Un estudio para evaluar el sulfato de isavuconazonio para el tratamiento de la aspergilosis invasiva (IA) o la mucormicosis invasiva (MI) en participantes pediátricos
19 de marzo de 2024 actualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Estudio de fase 2, abierto, no comparativo, multicéntrico para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la eficacia y la farmacocinética del sulfato de isavuconazonio para el tratamiento de la aspergilosis invasiva (IA) o la mucormicosis invasiva (MI) en sujetos pediátricos
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del sulfato de isavuconazonio en participantes pediátricos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento comenzará el día 1 y luego se hará un seguimiento de los participantes durante 60 días después de la última dosis por seguridad. El tratamiento se administrará hasta que el participante tenga un resultado exitoso o por una duración máxima de 84 días (IA) o 180 días (IM), lo que ocurra primero.
Los participantes recibirán un régimen de carga de sulfato de isavuconazonio (por vía intravenosa u oral a discreción del investigador), que consiste en una dosis cada 8 horas (± 2 horas) los días 1 y 2 (para un total de 6 dosis), seguido de dosis de mantenimiento una vez al día hasta por 84 días (IA) o 180 días (IM) de dosificación. La primera dosis de mantenimiento debe comenzar de 12 a 24 horas después de la administración de la última dosis de carga. Las dosis de mantenimiento posteriores se administrarán una vez al día (24 horas ± 2 horas desde la dosis de mantenimiento anterior). La formulación oral solo puede administrarse a sujetos de 6 años a < 18 años y con un peso corporal de al menos 12 kg. Los sujetos que son dados de alta del hospital con cápsulas orales para administración en el hogar deben regresar semanalmente para la responsabilidad del fármaco del estudio y para recibir nuevos suministros de dosificación oral. Los sujetos que comienzan la administración oral deben completar la evaluación de aceptabilidad de la dosis oral después de ingerir su primera dosis oral.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gent, Bélgica, 9000
- Site BE32001
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Leuven, Bélgica, 3000
- Site BE32002
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Barcelona, España, 8035
- Site ES34002
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Madrid, España, 28041
- Site ES34001
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Madrid, España, 28009
- Site ES34003
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California - Los Angeles
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital, Los Angeles
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujeto diagnosticado de IA o MI. Un diagnóstico positivo se define de la siguiente manera:
- IFI comprobada, probable o posible según la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer/Grupo de Estudio de Micosis [EORTC/MSG], criterios de 2008 Nota: Los sujetos con IFI "posible" serán elegibles para la inscripción; sin embargo, las pruebas de diagnóstico para confirmar la enfermedad fúngica invasiva como "probable" o "probada" de acuerdo con los criterios de la EORTC/MSG deben completarse dentro de los 10 días calendario posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Nota: además de los criterios establecidos para los criterios micológicos por la EORTC/MSG en 2008, y solo para sujetos con una neoplasia maligna hematológica subyacente o receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) que también tienen características clínicas y radiológicas compatibles con una infección fúngica invasiva , lo siguiente es aceptable:
- Los niveles de galactomanano (GM) (índice de densidad óptica) que cumplen con los siguientes criterios son evidencia micológica aceptable para la inscripción o la actualización del diagnóstico a IA probable:
- 1. Un valor único para suero o líquido de lavado broncoalveolar (BAL) de ≥ 1,0 o
- 2. Dos valores de GM en suero de ≥ 0,5 de dos muestras separadas
- El sujeto tiene suficiente acceso venoso para permitir la administración intravenosa del fármaco del estudio o la capacidad de tragar cápsulas orales
Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
- No es un sujeto en edad fértil, O
- Sujeto en edad fértil que acepta seguir una guía anticonceptiva durante todo el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la administración final del fármaco del estudio.
- El sujeto y los padres o tutores legales del sujeto aceptan que el sujeto no participará en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento, con la excepción de los ensayos de oncología.
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene síndrome de QT corto familiar, está recibiendo medicamentos que se sabe que acortan el intervalo QT o tiene un ECG anormal clínicamente significativo
El sujeto tiene evidencia de disfunción hepática definida como cualquiera de los siguientes:
- Bilirrubina total (TBL) ≥ 3 veces el límite superior normal (LSN)
- Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) ≥ 5 veces el ULN
- Cirrosis conocida o insuficiencia hepática crónica
- El sujeto ha usado inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 (CYP3A4) como ketoconazol, dosis altas de ritonavir, rifampicina/rifampicina, barbitúricos de acción prolongada (p. ej., fenitoína), carbamazepina y hierba de San Juan en los 5 días anteriores a la primera dosis del estudio droga
- El sujeto tiene otra IFI diferente a la IA o IM posible, probable o comprobada
- El sujeto tiene aspergilosis crónica, aspergiloma o aspergilosis broncopulmonar alérgica
El sujeto ha recibido terapia antifúngica sistémica antimoho, eficaz contra el IMI primario, durante más de cuatro días durante los siete días anteriores a la primera dosis.
- Nota: Es aceptable el uso previo de terapia antimicótica profiláctica. En caso de avance de IA mientras se toman medicamentos profilácticos de la clase de azoles activos contra moho, se requerirá que se envíe documentación adicional al monitor médico del patrocinador o a la persona designada para aprobar la inscripción del sujeto.
- El sujeto tiene antecedentes conocidos de alergia, hipersensibilidad o cualquier reacción grave a cualquiera de los antifúngicos de la clase de los azoles o a cualquiera de los componentes de la formulación del fármaco del estudio.
- El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
- Es poco probable que el sujeto sobreviva 30 días
- El sujeto ha recibido un fármaco en investigación, con la excepción de ensayos de fármacos oncológicos o ensayos con fármacos en investigación para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped, dentro de los 28 días o cinco semividas, lo que sea más largo, antes de la selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sulfato de isavuconazonio
Los participantes recibieron una dosis de 10 miligramos/kilogramos (mg/kg) de sulfato de isavuconazonio cada 8 horas (± 2 horas) los días 1 y 2 para un total de 6 dosis (mediante administración intravenosa u oral a discreción del investigador) seguidas de una dosis una vez al día. dosis de mantenimiento de 10 mg/kg durante hasta 84 días IA o 180 días IM o hasta que el participante haya tenido un resultado exitoso a juicio del investigador, lo que ocurra primero.
La vía de administración podría haberse cambiado según el criterio del investigador.
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Infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
Cápsula oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (máximo 210 Días)
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Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administra un fármaco del estudio, que no tiene por qué tener una relación causal con este tratamiento. Puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable asociado temporalmente con el uso de un medicamento. TEAE se define como un EA observado desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis. |
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (máximo 210 Días)
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Porcentaje de participantes con mortalidad por todas las causas hasta el día 42
Periodo de tiempo: Línea base hasta 42 días
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Mortalidad por todas las causas hasta el día 42
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Línea base hasta 42 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta el día 84 y final del tratamiento (EOT) (hasta un máximo de 180 días) (Duración media del tratamiento: 57,7 días)
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El EOT se definió como cualquier momento desde el "día 1 hasta un máximo del día 180".
Los datos informados en la siguiente tabla para cada categoría, es decir, el día 84 representaron datos entre el día 1 y el día 84 y para el EOT, los datos representaron entre el día 1 y el día EOT para cada individuo.
Los participantes que murieron después de la evaluación EOT pero antes de llegar al día 84 se incluyeron en los datos de la categoría del día 84.
Sólo aquellas muertes que ocurrieron después del día 84 se incluirían en la categoría EOT si la muerte ocurrió durante el período de tratamiento (es decir,
antes del EOT).
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Valor inicial hasta el día 84 y final del tratamiento (EOT) (hasta un máximo de 180 días) (Duración media del tratamiento: 57,7 días)
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Porcentaje de participantes con respuesta general: evaluación del Comité de Adjudicación (CA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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La respuesta general se basó en una combinación de respuestas clínicas, micológicas y radiológicas con criterios de éxito evaluados. Criterios de éxito evaluados por AC en: Respuesta clínica:
Respuesta micológica:
Respuesta radiológica:
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Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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Porcentaje de participantes con respuesta clínica: evaluación AC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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La respuesta clínica evaluada por AC se definió de la siguiente manera:
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Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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Porcentaje de participantes con respuesta clínica: evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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La respuesta clínica evaluada por el investigador se definió de la siguiente manera:
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Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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Porcentaje de participantes con respuesta radiológica: evaluación de CA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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La respuesta radiológica evaluada por AC se definió de la siguiente manera:
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Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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Porcentaje de participantes con respuesta radiológica: evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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La respuesta radiológica evaluada por el investigador se definió de la siguiente manera:
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Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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Porcentaje de participantes con respuesta micológica: evaluación de CA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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La respuesta micológica evaluada por AC se definió de la siguiente manera:
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Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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Porcentaje de participantes con respuesta micológica: evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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La respuesta micológica evaluada por el investigador se definió de la siguiente manera:
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Línea de base hasta los días 42, 84 y EOT (180 días)
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Farmacocinética del sulfato de isavuconazonio en plasma: concentración mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Predosis los días 7 y 14
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Cvalle se definió como la concentración previa a la dosis al final del intervalo de dosificación.
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Predosis los días 7 y 14
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Executive Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de agosto de 2019
Finalización primaria (Actual)
14 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
14 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
25 de enero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 9766-CL-0107
- 2018-003975-36 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
No se proporcionará acceso a datos de nivel de participante individual anónimo para este ensayo, ya que cumple con una o más de las excepciones descritas en www.clinicalstudydatarequest.com en "Detalles específicos del patrocinador para Astellas".
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .