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Uno studio per valutare l'Isavuconazonio solfato per il trattamento dell'aspergillosi invasiva (IA) o della mucormicosi invasiva (IM) nei partecipanti pediatrici

18 novembre 2024 aggiornato da: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Uno studio di fase 2, in aperto, non comparativo, multicentrico per valutare la sicurezza e la tollerabilità, l'efficacia e la farmacocinetica di isavuconazonio solfato per il trattamento dell'aspergillosi invasiva (IA) o della mucormicosi invasiva (IM) in soggetti pediatrici

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di isavuconazonio solfato nei partecipanti pediatrici.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento inizierà il giorno 1 e quindi i partecipanti saranno seguiti per 60 giorni dopo l'ultima dose per sicurezza. Il trattamento verrà somministrato fino a quando il partecipante non avrà esito positivo o per una durata massima di 84 giorni (IA) o 180 giorni (IM), a seconda di quale evento si verifichi per primo.

I partecipanti riceveranno un regime di carico di isavuconazonio solfato (tramite somministrazione endovenosa o orale a discrezione dello sperimentatore), che consiste in una dose ogni 8 ore (± 2 ore) nei giorni 1 e 2 (per un totale di 6 dosi), seguito da dose di mantenimento una volta al giorno fino a 84 giorni (IA) o 180 giorni (IM) di somministrazione. La prima dose di mantenimento deve iniziare da 12 a 24 ore dopo la somministrazione dell'ultima dose di carico. Le successive dosi di mantenimento saranno somministrate una volta al giorno (24 ore ± 2 ore dalla precedente dose di mantenimento). La formulazione orale può essere somministrata solo a soggetti di età compresa tra 6 e < 18 anni e con un peso corporeo di almeno 12 kg. I soggetti che vengono dimessi dall'ospedale con capsule orali per la somministrazione a domicilio devono tornare settimanalmente per la responsabilità del farmaco in studio e per ricevere nuove forniture per il dosaggio orale. I soggetti che iniziano la somministrazione orale devono completare la valutazione dell'accettabilità della dose orale dopo aver ingerito la loro prima dose orale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • Site BE32001
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Site BE32002
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Site ES34002
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Site ES34001
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Site ES34003
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California - Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital, Los Angeles
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetto con diagnosi di IA o IM. Una diagnosi positiva è definita come segue:

    • IFI provata, probabile o possibile secondo il gruppo di studio dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro/micosi [EORTC/MSG], criteri 2008 Nota: i soggetti con IFI "possibile" saranno idonei per l'arruolamento; tuttavia, i test diagnostici per confermare la malattia fungina invasiva come "probabile" o "provata" secondo i criteri EORTC/MSG devono essere completati entro 10 giorni di calendario dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio
    • Nota: in aggiunta ai criteri fissati per i criteri micologici dall'EORTC/MSG nel 2008, e solo per i soggetti con una sottostante neoplasia ematologica o destinatari di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) che presentano anche caratteristiche cliniche e radiologiche coerenti con l'infezione fungina invasiva , sono accettabili:
    • I livelli di galattomannano (GM) (indice di densità ottica) che soddisfano i seguenti criteri sono prove micologiche accettabili per l'arruolamento o l'aggiornamento della diagnosi a probabile IA:
    • 1. Un singolo valore per siero o fluido di lavaggio broncoalveolare (BAL) ≥ 1,0 o
    • 2. Due valori sierici di GM ≥ 0,5 da due campioni separati
  • - Il soggetto ha un accesso venoso sufficiente per consentire la somministrazione endovenosa del farmaco in studio o la capacità di deglutire capsule orali

  • Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è in stato di gravidanza e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non un soggetto potenzialmente fertile, OPPURE
    • Soggetto in età fertile che accetta di seguire una guida contraccettiva per tutto il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
  • Il soggetto e i genitori o il tutore legale del soggetto accettano che il soggetto non parteciperà a un altro studio interventistico durante il trattamento, ad eccezione degli studi oncologici

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto ha la sindrome del QT corto familiare, sta assumendo farmaci noti per accorciare l'intervallo QT o ha un ECG anormale clinicamente significativo

  • Il soggetto ha evidenza di disfunzione epatica definita come una delle seguenti:

    • Bilirubina totale (TBL) ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) ≥ 5 volte l'ULN
    • Cirrosi nota o insufficienza epatica cronica
  • Il soggetto ha utilizzato potenti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP3A4) come ketoconazolo, ritonavir ad alte dosi, rifampicina/rifampicina, barbiturici a lunga durata d'azione (ad es. fenitoina), carbamazepina e erba di San Giovanni nei 5 giorni precedenti la prima dose dello studio droga
  • Il soggetto ha un'altra IFI diversa da IA ​​o IM possibile, probabile o provata
  • Il soggetto ha aspergillosi cronica, aspergilloma o aspergillosi broncopolmonare allergica

  • Il soggetto ha ricevuto una terapia antimicotica sistemica attiva contro la muffa, efficace contro l'IMI primario, per più di quattro giorni durante i sette giorni precedenti la prima dose

    • Nota: l'uso precedente di una terapia antimicotica profilattica è accettabile. In caso di svolta IA durante l'assunzione profilattica di farmaci di classe azolica attiva da muffe, sarà richiesta ulteriore documentazione da presentare al monitor medico dello sponsor o designato per approvare l'arruolamento del soggetto
  • - Il soggetto ha una storia nota di allergia, ipersensibilità o qualsiasi reazione seria a uno qualsiasi degli antimicotici della classe azolica o a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio
  • Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio
  • È improbabile che il soggetto sopravviva 30 giorni
  • Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale, ad eccezione degli studi sui farmaci oncologici o degli studi con farmaci sperimentali per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite, entro 28 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Isavuconazonio solfato
I partecipanti hanno ricevuto una dose di 10 milligrammi/chilogrammi (mg/kg) di isavuconazonio solfato ogni 8 ore (± 2 ore) nei giorni 1 e 2 per un totale di 6 dosi (tramite somministrazione endovenosa o orale a discrezione dello sperimentatore) seguite da una dose una volta al giorno. dose di mantenimento di 10 mg/kg per un massimo di 84 giorni IA o 180 giorni IM o fino a quando il partecipante ha ottenuto un esito positivo a giudizio dello sperimentatore, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La via di somministrazione avrebbe potuto essere modificata a discrezione dello sperimentatore.
Droga: Isavuconazonio solfato
Infusione endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • Crescemba
Droga: Isavuconazonio solfato
Capsula orale
Altri nomi:
  • Crescemba

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo 210 giorni)

Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante a cui è stato somministrato un farmaco in studio, che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Può essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole temporaneamente associata all'uso di un medicinale.

Il TEAE è definito come un evento avverso osservato dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
Dalla prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo 210 giorni)
Percentuale di partecipanti con mortalità per tutte le cause fino al giorno 42
Lasso di tempo: Baseline fino a 42 giorni
Tutti - Causa mortalità fino al giorno 42
Baseline fino a 42 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 84 e fine del trattamento (EOT) (fino a un massimo di 180 giorni) (Durata media del trattamento: 57,7 giorni)
L'EOT è stato definito come qualsiasi momento compreso tra "il giorno 1 e un massimo del giorno 180". I dati riportati nella tabella seguente per ciascuna categoria, ovvero il giorno 84 rappresentavano i dati tra il giorno 1 e il giorno 84 e per l'EOT, i dati rappresentavano tra il giorno 1 e il giorno EOT per ciascun individuo. I partecipanti deceduti dopo la valutazione dell'EOT ma prima di raggiungere il giorno 84 sono stati inclusi nei dati per la categoria del giorno 84. Solo i decessi avvenuti dopo il giorno 84 sarebbero inclusi nella categoria EOT se il decesso si fosse verificato durante il periodo di trattamento (ad es. prima dell'EOT).
Basale fino al giorno 84 e fine del trattamento (EOT) (fino a un massimo di 180 giorni) (Durata media del trattamento: 57,7 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta complessiva: valutazione del comitato aggiudicatore (AC).
Lasso di tempo: Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)

La risposta complessiva si basava su un insieme di risposte cliniche, micologiche e radiologiche con criteri di successo valutati. Criteri di successo valutati da AC in:

Risposta clinica:

  • Completo: risoluzione di tutti i sintomi clinici e i risultati fisici attribuibili
  • Parziale: risoluzione di almeno alcuni dei sintomi clinici e dei risultati fisici associati all'IFD

Risposta micologica:

  • Eradicazione: nessuna crescita dell'organismo causale originale (al basale) sulla coltura o identificato mediante istologia/citologia su colture post basali (dopo il giorno 7) e/o istologia/citologia
  • Eradicazione presunta: documentazione post-basale mancante dell'eradicazione dell'organismo causale originale al basale PIÙ risoluzione di tutti o alcuni sintomi clinici/reperti fisici

Risposta radiologica:

  • Completo: miglioramento ≥ 90%.
  • Parziale: almeno < 25% di risposta al giorno 42 e almeno il 50% entro il giorno 84
Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta clinica: valutazione AC
Lasso di tempo: Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)

La risposta clinica valutata AC è stata definita come segue:

  • Successo: Completo (se si verifica la risoluzione di tutti i sintomi clinici e i risultati fisici attribuibili); Parziale (se risoluzione di almeno alcuni dei sintomi clinici e dei risultati fisici associati all'IFD)
  • Fallimento: stabile (se lieve o nessun cambiamento nei sintomi clinici e nei risultati fisici associati all'IFD); Progressione (se peggioramento o nuovi sintomi clinici e reperti fisici associati all'IFD o se è necessario un trattamento antifungino sistemico alternativo)
  • Non valutabile: se non valutato o assenza di segni o sintomi clinici al basale
  • Nessuna valutazione: quei partecipanti che non rientrano in nessuno dei criteri di cui sopra
Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta clinica: valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)

La risposta clinica valutata dallo sperimentatore è stata definita come segue:

  • Successo: se risoluzione di tutti i segni e sintomi attribuibili o risoluzione dei sintomi clinici e dei reperti fisici attribuibili
  • Fallimento: se nessuna risoluzione di qualsiasi segno e sintomo attribuibile o nessuna risoluzione di qualsiasi segno e sintomo attribuibile (nessun cambiamento) o peggioramento di qualsiasi segno e sintomo attribuibile
  • Non valutabile: se i risultati non sono disponibili/partecipante non valutabile o se non ci sono segni e sintomi attribuibili
  • Nessuna valutazione: quei partecipanti che non rientrano in nessuno dei criteri di cui sopra
Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta radiologica: valutazione AC
Lasso di tempo: Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)

La risposta radiologica valutata dall'AC è stata definita come segue:

  • Successo: Completo (se miglioramento ≥ 90%); Parziale (se almeno < 25% di risposta al giorno 42 e almeno il 50% di risposta entro il giorno 84)
  • Fallimento: stabile (se cambiamento lieve o assente nelle anomalie radiografiche associate all'IFD, ma nessun segno di progressione); Progressione (se peggioramento o nuove anomalie radiologiche associate a IRD)
  • Non valutabile: se non è disponibile una radiologia post basale con evidenza basale di malattia radiolica oppure Radiologia non applicabile al basale
  • Nessuna valutazione: quei partecipanti che non rientrano in nessuno dei criteri di cui sopra
Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta radiologica: valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)

La risposta radiologica valutata dallo sperimentatore è stata definita come segue:

  • Successo: se miglioramento ≥ 90%, miglioramento da ≥ 50% a < 90%, miglioramento da ≥ 25% a 50% (solo per il giorno 42)
  • Fallimento se miglioramento < 25% in qualsiasi momento o assenza di segni o immagini radiologiche
  • Non valutabile se i risultati non sono valutabili o non sono disponibili dati radiologici
  • Nessuna valutazione: quei partecipanti che non rientrano in nessuno dei criteri di cui sopra
Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta micologica: valutazione AC
Lasso di tempo: Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)

La risposta micologica valutata dall'AC è stata definita come segue:

  • Successo: eradicato (nessuna crescita dell'organismo causale originale [al basale] sulla coltura o identificato mediante istologia/citologia su colture post basale [dopo il giorno 7] e/o istologia/citologia); Presunto eradicato (manca la documentazione post-basale dell'eradicazione dell'organismo causale originale al basale PIÙ risoluzione di tutti o alcuni sintomi clinici/reperti fisici)
  • Insuccesso: persistenza (persistenza dell'organismo causale originale coltivato o identificato mediante istologico/citologia al basale); Persistenza presunta (manca documentazione post-basale della persistenza dell'organismo causale originale al basale PIÙ nessuna risoluzione o peggioramento di eventuali sintomi clinici/risultati fisici)
  • Non valutabile - nessuna prova micologica
  • Nessuna valutazione: quei partecipanti che non rientrano in nessuno dei criteri di cui sopra
Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta micologica: valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)

La risposta micologica valutata dallo sperimentatore è stata definita come segue:

  • Successo: eradicato (nessuna crescita dell'organismo causale originale [al basale] sulla coltura o identificato mediante istologia/citologia su colture post basale [dopo il giorno 7] e/o istologia/citologia); Presunto eradicato (manca la documentazione post-basale dell'eradicazione dell'organismo causale originale al basale PIÙ risoluzione di tutti o alcuni sintomi clinici/reperti fisici)
  • Insuccesso: persistenza (persistenza dell'organismo causale originale coltivato o identificato mediante istologico/citologia al basale); Persistenza presunta (manca documentazione post-basale della persistenza dell'organismo causale originale al basale PIÙ nessuna risoluzione o peggioramento di eventuali sintomi clinici/risultati fisici)
  • Non valutabile: indeterminato/nessun follow-up micologico o risultati disponibili
  • Nessuna valutazione: quei partecipanti che non rientrano in nessuno dei criteri di cui sopra
Baseline fino ai giorni 42, 84 ed EOT (180 giorni)
Farmacocinetica del solfato di isavuconazonio nel plasma: concentrazione minima (Ctrough)
Lasso di tempo: Predose nei giorni 7 e 14
Il Ctrough è stato definito come la concentrazione predose alla fine dell’intervallo di somministrazione.
Predose nei giorni 7 e 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Executive Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

14 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

14 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

25 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 9766-CL-0107
  • 2018-003975-36 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati anonimi a livello di singolo partecipante non sarà fornito per questo studio in quanto soddisfa una o più delle eccezioni descritte su www.clinicalstudydatarequest.com in "Dettagli specifici dello sponsor per Astellas".

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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