Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera isavuconazoniumsulfat för behandling av invasiv aspergillos (IA) eller invasiv mukormykos (IM) hos pediatriska deltagare

19 mars 2024 uppdaterad av: Astellas Pharma Global Development, Inc.

En fas 2, öppen, icke-jämförande, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten, effektiviteten och farmakokinetiken för isavuconazoniumsulfat för behandling av invasiv aspergillos (IA) eller invasiv mukormykos (IM) hos pediatriska patienter

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av isavukonazoniumsulfat hos pediatriska deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandlingen börjar på dag 1 och sedan kommer deltagarna att följas i 60 dagar efter sista dosen för säkerhets skull. Behandlingen kommer att administreras tills deltagaren har ett framgångsrikt resultat eller för en maximal varaktighet av 84 dagar (IA) eller 180 dagar (IM), beroende på vilket som inträffar först.

Deltagarna kommer att få en laddningskur av isavukonazoniumsulfat (via intravenös eller oral administrering enligt utredarens bedömning), som består av en dos var 8:e timme (± 2 timmar) på dag 1 och 2 (för totalt 6 doser), följt av en gång dagligen underhållsdosering i upp till 84 dagar (IA) eller 180 dagar (IM) av dosering. Den första underhållsdosen bör starta 12 till 24 timmar efter administreringen av den sista laddningsdosen. Efterföljande underhållsdoser kommer att administreras en gång dagligen (24 timmar ± 2 timmar från föregående underhållsdos). Den orala formuleringen kan endast ges till försökspersoner 6 år till < 18 år och med en kroppsvikt på minst 12 kg. Försökspersoner som skrivs ut från sjukhuset med orala kapslar för administrering hemma måste återvända varje vecka för att ta ansvar för studieläkemedlet och för att få nya orala doseringsförråd. Försökspersoner som påbörjar oral administrering ska slutföra bedömningen av den orala dosacceptansen efter att ha intagit sin första orala dos.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Site BE32001
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Site BE32002
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California - Los Angeles
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital, Los Angeles
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Site ES34002
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Site ES34001
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Site ES34003

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försöksperson diagnostiserad med IA eller IM. En positiv diagnos definieras enligt följande:

    • Beprövad, trolig eller möjlig IFI enligt European Organisation for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group [EORTC/MSG], 2008 kriterier Obs: Försökspersoner med "möjliga" IFI kommer att vara berättigade till registrering; dock bör diagnostiska tester för att bekräfta att den invasiva svampsjukdomen är "sannolik" eller "bevisad" enligt EORTC/MSG-kriterierna slutföras inom 10 kalenderdagar efter den första dosen av studieläkemedlet
    • Obs: Utöver de kriterier som fastställdes för mykologiska kriterier av EORTC/MSG 2008, och endast för försökspersoner med en underliggande hematologisk malignitet eller mottagare av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) som också har kliniska och röntgenologiska egenskaper som överensstämmer med invasiv svampinfektion , är följande godtagbara:
    • Galaktomannan (GM)-nivåer (optiskt densitetsindex) som uppfyller nedanstående kriterier är acceptabla mykologiska bevis för inskrivning eller uppgradering av diagnosen till trolig IA:
    • 1. Ett enstaka värde för serum eller bronkoalveolär sköljvätska (BAL) på ≥ 1,0 eller
    • 2. Två serum-GM-värden på ≥ 0,5 från två separata prover
  • Försökspersonen har tillräcklig venös tillgång för att tillåta intravenös administrering av studieläkemedlet eller förmågan att svälja orala kapslar

  • En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om den inte är gravid och minst ett av följande villkor gäller:

    • Inte ett ämne som är i fertil ålder, ELLER
    • Försöksperson som är i fertil ålder som går med på att följa en preventivmedelsvägledning under hela behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
  • Försökspersonen och försökspersonens förälder(ar) eller vårdnadshavare samtycker till att försökspersonen inte kommer att delta i en annan interventionsstudie under behandling med undantag för onkologiska prövningar

Exklusions kriterier:

  • Personen har familjärt kort QT-syndrom, får mediciner som är kända för att förkorta QT-intervallet eller har ett kliniskt signifikant onormalt EKG

  • Försökspersonen har tecken på leverdysfunktion definierad som något av följande:

    • Totalt bilirubin (TBL) ≥ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN)
    • Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) ≥ 5 gånger ULN
    • Känd cirros eller kronisk leversvikt
  • Försökspersonen har använt starka cytokrom P450 (CYP3A4) hämmare eller inducerare som ketokonazol, högdos ritonavir, rifampin/rifampicin, långverkande barbiturater (t.ex. fenytoin), karbamazepin och johannesört under de 5 dagarna före den första dosen av studien läkemedel
  • Försökspersonen har en annan IFI än möjlig, troligen eller bevisad IA eller IM
  • Personen har kronisk aspergillos, aspergilloma eller allergisk bronkopulmonell aspergillos

  • Försökspersonen har fått mögelaktiv systemisk antimykotisk behandling, effektiv mot primär IMI, i mer än fyra dagar under de sju dagarna före den första dosen

    • Obs: Tidigare användning av profylaktisk antimykotikabehandling är acceptabel. I händelse av genombrotts-IA under behandling med profylaktiska mögelaktiva azolläkemedel, kommer ytterligare dokumentation att krävas in till sponsorns medicinska övervakare eller utsedda för att godkänna försökspersonsregistrering
  • Försökspersonen har en känd historia av allergi, överkänslighet eller någon allvarlig reaktion mot någon av antimykotika av azolklassen eller någon del av studieläkemedlets formulering
  • Ämnet har något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande
  • Det är osannolikt att försökspersonen överlever 30 dagar
  • Försökspersonen har fått prövningsläkemedel, med undantag för onkologiska läkemedelsprövningar, eller prövningar med prövningsläkemedel som behandlar transplantat-mot-värdsjukdom, inom 28 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Isavuconazoniumsulfat
Deltagarna fick 10 milligram/kilogram (mg/kg) dos av isavukonazoniumsulfat var 8:e timme (± 2 timmar) på dag 1 och 2 för totalt 6 doser (via intravenös eller oral administrering enligt utredarens gottfinnande) följt av en gång dagligen underhållsdos på 10 mg/kg i upp till 84 dagar IA eller 180 dagar IM eller tills deltagaren hade ett framgångsrikt resultat enligt bedömningen av utredaren, beroende på vilket som inträffade först. Administrationsvägen kunde ha ändrats enligt utredarens gottfinnande.
Läkemedel: Isavuconazoniumsulfat
Intravenös (IV) infusion
Andra namn:
  • Cresemba
Läkemedel: Isavuconazoniumsulfat
Oral kapsel
Andra namn:
  • Cresemba

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen (max 210 dagar)

En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat ett studieläkemedel, som inte behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. Det kan vara vilket som helst ogynnsamt tecken, symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel.

TEAE definieras som en AE observerad efter påbörjad administrering av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter den sista dosen.
Från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen (max 210 dagar)
Andel deltagare med alla – orsakar dödlighet till och med dag 42
Tidsram: Baslinje upp till 42 dagar
Alla – orsakar dödlighet genom dag 42
Baslinje upp till 42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med alla - orsak dödlighet
Tidsram: Baslinje upp till dag 84 och behandlingsslut (EOT) (upp till maximalt 180 dagar) (Genomsnittlig behandlingslängd: 57,7 dagar)
EOT definierades som när som helst från "dag 1 till maximalt dag 180". Data rapporterade i tabellen nedan för varje kategori, dvs. Dag 84 representerade data mellan dag 1 och dag 84 och för EOT, data representerade mellan dag 1 till EOT-dagen för varje individ. Deltagare som dog efter EOT-bedömning men innan de nådde dag 84 inkluderades i data för dag 84-kategorin. Endast de dödsfall som inträffade efter dag 84 skulle inkluderas i EOT-kategorin om dödsfallet inträffade under behandlingsperioden (dvs. före EOT).
Baslinje upp till dag 84 och behandlingsslut (EOT) (upp till maximalt 180 dagar) (Genomsnittlig behandlingslängd: 57,7 dagar)
Andel deltagare med övergripande svar: Bedömningskommitténs (AC) bedömning
Tidsram: Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)

Det totala svaret baserades på en sammansättning av kliniska, mykologiska och radiologiska svar med framgångskriterier bedömda. Framgångskriterier som bedöms av AC i:

Kliniskt svar:

  • Komplett: Lösning av alla hänförliga kliniska symtom och fysiska fynd
  • Partiell: Lösning av åtminstone några av de kliniska symtomen och fysiska fynden som är förknippade med IFD

Mykologiskt svar:

  • Utrotning: Ingen tillväxt av den ursprungliga (vid baslinjen) orsakande organismen på odling eller identifierad av histologi/cytologi på post-baslinjekulturer (efter dag 7) och/eller histologi/cytologi
  • Förmodad utrotning: Saknas post-baslinjedokumentation om utrotning av den ursprungliga orsakande organismen vid baslinjen PLUS upplösning av alla eller vissa kliniska symtom/fysiskt fynd

Radiologiskt svar:

  • Komplett: ≥ 90 % förbättring
  • Delvis: minst < 25 % svar vid dag 42 och minst 50 % senast dag 84
Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)
Andel deltagare med klinisk respons: AC-bedömning
Tidsram: Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)

AC Assessed Clinical response definierades enligt följande:

  • Framgång: Fullständig (om upplösning av alla hänförliga kliniska symtom och fysiska fynd inträffar); Partiell (om upplösning av åtminstone några av de kliniska symtomen och fysiska fynden associerade med IFD)
  • Misslyckande: Stabil (om liten eller ingen förändring av kliniska symtom och fysiska fynd associerade med IFD); Progression (om försämring eller nya kliniska symtom och fysiska fynd associerade med IFD, eller om alternativ systemisk antimykotisk behandling krävs)
  • Ej utvärderbar: Om inte utvärderat eller inga kliniska tecken eller symtom vid baslinjen
  • Ingen bedömning: De deltagare som inte faller under något av ovanstående kriterier
Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)
Andel deltagare med klinisk respons: utredares bedömning
Tidsram: Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)

Utredarens bedömda kliniska svar definierades enligt följande:

  • Framgång: om alla hänförbara tecken och symtom lösts eller hänförbara kliniska symtom och fysiska fynd lösts
  • Misslyckande: om ingen lösning av några hänförliga tecken och symtom eller ingen lösning av några hänförliga tecken och symtom (ingen förändring) eller försämring av några hänförliga tecken och symtom
  • Ej utvärderingsbar: om resultaten inte är tillgängliga/deltagare ej utvärderbara eller om inga hänförbara tecken och symtom
  • Ingen bedömning: De deltagare som inte faller under något av ovanstående kriterier
Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)
Andel deltagare med radiologisk respons: AC-bedömning
Tidsram: Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)

AC-bedömd radiologisk respons definierades enligt följande:

  • Framgång: Fullständig (om ≥ 90 % förbättring); Delvis (om minst < 25 % svar vid dag 42 och minst 50 % svar senast dag 84)
  • Misslyckande: Stabil (om mindre eller ingen förändring i radiografiska avvikelser associerade med IFD, men inga tecken på progression); Progression (om försämring eller nya radiologiska avvikelser associerade med IRD)
  • Ej utvärderbar: om ingen radiologi efter baslinjen tillgänglig med baslinjebevis för radiolisk sjukdom eller radiologi inte tillämplig vid baslinjen
  • Ingen bedömning: De deltagare som inte faller under något av ovanstående kriterier
Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)
Andel deltagare med radiologisk respons: utredares bedömning
Tidsram: Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)

Utredarens bedömda radiologiska respons definierades enligt följande:

  • Framgång: om ≥ 90 % förbättring, ≥ 50 % till < 90 % förbättring, ≥ 25 % till 50 % förbättring (endast för dag 42)
  • Fel om < 25 % förbättring vid något tillfälle eller inga tecken eller radiologiska bilder
  • Ej utvärderbar om resultaten inte är utvärderbara eller inga tillgängliga radiologiska data
  • Ingen bedömning: De deltagare som inte faller under något av ovanstående kriterier
Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)
Andel deltagare med mykologisk respons: AC-bedömning
Tidsram: Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)

AC-bedömd mykologisk respons definierades enligt följande:

  • Framgång: Utrotad (ingen tillväxt av den ursprungliga [vid baslinjen] orsakande organismen på odling eller identifierad genom histologi/cytologi på postbaslinjekulturer [efter dag 7] och/eller histologi/cytologi); Förmodat utrotad (saknas post-baslinjedokumentation om utrotning av den ursprungliga orsakande organismen vid baslinjen PLUS upplösning av alla eller vissa kliniska symtom/fysiska fynd)
  • Misslyckande: Persistens (persistens av den ursprungliga orsakande organismen odlad eller identifierad av histologisk/cytologi vid baslinjen); Förmodad persistens (saknas post-baslinjedokumentation av persistensen av den ursprungliga orsakande organismen vid baslinjen PLUS ingen lösning eller försämring av några kliniska symtom/fysiska fynd)
  • Ej utvärderingsbar - inga mykologiska bevis
  • Ingen bedömning: De deltagare som inte faller under något av ovanstående kriterier
Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)
Andel deltagare med mykologisk respons: utredares bedömning
Tidsram: Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)

Utredarens bedömda mykologiska svar definierades enligt följande:

  • Framgång: Utrotad (ingen tillväxt av den ursprungliga [vid baslinjen] orsakande organismen på odling eller identifierad genom histologi/cytologi på postbaslinjekulturer [efter dag 7] och/eller histologi/cytologi); Förmodat utrotad (saknas post-baslinjedokumentation om utrotning av den ursprungliga orsakande organismen vid baslinjen PLUS upplösning av alla eller vissa kliniska symtom/fysiska fynd)
  • Misslyckande: Persistens (persistens av den ursprungliga orsakande organismen odlad eller identifierad av histologisk/cytologi vid baslinjen); Förmodad persistens (saknas post-baslinjedokumentation av persistensen av den ursprungliga orsakande organismen vid baslinjen PLUS ingen lösning eller försämring av några kliniska symtom/fysiska fynd)
  • Ej utvärderingsbar: Obestämd/ingen mykologisk uppföljning eller resultat tillgängliga
  • Ingen bedömning: De deltagare som inte faller under något av ovanstående kriterier
Baslinje upp till dag 42, 84 och EOT (180 dagar)
Farmakokinetik för isavukonazoniumsulfat i plasma: Trough Concentration (Ctrough)
Tidsram: Fördosering dag 7 och 14
Ctrough definierades som koncentrationen före dosering vid slutet av doseringsintervallet.
Fördosering dag 7 och 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Executive Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 augusti 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

14 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

14 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2019

Första postat (Faktisk)

25 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 9766-CL-0107
  • 2018-003975-36 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserad data på individuell deltagarenivå kommer inte att tillhandahållas för detta försök eftersom det uppfyller ett eller flera av undantagen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspecifika detaljer för Astellas."

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Invasiv aspergillos

Kliniska prövningar på Isavuconazoniumsulfat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera