Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке изавуконазония сульфата для лечения инвазивного аспергиллеза (ИА) или инвазивного мукормикоза (ИМ) у детей

19 марта 2024 г. обновлено: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Фаза 2, открытое, несравнительное, многоцентровое исследование для оценки безопасности и переносимости, эффективности и фармакокинетики изавуконазония сульфата для лечения инвазивного аспергиллеза (ИА) или инвазивного мукормикоза (ИМ) у детей.

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности изавуконазония сульфата у детей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение начнется в 1-й день, а затем в целях безопасности за участниками будут наблюдать в течение 60 дней после последней дозы. Лечение будет проводиться до тех пор, пока у участника не будет успешного результата или в течение максимальной продолжительности 84 дня (IA) или 180 дней (IM), в зависимости от того, что наступит раньше.

Участники получат режим загрузки изавуконазония сульфата (путем внутривенного или перорального введения по усмотрению исследователя), который состоит из дозы каждые 8 ​​часов (± 2 часа) в дни 1 и 2 (всего 6 доз), а затем один раз в день поддерживающая дозировка на срок до 84 дней (IA) или 180 дней (IM) дозирования. Первую поддерживающую дозу следует начинать через 12-24 часа после введения последней нагрузочной дозы. Последующие поддерживающие дозы будут вводиться один раз в день (через 24 часа ± 2 часа от предыдущей поддерживающей дозы). Пероральный препарат можно давать только лицам в возрасте от 6 до < 18 лет и с массой тела не менее 12 кг. Субъекты, выписанные из больницы с пероральными капсулами для домашнего применения, должны возвращаться еженедельно для учета исследуемого препарата и для получения новых пероральных дозировок. Субъекты, которые начинают пероральное введение, должны пройти оценку приемлемости пероральной дозы после приема первой пероральной дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Site BE32001
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Site BE32002
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Site ES34002
      • Madrid, Испания, 28041
        • Site ES34001
      • Madrid, Испания, 28009
        • Site ES34003
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California - Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital, Los Angeles
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекту поставлен диагноз IA или IM. Положительный диагноз определяется следующим образом:

    • Доказанный, вероятный или возможный IFI в соответствии с критериями Европейской организации по изучению и лечению рака/микозов Исследовательской группы [EORTC/MSG], 2008 г. однако диагностические тесты для подтверждения инвазивного грибкового заболевания как «вероятного» или «доказанного» в соответствии с критериями EORTC/MSG должны быть выполнены в течение 10 календарных дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
    • Примечание. В дополнение к критериям, установленным для микологических критериев EORTC/MSG в 2008 г., и только для субъектов с основным гематологическим злокачественным новообразованием или реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которые также имеют клинические и рентгенологические признаки, соответствующие инвазивной грибковой инфекции. , допустимы:
    • Уровни галактоманнана (GM) (индекс оптической плотности), соответствующие приведенным ниже критериям, являются приемлемым микологическим доказательством для регистрации или повышения диагноза до вероятного ИА:
    • 1. Одно значение сыворотки или жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) ≥ 1,0 или
    • 2. Два значения GM сыворотки ≥ 0,5 из двух отдельных образцов.
  • Субъект имеет достаточный венозный доступ для внутривенного введения исследуемого препарата или способность глотать пероральные капсулы.

  • Субъект женского пола имеет право участвовать, если он не беременен и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не субъект детородного возраста, ИЛИ
    • Субъект, способный к деторождению, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение всего периода лечения и в течение не менее 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
  • Субъект и его родитель (родители) или законный опекун соглашаются с тем, что субъект не будет участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения, за исключением онкологических исследований.

Критерий исключения:

  • Субъект имеет семейный синдром укороченного интервала QT, принимает лекарства, которые, как известно, укорачивают интервал QT, или имеет клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ.

  • Субъект имеет признаки печеночной дисфункции, определяемой как любое из следующего:

    • Общий билирубин (ТБЛ) ≥ 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в ≥ 5 раз выше ВГН
    • Известный цирроз или хроническая печеночная недостаточность
  • Субъект принимал сильные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 (CYP3A4), такие как кетоконазол, высокие дозы ритонавира, рифампин/рифампицин, барбитураты длительного действия (например, фенитоин), карбамазепин и зверобой продырявленный за 5 дней до первой дозы исследования. лекарство
  • Субъект имеет другой IFI, отличный от возможного, вероятно или подтвержденный IA или IM
  • У субъекта хронический аспергиллез, аспергиллома или аллергический бронхолегочный аспергиллез.

  • Субъект получал активную системную противогрибковую терапию плесенью, эффективную против первичного ИМИ, в течение более четырех дней в течение семи дней, предшествующих первой дозе.

    • Примечание. Допустимо предварительное применение профилактической противогрибковой терапии. В случае прорыва IA во время приема профилактических препаратов класса азолов, активных против плесени, потребуется представить дополнительную документацию медицинскому наблюдателю спонсора или назначенному лицу для утверждения зачисления субъекта.
  • Субъект имел в анамнезе аллергию, гиперчувствительность или любую серьезную реакцию на любое из противогрибковых средств класса азолов или любые компоненты исследуемого лекарственного препарата.
  • У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
  • Субъект вряд ли проживет 30 дней
  • Субъект получил исследуемый препарат, за исключением испытаний онкологических препаратов или испытаний исследуемых препаратов для лечения реакции «трансплантат против хозяина», в течение 28 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Изавуконазония сульфат
Участники получали дозу исавуконазония сульфата в дозе 10 миллиграммов/килграммов (мг/кг) каждые 8 ​​часов (± 2 часа) в дни 1 и 2, всего 6 доз (путем внутривенного или перорального введения по усмотрению исследователя), а затем один раз в день. поддерживающая доза 10 мг/кг в течение 84 дней внутримышечно или до 180 дней внутримышечно или до тех пор, пока участник не достигнет успешного результата по оценке исследователя, в зависимости от того, что произойдет раньше. Путь введения мог быть изменен по усмотрению исследователя.
Лекарство: Изавуконазония сульфат
Внутривенное (IV) вливание
Другие имена:
  • Кресемба
Лекарство: Изавуконазония сульфат
Оральная капсула
Другие имена:
  • Кресемба

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы (максимум 210 дней)

НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый препарат, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Это может быть любой неблагоприятный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата.

TEAE определяется как НЯ, наблюдаемое после начала приема исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы (максимум 210 дней)
Процент участников со смертностью от всех причин в течение 42-го дня
Временное ограничение: Базовый срок до 42 дней
Все причины смертности до 42-го дня
Базовый срок до 42 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников со смертностью от всех причин
Временное ограничение: Исходный уровень до 84 дня и конец лечения (EOT) (максимум до 180 дней) (Средняя продолжительность лечения: 57,7 дней)
EOT определялся как любое время от «дня 1 до максимум 180 дня». Данные представлены в таблице ниже для каждой категории, т. е. день 84 представляет собой данные между днем ​​1 и днем ​​84, а для EOT данные представлены между днем ​​1 и днем ​​EOT для каждого человека. Участники, которые умерли после оценки EOT, но не достигли 84-го дня, были включены в данные для категории 84-го дня. В категорию EOT будут включены только те случаи смерти, которые произошли после 84-го дня, если смерть произошла во время периода лечения (т. е. до EOT).
Исходный уровень до 84 дня и конец лечения (EOT) (максимум до 180 дней) (Средняя продолжительность лечения: 57,7 дней)
Процент участников, давших общий ответ: оценка судейского комитета (AC)
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)

Общий ответ основывался на совокупности клинических, микологических и радиологических ответов с оценкой критериев успеха. Критерии успеха по оценке AC в:

Клинический ответ:

  • Полное: разрешение всех связанных клинических симптомов и физических данных.
  • Частичное: разрешение по крайней мере некоторых клинических симптомов и физических данных, связанных с IFD.

Микологический ответ:

  • Эрадикация: отсутствие роста исходного (исходного уровня) возбудителя в культуре или идентифицирование с помощью гистологии/цитологии на постисходных (после 7 дня) культурах и/или гистологии/цитологии.
  • Предполагаемая эрадикация: отсутствие документации об эрадикации исходного возбудителя на исходном уровне ПЛЮС разрешение всех или некоторых клинических симптомов/физикальных данных.

Радиологический ответ:

  • Полное: улучшение ≥ 90 %.
  • Частичный: по крайней мере <25% ответа на 42-й день и не менее 50% на 84-й день.
Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)
Процент участников с клиническим ответом: оценка AC
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)

Клинический ответ по оценке AC определялся следующим образом:

  • Успех: полный (если происходит исчезновение всех сопутствующих клинических симптомов и физических данных); Частичное (при разрешении хотя бы некоторых клинических симптомов и физических данных, связанных с ИФД)
  • Несостоятельность: стабильная (если она незначительна, клинические симптомы и физические данные, связанные с ИФД, не изменились); Прогрессирование (при ухудшении или новых клинических симптомах и физических данных, связанных с ИФД, или если требуется альтернативное системное противогрибковое лечение)
  • Не подлежит оценке: если не проводилась оценка или отсутствуют клинические признаки или симптомы на исходном уровне.
  • Без оценки: Те участники, которые не подпадают ни под один из вышеперечисленных критериев.
Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)
Процент участников с клиническим ответом: оценка исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)

Клинический ответ по оценке исследователя определялся следующим образом:

  • Успех: если исчезнут все атрибутивные признаки и симптомы или исчезнут атрибутивные клинические симптомы и физические данные.
  • Неудача: если никакие атрибутивные признаки и симптомы не исчезают или никакие атрибутивные признаки и симптомы не исчезают (без изменений) или ухудшаются любые атрибутивные признаки и симптомы.
  • Не подлежит оценке: если результаты недоступны / участник не подлежит оценке или если нет характерных признаков и симптомов.
  • Без оценки: Те участники, которые не подпадают ни под один из вышеперечисленных критериев.
Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)
Процент участников с радиологической реакцией: оценка AC
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)

Радиологический ответ по оценке AC определялся следующим образом:

  • Успех: полный (если улучшение ≥ 90%); Частичный (если ответ не менее 25% на 42-й день и не менее 50% ответа на 84-й день)
  • Несостоятельность: стабильная (если рентгенологические изменения незначительны или отсутствуют изменения, связанные с ИФД, но нет признаков прогрессирования); Прогрессирование (при ухудшении или новых радиологических отклонениях, связанных с ИРД)
  • Не подлежит оценке: если нет доступных рентгенологических исследований после исходного уровня с исходными признаками лучевого заболевания или рентгенологические исследования неприменимы на исходном уровне
  • Без оценки: Те участники, которые не подпадают ни под один из вышеперечисленных критериев.
Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)
Процент участников с радиологической реакцией: оценка исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)

Радиологический ответ, оцененный исследователем, был определен следующим образом:

  • Успех: если улучшение ≥ 90%, улучшение от ≥ 50% до <90%, улучшение от ≥ 25% до 50% (только для дня 42)
  • Неудача, если улучшение < 25% в любое время или отсутствие признаков или рентгенологических изображений
  • Не подлежит оценке, если результаты не поддаются оценке или отсутствуют радиологические данные.
  • Без оценки: Те участники, которые не подпадают ни под один из вышеперечисленных критериев.
Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)
Процент участников с микологической реакцией: оценка AC
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)

Микологический ответ, оцененный AC, определялся следующим образом:

  • Успех: эрадикация (отсутствие роста исходного [на исходном уровне] возбудителя в культуре или идентифицированного с помощью гистологии/цитологии на культурах после исходного уровня [после 7 дня] и/или гистологии/цитологии); Предположительно эрадикационное (отсутствует после исходного уровня документация об эрадикации исходного возбудителя на исходном уровне ПЛЮС разрешение всех или некоторых клинических симптомов/физикальных данных)
  • Неудача: персистенция (сохранение исходного возбудителя, культивированного или идентифицированного с помощью гистологического/цитологического исследования на исходном уровне); Предполагаемая персистенция (отсутствие исходной документации о персистенции исходного возбудителя на исходном уровне ПЛЮС отсутствие разрешения или ухудшения каких-либо клинических симптомов/физикальных данных)
  • Не подлежит оценке – нет микологических доказательств
  • Без оценки: Те участники, которые не подпадают ни под один из вышеперечисленных критериев.
Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)
Процент участников с микологической реакцией: оценка исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)

Оцениваемая исследователем микологическая реакция определялась следующим образом:

  • Успех: эрадикация (отсутствие роста исходного [на исходном уровне] возбудителя в культуре или идентифицированного с помощью гистологии/цитологии на культурах после исходного уровня [после 7 дня] и/или гистологии/цитологии); Предположительно эрадикационное (отсутствует после исходного уровня документация об эрадикации исходного возбудителя на исходном уровне ПЛЮС разрешение всех или некоторых клинических симптомов/физикальных данных)
  • Неудача: персистенция (сохранение исходного возбудителя, культивированного или идентифицированного с помощью гистологического/цитологического исследования на исходном уровне); Предполагаемая персистенция (отсутствие исходной документации о персистенции исходного возбудителя на исходном уровне ПЛЮС отсутствие разрешения или ухудшения каких-либо клинических симптомов/физикальных данных)
  • Не подлежит оценке: неопределенный/отсутствие микологического наблюдения или результатов.
  • Без оценки: Те участники, которые не подпадают ни под один из вышеперечисленных критериев.
Исходный уровень до дней 42, 84 и EOT (180 дней)
Фармакокинетика сульфата изавуконазония в плазме: минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: Перед введением препарата на 7-й и 14-й дни.
Ctrough определяли как концентрацию перед введением дозы в конце интервала дозирования.
Перед введением препарата на 7-й и 14-й дни.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Executive Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 9766-CL-0107
  • 2018-003975-36 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников не будет предоставляться для этого испытания, поскольку оно соответствует одному или нескольким исключениям, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в разделе «Информация о спонсорах Астеллас».

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Изавуконазония сульфат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться