Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om isavuconazoniumsulfaat te evalueren voor de behandeling van invasieve aspergillose (IA) of invasieve mucormycose (IM) bij pediatrische deelnemers

18 november 2024 bijgewerkt door: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Een fase 2, open-label, niet-vergelijkend, multicenter onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van isavuconazoniumsulfaat voor de behandeling van invasieve aspergillose (IA) of invasieve mucormycose (IM) bij pediatrische patiënten te evalueren

Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van isavuconazoniumsulfaat bij pediatrische deelnemers te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De behandeling begint op dag 1 en daarna worden de deelnemers voor de veiligheid 60 dagen na de laatste dosis gevolgd. De behandeling wordt toegediend totdat de deelnemer een succesvol resultaat heeft of voor een maximale duur van 84 dagen (IA) of 180 dagen (IM), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Deelnemers krijgen een oplaadregime van isavuconazoniumsulfaat (via intraveneuze of orale toediening naar goeddunken van de onderzoeker), dat bestaat uit een dosis om de 8 uur (± 2 uur) op dag 1 en 2 (voor een totaal van 6 doses), gevolgd door eenmaal daagse onderhoudsdosering gedurende maximaal 84 dagen (IA) of 180 dagen (IM) dosering. De eerste onderhoudsdosis moet 12 tot 24 uur na toediening van de laatste oplaaddosis worden gestart. Daaropvolgende onderhoudsdoses worden eenmaal daags toegediend (24 uur ± 2 uur vanaf de vorige onderhoudsdosis). De orale formulering mag alleen worden gegeven aan proefpersonen van 6 jaar tot < 18 jaar en met een lichaamsgewicht van ten minste 12 kg. Proefpersonen die uit het ziekenhuis worden ontslagen met orale capsules voor thuistoediening, moeten wekelijks terugkomen voor verantwoording van het studiegeneesmiddel en om nieuwe orale doseringsbenodigdheden te ontvangen. Proefpersonen die beginnen met orale toediening dienen de beoordeling van de aanvaardbaarheid van orale dosering af te ronden na inname van hun eerste orale dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Gent, België, 9000
        • Site BE32001
      • Leuven, België, 3000
        • Site BE32002
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Site ES34002
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Site ES34001
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Site ES34003
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California - Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital, Los Angeles
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon gediagnosticeerd met IA of IM. Een positieve diagnose wordt als volgt gedefinieerd:

    • Bewezen, waarschijnlijke of mogelijke IFI volgens de European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group [EORTC/MSG], criteria uit 2008 Opmerking: proefpersonen met "mogelijke" IFI komen in aanmerking voor inschrijving; diagnostische tests om te bevestigen dat de invasieve schimmelziekte "waarschijnlijk" of "bewezen" is volgens de EORTC/MSG-criteria, moeten echter binnen 10 kalenderdagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden voltooid
    • Opmerking: naast de criteria die zijn vastgesteld voor mycologische criteria door de EORTC/MSG in 2008, en alleen voor proefpersonen met een onderliggende hematologische maligniteit of ontvangers van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) die ook klinische en radiologische kenmerken hebben die consistent zijn met een invasieve schimmelinfectie , zijn de volgende acceptabel:
    • Galactomannan (GM)-niveaus (optische dichtheidsindex) die aan de onderstaande criteria voldoen, zijn acceptabel mycologisch bewijs voor inschrijving of opwaardering van de diagnose tot waarschijnlijke IA:
    • 1. Een enkele waarde voor serum of bronchoalveolaire lavage (BAL) vloeistof van ≥ 1,0 of
    • 2. Twee serum-GM-waarden van ≥ 0,5 uit twee afzonderlijke monsters
  • De proefpersoon heeft voldoende veneuze toegang om intraveneuze toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de mogelijkheid om orale capsules door te slikken mogelijk te maken

  • Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Geen proefpersoon die zwanger kan worden, OF
    • Proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die ermee instemt een anticonceptierichtlijn te volgen gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • De proefpersoon en de ouder(s) of wettelijke voogd van de proefpersoon komen overeen dat de proefpersoon tijdens de behandeling niet zal deelnemen aan een andere interventionele studie, met uitzondering van oncologische onderzoeken

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon heeft familiair kort QT-syndroom, krijgt medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verkorten, of heeft een klinisch significant abnormaal ECG

  • Proefpersoon heeft bewijs van leverdisfunctie gedefinieerd als een van de volgende:

    • Totaal bilirubine (TBL) ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) ≥ 5 keer de ULN
    • Bekende cirrose of chronisch leverfalen
  • Proefpersoon heeft sterke cytochroom P450 (CYP3A4)-remmers of -inductoren gebruikt, zoals ketoconazol, hoge doses ritonavir, rifampicine/rifampicine, langwerkende barbituraten (bijv. fenytoïne), carbamazepine en sint-janskruid in de 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek medicijn
  • Betrokkene heeft een andere IFI dan mogelijk, waarschijnlijk of bewezen IA of IM
  • Proefpersoon heeft chronische aspergillose, aspergilloom of allergische bronchopulmonale aspergillose

  • Proefpersoon heeft gedurende meer dan vier dagen gedurende de zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis schimmelactieve systemische antischimmeltherapie gekregen, effectief tegen de primaire IMI

    • Opmerking: Voorafgaand gebruik van profylactische antischimmeltherapie is acceptabel. In het geval van een doorbraak IA terwijl profylactische schimmel-actieve geneesmiddelen van de azol-klasse worden gebruikt, is aanvullende documentatie vereist die moet worden ingediend bij de medische monitor of aangewezen persoon van de sponsor om de inschrijving van de proefpersoon goed te keuren
  • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergie, overgevoeligheid of een ernstige reactie op een van de antischimmelmiddelen uit de azol-klasse of op een van de componenten van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
  • Het is onwaarschijnlijk dat het onderwerp de 30 dagen overleeft
  • Proefpersoon heeft voorafgaand aan de screening binnen 28 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee het langst is, een onderzoeksgeneesmiddel gekregen, met uitzondering van oncologische geneesmiddelenonderzoeken, of onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen voor de behandeling van graft-versus-hostziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Isavuconazoniumsulfaat
Deelnemers kregen elke 8 uur (± 2 uur) een dosis van 10 milligram/killogram (mg/kg) isavuconazoniumsulfaat op dag 1 en 2 voor een totaal van 6 doses (via intraveneuze of orale toediening naar goeddunken van de onderzoeker), gevolgd door eenmaal daags onderhoudsdosis van 10 mg/kg gedurende maximaal 84 dagen IA of 180 dagen IM of totdat de deelnemer een succesvol resultaat had, zoals beoordeeld door de onderzoeker, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De wijze van toediening had naar goeddunken van de onderzoeker kunnen worden gewijzigd.
Geneesmiddel: Isavuconazoniumsulfaat
Intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
  • Cresemba
Geneesmiddel: Isavuconazoniumsulfaat
Orale capsule
Andere namen:
  • Cresemba

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal 210 dagen)

Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een onderzoeksgeneesmiddel heeft toegediend en dat geen causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling. Het kan elk ongunstig teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel.

TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking die wordt waargenomen na aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis.
Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal 210 dagen)
Percentage deelnemers met alles - Oorzaak sterfte tot en met dag 42
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 dagen
Alles - Veroorzaak sterfte tot en met dag 42
Basislijn tot 42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met alles - Oorzaak sterfte
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 84 en einde van de behandeling (EOT) (tot maximaal 180 dagen) (Gemiddelde behandelingsduur: 57,7 dagen)
EOT werd gedefinieerd als op elk moment van "dag 1 tot maximaal dag 180". Gegevens gerapporteerd in de onderstaande tabel voor elke categorie, d.w.z. dag 84 vertegenwoordigde gegevens tussen dag 1 en dag 84 en voor EOT, gegevens weergegeven tussen dag 1 tot de EOT-dag voor elk individu. Deelnemers die stierven na de EOT-beoordeling maar vóór het bereiken van Dag 84 werden opgenomen in de gegevens voor de categorie Dag 84. Alleen de sterfgevallen die na dag 84 plaatsvonden, zouden in de EOT-categorie worden opgenomen als het overlijden plaatsvond tijdens de behandelingsperiode (d.w.z. vóór de EOT).
Basislijn tot dag 84 en einde van de behandeling (EOT) (tot maximaal 180 dagen) (Gemiddelde behandelingsduur: 57,7 dagen)
Percentage deelnemers met algehele respons: beoordeling van de beoordelingscommissie (AC).
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)

De algehele respons was gebaseerd op een combinatie van klinische, mycologische en radiologische reacties, waarbij de succescriteria werden beoordeeld. Succescriteria zoals beoordeeld door AC in:

Klinische reactie:

  • Compleet: oplossing van alle toerekenbare klinische symptomen en fysieke bevindingen
  • Gedeeltelijk: oplossing van ten minste enkele van de klinische symptomen en fysieke bevindingen die verband houden met IFD

Mycologische reactie:

  • Uitroeiing: Geen groei van het oorspronkelijke (op baseline) veroorzakende organisme op kweek of geïdentificeerd door histologie/cytologie op post-baseline (na dag 7) kweken en/of histologie/cytologie
  • Vermoedelijke uitroeiing: Ontbrekende post-baseline documentatie van de uitroeiing van het oorspronkelijke veroorzakende organisme bij baseline PLUS resolutie van alle of sommige klinische symptomen/fysieke bevindingen

Radiologische reactie:

  • Compleet: ≥ 90% verbetering
  • Gedeeltelijk: minimaal <25% respons op dag 42 en minimaal 50% op dag 84
Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)
Percentage deelnemers met klinische respons: AC-beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)

AC beoordeelde klinische respons werd als volgt gedefinieerd:

  • Succes: voltooid (als alle toerekenbare klinische symptomen en fysieke bevindingen zijn opgelost); Gedeeltelijk (als ten minste enkele van de klinische symptomen en fysieke bevindingen die verband houden met IFD zijn verdwenen)
  • Falen: Stabiel (indien gering of geen verandering in klinische symptomen en fysieke bevindingen geassocieerd met IFD); Progressie (als verslechtering of nieuwe klinische symptomen en fysieke bevindingen geassocieerd met IFD, of als alternatieve systemische antischimmelbehandeling vereist is)
  • Niet evalueerbaar: indien niet beoordeeld of geen klinische tekenen of symptomen bij aanvang
  • Geen beoordeling: De deelnemers die niet onder een van de bovenstaande criteria vallen
Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)
Percentage deelnemers met klinische respons: beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)

De door de onderzoeker beoordeelde klinische respons werd als volgt gedefinieerd:

  • Succes: indien alle toerekenbare tekenen en symptomen zijn opgelost of de toewijsbare klinische symptomen en fysieke bevindingen zijn opgelost
  • Falen: als er geen oplossing is voor eventuele toewijsbare tekenen en symptomen, of als er geen oplossing is voor eventuele toewijsbare tekenen en symptomen (geen verandering) of als er sprake is van een verslechtering van de toewijsbare tekenen en symptomen
  • Niet evalueerbaar: als de resultaten niet beschikbaar zijn/deelnemer niet evalueerbaar of als er geen toewijsbare tekenen en symptomen zijn
  • Geen beoordeling: De deelnemers die niet onder een van de bovenstaande criteria vallen
Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)
Percentage deelnemers met radiologische respons: AC-beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)

AC-beoordeelde radiologische respons werd als volgt gedefinieerd:

  • Succes: voltooid (indien ≥ 90% verbetering); Gedeeltelijk (indien minimaal < 25% respons op dag 42 en minimaal 50% respons op dag 84)
  • Falen: Stabiel (indien kleine of geen verandering in radiografische afwijkingen geassocieerd met IFD, maar geen tekenen van progressie); Progressie (bij verslechtering of nieuwe radiologische afwijkingen geassocieerd met IRD)
  • Niet evalueerbaar: als er geen post-baseline radiologie beschikbaar is met baseline bewijs van radiologische ziekte. Of Radiologie niet van toepassing bij baseline
  • Geen beoordeling: De deelnemers die niet onder een van de bovenstaande criteria vallen
Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)
Percentage deelnemers met radiologische respons: beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)

De door de onderzoeker beoordeelde radiologische respons werd als volgt gedefinieerd:

  • Succes: bij ≥ 90% verbetering, ≥ 50% tot < 90% verbetering, ≥ 25% tot 50% verbetering (alleen voor dag 42)
  • Falen als er op enig moment < 25% verbetering is of geen tekenen of radiologische beelden
  • Niet evalueerbaar als de resultaten niet evalueerbaar zijn of als er geen radiologische gegevens beschikbaar zijn
  • Geen beoordeling: De deelnemers die niet onder een van de bovenstaande criteria vallen
Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)
Percentage deelnemers met mycologische respons: AC-beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)

Door AC beoordeelde mycologische respons werd als volgt gedefinieerd:

  • Succes: uitgeroeid (geen groei van het oorspronkelijke veroorzakende organisme [bij aanvang] op kweek of geïdentificeerd door histologie/cytologie bij kweken na aanvang [na dag 7] en/of histologie/cytologie); Vermoedelijk uitgeroeid (ontbrekende documentatie na baseline over de uitroeiing van het oorspronkelijke veroorzakende organisme bij baseline PLUS resolutie van alle of sommige klinische symptomen/fysieke bevindingen)
  • Falen: Persistentie (persistentie van het oorspronkelijke veroorzakende organisme gekweekt of geïdentificeerd door histologisch/cytologie bij aanvang); Vermoedelijke persistentie (ontbrekende post-baseline documentatie van de persistentie van het oorspronkelijke veroorzakende organisme bij baseline PLUS geen oplossing of verslechtering van klinische symptomen/fysieke bevindingen)
  • Niet evalueerbaar - geen mycologisch bewijs
  • Geen beoordeling: De deelnemers die niet onder een van de bovenstaande criteria vallen
Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)
Percentage deelnemers met mycologische respons: beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)

De door de onderzoeker beoordeelde mycologische respons werd als volgt gedefinieerd:

  • Succes: uitgeroeid (geen groei van het oorspronkelijke veroorzakende organisme [bij aanvang] op kweek of geïdentificeerd door histologie/cytologie bij kweken na aanvang [na dag 7] en/of histologie/cytologie); Vermoedelijk uitgeroeid (ontbrekende documentatie na baseline over de uitroeiing van het oorspronkelijke veroorzakende organisme bij baseline PLUS resolutie van alle of sommige klinische symptomen/fysieke bevindingen)
  • Falen: Persistentie (persistentie van het oorspronkelijke veroorzakende organisme gekweekt of geïdentificeerd door histologisch/cytologie bij aanvang); Vermoedelijke persistentie (ontbrekende post-baseline documentatie van de persistentie van het oorspronkelijke veroorzakende organisme bij baseline PLUS geen oplossing of verslechtering van klinische symptomen/fysieke bevindingen)
  • Niet evalueerbaar: onbepaald/geen mycologische follow-up of resultaten beschikbaar
  • Geen beoordeling: De deelnemers die niet onder een van de bovenstaande criteria vallen
Basislijn tot dag 42, 84 en EOT (180 dagen)
Farmacokinetiek van isavuconazoniumsulfaat in plasma: dalconcentratie (Cdal)
Tijdsspanne: Predosis op dag 7 en 14
Cdal werd gedefinieerd als de predosisconcentratie aan het einde van het doseringsinterval.
Predosis op dag 7 en 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Executive Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 9766-CL-0107
  • 2018-003975-36 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er wordt geen toegang verleend tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau voor dit onderzoek, aangezien het voldoet aan een of meer van de uitzonderingen die worden beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com onder "Sponsorspecifieke details voor Astellas".

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren