do prawdopodobnej IA:
    • 1. Pojedyncza wartość dla surowicy lub płynu z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) ≥ 1,0 lub
    • 2. Dwie wartości GM surowicy ≥ 0,5 z dwóch oddzielnych próbek
  • Uczestnik ma wystarczający dostęp żylny, aby umożliwić dożylne podanie badanego leku lub zdolność połykania kapsułek doustnych
  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży i ma zastosowanie co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie podmiot, który może zajść w ciążę, LUB
    • Uczestnik, który może zajść w ciążę i zgodzi się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
  • Uczestnik i jego rodzic (rodzice) lub opiekun prawny zgadzają się, że uczestnik nie będzie uczestniczył w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia, z wyjątkiem badań onkologicznych

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent ma rodzinny zespół krótkiego odstępu QT, otrzymuje leki, o których wiadomo, że skracają odstęp QT lub ma klinicznie istotne nieprawidłowe EKG
  • Podmiot ma objawy dysfunkcji wątroby zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:

    • Bilirubina całkowita (TBL) ≥ 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) ≥ 5-krotna GGN
    • Znana marskość lub przewlekła niewydolność wątroby
  • Uczestnik stosował silne inhibitory lub induktory cytochromu P450 (CYP3A4), takie jak ketokonazol, rytonawir w dużych dawkach, ryfampicyna/ryfampicyna, długo działające barbiturany (np. fenytoina), karbamazepina i ziele dziurawca w ciągu 5 dni poprzedzających pierwszą dawkę badania narkotyk
  • Podmiot ma inny IFI inny niż możliwy, prawdopodobnie lub udowodniony IA lub IM
  • Podmiot ma przewlekłą aspergilozę, aspergilloma lub alergiczną aspergilozę oskrzelowo-płucną
  • Pacjent otrzymywał ogólnoustrojową terapię przeciwgrzybiczą działającą na pleśń, skuteczną przeciwko pierwotnemu IMI, przez ponad cztery dni w ciągu siedmiu dni poprzedzających pierwszą dawkę

    • Uwaga: Dopuszczalne jest wcześniejsze zastosowanie profilaktycznej terapii przeciwgrzybiczej. W przypadku przełomu IA podczas profilaktycznego stosowania leków z grupy azoli aktywnych pleśniowo, wymagane będzie przedłożenie dodatkowej dokumentacji monitorującemu medycznemu sponsora lub wyznaczonej osobie w celu zatwierdzenia włączenia pacjenta
  • Pacjent ma historię alergii, nadwrażliwości lub jakiejkolwiek poważnej reakcji na którykolwiek z leków przeciwgrzybiczych z grupy azoli lub którykolwiek składnik preparatu badanego leku
  • Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu
  • Jest mało prawdopodobne, aby obiekt przeżył 30 dni
  • Uczestnik otrzymał badany lek, z wyjątkiem badań leków onkologicznych lub badań leków eksperymentalnych stosowanych w leczeniu choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, w ciągu 28 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Siarczan izawukonazonium
Uczestnicy otrzymywali 10 miligramów/kilogramów (mg/kg) dawkę siarczanu izawukonazonium co 8 godzin (± 2 godziny) w dniach 1. i 2. łącznie 6 dawek (podawanych dożylnie lub doustnie według uznania badacza), a następnie raz dziennie dawka podtrzymująca 10 mg/kg przez okres do 84 dni IA lub 180 dni IM lub do czasu, aż uczestnik uzyska pomyślny wynik w ocenie badacza, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Droga podania mogła zostać zmieniona według uznania badacza.
Infuzja dożylna (IV).
Inne nazwy:
  • Cresemba
Kapsułka doustna
Inne nazwy:
  • Cresemba

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalnie 210 dni)

Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany lek, które nie musi mieć związku przyczynowego z tym leczeniem. Może to być każdy niekorzystny objaw, objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego.

TEAE definiuje się jako AE obserwowane po rozpoczęciu podawania badanego leku przez 30 dni po ostatniej dawce.

Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalnie 210 dni)
Odsetek uczestników ze śmiertelnością z dowolnej przyczyny w 42. dniu
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 42 dni
Wszystko – powoduje śmiertelność w dniu 42
Wartość podstawowa do 42 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 84. dnia i koniec leczenia (EOT) (maksymalnie do 180 dni) (Średni czas trwania leczenia: 57,7 dni)
EOT zdefiniowano jako dowolny moment od „dnia 1 do maksymalnie dnia 180”. Dane podane w poniższej tabeli dla każdej kategorii, tj. dzień 84 reprezentują dane między dniem 1 a dniem 84, a w przypadku EOT dane reprezentują okres od dnia 1 do dnia EOT dla każdej osoby. Uczestnicy, którzy zmarli po ocenie EOT, ale przed osiągnięciem 84. dnia, zostali uwzględnieni w danych dla kategorii 84. dnia. Tylko te zgony, które nastąpiły po 84. dniu, zostaną uwzględnione w kategorii EOT, jeśli zgon nastąpił w okresie leczenia (tj. przed EOT).
Wartość wyjściowa do 84. dnia i koniec leczenia (EOT) (maksymalnie do 180 dni) (Średni czas trwania leczenia: 57,7 dni)
Procent uczestników, którzy uzyskali ogólną odpowiedź: ocena komisji orzekającej (AC).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)

Ogólną odpowiedź oparto na zbiorze odpowiedzi klinicznych, mikologicznych i radiologicznych z oceną kryteriów powodzenia. Kryteria sukcesu ocenione przez AC w:

Odpowiedź kliniczna:

  • Kompletny: Ustąpienie wszystkich dających się przypisać objawów klinicznych i wyników badań fizykalnych
  • Częściowe: ustąpienie przynajmniej niektórych objawów klinicznych i objawów fizycznych związanych z IFD

Odpowiedź mykologiczna:

  • Eradykacja: Brak wzrostu pierwotnego (wyjściowego) organizmu sprawczego w hodowli lub zidentyfikowanego na podstawie histologii/cytologii w hodowlach po linii podstawowej (po 7 dniu) i/lub histologii/cytologii
  • Domniemana eradykacja: Brak dokumentacji po rozpoczęciu leczenia eradykacji pierwotnego organizmu sprawczego w punkcie wyjściowym PLUS ustąpienie wszystkich lub niektórych objawów klinicznych/objawów fizycznych

Odpowiedź radiologiczna:

  • Kompletny: poprawa ≥ 90%.
  • Częściowe: co najmniej < 25% odpowiedzi w 42. dniu i co najmniej 50% w 84. dniu
Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)
Odsetek uczestników z odpowiedzią kliniczną: ocena AC
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)

Ocena AC Odpowiedź kliniczną zdefiniowano w następujący sposób:

  • Sukces: Zakończony (jeśli ustąpią wszystkie możliwe objawy kliniczne i wyniki badań fizykalnych); Częściowe (jeśli ustąpią przynajmniej niektóre objawy kliniczne i objawy fizyczne związane z IFD)
  • Niepowodzenie: Stabilne (jeśli niewielkie lub brak zmian w objawach klinicznych i objawach fizycznych związanych z IFD); Progresja (jeśli pogorszenie lub nowe objawy kliniczne i objawy przedmiotowe związane z IFD lub jeśli wymagane jest alternatywne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze)
  • Nie podlega ocenie: jeśli nie został oceniony lub nie ma objawów klinicznych na początku badania
  • Brak oceny: Uczestnicy, którzy nie spełniają żadnego z powyższych kryteriów
Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna: ocena badacza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)

Odpowiedź kliniczną ocenianą przez badacza zdefiniowano w następujący sposób:

  • Sukces: jeśli ustąpią wszystkie dające się przypisać objawy przedmiotowe i podmiotowe lub ustąpią dające się przypisać objawy kliniczne i wyniki badań fizykalnych
  • Niepowodzenie: jeśli nie ustąpią jakiekolwiek dające się przypisać oznaki i objawy lub nie ustąpią jakiekolwiek dające się przypisać oznaki i objawy (brak zmian) lub pogorszenie jakichkolwiek możliwych do przypisania oznak i objawów
  • Nie podlega ocenie: jeśli wyniki nie są dostępne/uczestnik nie może zostać oceniony lub jeśli nie można przypisać im oznak i symptomów
  • Brak oceny: Uczestnicy, którzy nie spełniają żadnego z powyższych kryteriów
Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)
Odsetek uczestników z odpowiedzią radiologiczną: ocena AC
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)

Odpowiedź radiologiczną ocenianą przez AC zdefiniowano w następujący sposób:

  • Sukces: Zakończony (jeśli poprawa wynosi ≥ 90%); Częściowe (jeśli co najmniej < 25% odpowiedzi w 42. dniu i co najmniej 50% odpowiedzi w 84. dniu)
  • Niepowodzenie: Stabilne (jeśli występują niewielkie lub żadne zmiany w nieprawidłowościach radiologicznych związanych z IFD, ale brak oznak progresji); Progresja (jeśli pogorszenie lub nowe nieprawidłowości radiologiczne związane z IRD)
  • Nie podlega ocenie: jeśli nie jest dostępna radiologia po badaniu wyjściowym z wyjściowymi dowodami choroby radiolitycznej lub Radiologia nie ma zastosowania na początku badania
  • Brak oceny: Uczestnicy, którzy nie spełniają żadnego z powyższych kryteriów
Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)
Odsetek uczestników z odpowiedzią radiologiczną: ocena badacza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)

Ocenioną przez badacza odpowiedź radiologiczną zdefiniowano w następujący sposób:

  • Sukces: jeśli poprawa ≥ 90%, poprawa ≥ 50% do < 90%, poprawa ≥ 25% do 50% (tylko w dniu 42.)
  • Niepowodzenie, jeśli w dowolnym momencie poprawa < 25% lub brak objawów lub obrazów radiologicznych
  • Nie podlega ocenie, jeśli nie można ocenić wyników lub nie są dostępne żadne dane radiologiczne
  • Brak oceny: Uczestnicy, którzy nie spełniają żadnego z powyższych kryteriów
Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)
Odsetek uczestników z odpowiedzią mykologiczną: ocena AC
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)

Odpowiedź mikologiczną ocenianą przez AC zdefiniowano w następujący sposób:

  • Sukces: Wyeliminowany (brak wzrostu pierwotnego [wyjściowego] organizmu sprawczego w hodowli lub zidentyfikowany na podstawie histologii/cytologii w hodowlach po linii bazowej [po 7 dniu] i/lub histologii/cytologii); Domniemany wyeliminowany (brak dokumentacji po rozpoczęciu leczenia eradykacji pierwotnego organizmu sprawczego w punkcie wyjściowym PLUS ustąpienie wszystkich lub niektórych objawów klinicznych/objawów fizycznych)
  • Niepowodzenie: Trwałość (trwałość pierwotnego organizmu sprawczego wyhodowanego lub zidentyfikowanego histologicznie/cytologicznie na początku badania); Domniemana trwałość (brak dokumentacji po rozpoczęciu leczenia dotyczącej utrzymywania się pierwotnego organizmu sprawczego na początku badania PLUS brak ustąpienia lub pogorszenia jakichkolwiek objawów klinicznych/objawów fizycznych)
  • Nie podlega ocenie – brak dowodów mykologicznych
  • Brak oceny: Uczestnicy, którzy nie spełniają żadnego z powyższych kryteriów
Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź mikologiczna: ocena badacza
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)

Ocenioną przez badacza odpowiedź mikologiczną zdefiniowano w następujący sposób:

  • Sukces: Wyeliminowany (brak wzrostu pierwotnego [wyjściowego] organizmu sprawczego w hodowli lub zidentyfikowany na podstawie histologii/cytologii w hodowlach po linii bazowej [po 7 dniu] i/lub histologii/cytologii); Domniemany wyeliminowany (brak dokumentacji po rozpoczęciu leczenia eradykacji pierwotnego organizmu sprawczego w punkcie wyjściowym PLUS ustąpienie wszystkich lub niektórych objawów klinicznych/objawów fizycznych)
  • Niepowodzenie: Trwałość (trwałość pierwotnego organizmu sprawczego wyhodowanego lub zidentyfikowanego histologicznie/cytologicznie na początku badania); Domniemana trwałość (brak dokumentacji po rozpoczęciu leczenia dotyczącej utrzymywania się pierwotnego organizmu sprawczego na początku badania PLUS brak ustąpienia lub pogorszenia jakichkolwiek objawów klinicznych/objawów fizycznych)
  • Nie podlega ocenie: Nieokreślony/brak kontroli mikologicznej lub dostępnych wyników
  • Brak oceny: Uczestnicy, którzy nie spełniają żadnego z powyższych kryteriów
Wartość wyjściowa do dni 42, 84 i EOT (180 dni)
Farmakokinetyka siarczanu izawukonazonium w osoczu: stężenie minimalne (Cmin)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 7 i 14
Cmin zdefiniowano jako stężenie przed dawkowaniem na końcu przerwy między dawkami.
Dawkowanie wstępne w dniach 7 i 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Executive Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9766-CL-0107
  • 2018-003975-36 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

W ramach tego badania nie zostanie zapewniony dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych uczestników, ponieważ spełnia on jeden lub więcej wyjątków opisanych na stronie www.clinicalstudydatarequest.com w sekcji „Szczegółowe informacje dotyczące sponsora dla firmy Astellas”.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj