Studie fáze 1b CAR2Anti-CEA CAR-T buněčné jaterní infuze u pacientů s karcinomem pankreatu s CEA+ jaterními metastázami (AntiCEA_CART)
12. ledna 2023 aktualizováno: Sorrento Therapeutics, Inc.
Studie fáze 1b účinnosti a bezpečnosti jaterních infuzí CAR2 Anti-CEA buněk CAR-T pro pacienty s karcinomem pankreatu s CEA+ jaterními metastázami odolnými vůči standardní terapii za použití metody HITM a tlakově aktivovaného aplikačního zařízení
Tato studie je otevřená jednoramenná bezpečnostní studie fáze 1b CAR2 Anti-CEA CAR-T buněčných jaterních arteriálních infuzí pro pacienty s karcinomem pankreatu s jaterními metastázami pozitivními na karcinoembryonální antigen (CEA+) rezistentními na standardní terapii, kteří splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti budou dostávat týdně 3 dávky CAR2 Anti-CEA CAR-T buněk v každém 28denním cyklu jaterními arteriálními infuzemi za použití tlakově vylepšeného dodávacího zařízení (PEDD) s nízkou dávkou systémové podpory IL-2. Pacienti mohou dostat až 3 cykly CAR2 Anti-CEA CAR-T buněčné jaterní arteriální infuze, podle uvážení zkoušejícího.
Všichni pacienti, kteří dostanou hodnocenou terapii CAR-T, budou zahrnuti do analýz a souhrnů hodnocení bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02908
- Roger Williams Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí mít zdokumentované jaterní metastázy adenokarcinomu pankreatu CEA+ a selhalo více než nebo rovné 1 řadě konvenční systémové terapie.
- Musí mít alespoň vyhodnotitelné jaterní metastázy.
- Musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů.
- Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat harmonogram studie a všechny další požadavky protokolu.
- Ženy ve fertilním věku musí mít 2 negativní těhotenské testy, souhlasit s těhotenskými testy během studie a sexuálně aktivní ženy a muži musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli otěhotnění.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které dostaly zkoumaný studovaný lék během 14 dnů po leukaferéze nebo 28 dnů před obdržením první dávky studovaného léčiva.
- Subjekty, které dostaly jakoukoli schválenou protirakovinnou medikaci během 14 dnů po leukaferéze nebo 14 dnů před obdržením první dávky studovaného léčiva.
- Mají jakoukoli nevyřešenou toxicitu vyšší než 2. stupně z předchozí protinádorové léčby.
- Mít v anamnéze potvrzené metastázy mimo peritoneální dutinu, plíce nebo játra.
- Více než 50% náhrada jednoho nebo obou jaterních laloků nádorem.
- Má nádor způsobující obstrukci žlučových cest, který není vhodný pro stentování.
- Mít velký objem plicních nebo peritoneálních metastáz.
- Absolvoval jakoukoli terapii buněčnou linií CAR.
- Má jakékoli klinicky významné nízké výchozí laboratorní výsledky pro hemoglobin, počet krevních destiček a počet neutrofilů při screeningu.
- Má neléčenou nebo probíhající nitrobřišní infekci nebo neprůchodnost střev.
- Má jakékoli klinicky významné zvýšené výchozí laboratorní výsledky sérového kreatininu, AST a celkového bilirubinu (kromě pacientů, u kterých je hyperbilirubinémie připisována Gilbertovu syndromu) a alkalické fosfatázy při screeningu bez ohledu na kauzalitu.
- Známé onemocnění související s HIV nebo se syndromem získané imunodeficience, akutní nebo anamnéza chronické hepatitidy B nebo C.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
- Mají aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
- Má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo účasti ve studii.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CAR2 Anti-CEA CAR-T buňka
3 dávky CAR2 Anti-CEA CAR-T buněk pro každý cyklus; až 3 další cykly přijaté podle uvážení zkoušejícího
|
dávky budou podávány jaterními arteriálními infuzemi pomocí tlakově vylepšeného aplikačního zařízení (PEDD)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte předběžnou účinnost podle celkového přežití
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako měřítko aktivity bude hodnoceno celkové přežití (OS).
Události pro hodnocení OS jsou případy úmrtí.
Čas do koncových bodů události bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierových metod.
V případě potřeby budou poskytnuty bodové odhady a 95% intervaly spolehlivosti.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte předběžnou účinnost podle míry radiologické odpovědi pomocí kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST)
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako měřítko aktivity bude celková míra odezvy hodnocena pomocí radiografických skenů s použitím kritérií RECIST.
Odpověď bude hodnocena u každého pacienta v průběhu 6 měsíců během fáze léčby a pozorování protokolu.
|
6 měsíců
|
|
Posuďte předběžnou účinnost podle míry metabolické odpovědi pomocí kritérií reakce PET u pevných nádorů (PERCIST)
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako měřítko aktivity bude celková míra odezvy hodnocena pomocí radiografických skenů s použitím kritérií PERCIST.
Odpověď bude hodnocena u každého pacienta v průběhu 6 měsíců během fáze léčby a pozorování protokolu.
|
6 měsíců
|
|
Posuďte předběžnou účinnost podle míry odezvy pomocí kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako míra aktivity bude celková míra odezvy hodnocena pomocí radiografických skenů pomocí irRC.
Odpověď bude hodnocena u každého pacienta v průběhu 6 měsíců během fáze léčby a pozorování protokolu.
|
6 měsíců
|
|
Posoudit předběžnou účinnost podle míry histologické odpovědi pomocí patologické odpovědi v bioptických vzorcích
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako míra aktivity bude celková míra odezvy hodnocena podle patologických kritérií za použití biopsií jaterních metastáz a měření nekrózy a fibrózy.
Míra odezvy bude vyhodnocena u každého pacienta v průběhu 6 měsíců během fáze léčby a pozorování protokolu.
|
6 měsíců
|
|
Posuďte předběžnou účinnost podle míry sérologické odpovědi podle úrovní CEA
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako měřítko aktivity bude celková míra odpovědi hodnocena sérologickými hladinami CEA.
Odpověď bude hodnocena u každého pacienta v průběhu 6 měsíců během fáze léčby a pozorování protokolu.
|
6 měsíců
|
|
Posuďte předběžnou účinnost podle míry sérologické odpovědi podle hladin CA 19-9
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako měřítko aktivity bude celková míra odpovědi hodnocena sérologickými hladinami CA 19-9.
Odpověď bude hodnocena u každého pacienta v průběhu 6 měsíců během fáze léčby a pozorování protokolu.
|
6 měsíců
|
|
Posuďte předběžnou účinnost podle trvání odpovědi v souladu s kritérii RECIST
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako míra aktivity bude měřena doba trvání odpovědi pomocí radiologických skenů a hodnocena podle kritérií RECIST.
To bude hodnoceno u každého pacienta v průběhu 6 měsíců během fáze léčby a pozorování protokolu.
|
6 měsíců
|
|
Posoudit předběžnou účinnost pomocí přežití bez progrese v játrech (PFS)
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako měřítko aktivity bude hodnocena PFS v játrech.
Události pro hodnocení PFS jsou progrese onemocnění a úmrtí.
Tato doba do koncového bodu události bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierových metod.
Kde je to vhodné, budou poskytnuty bodové odhady a 95% intervaly spolehlivosti.
|
6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte, zda hladiny cytokinů v séru korelují s odpovědí a/nebo toxicitou na jaterní arteriální infuze.
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako průzkumná analýza budou hladiny cytokinů v séru měřeny pomocí ELISA, aby se určilo, zda zvýšení cytokinů předpovídá odpověď a/nebo toxicitu na infuze jaterních arterií.
|
6 měsíců
|
|
Posuďte, zda poměry neutrofilů a lymfocytů korelují s odpovědí
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako průzkumná analýza budou vypočteny poměry neutrofilů:lymfocytů, aby se určilo, zda korelují s odpovědí a/nebo toxicitou.
|
6 měsíců
|
|
Posuďte perzistenci CAR-T buněk cirkulujících v krvi v průběhu času
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako průzkumná analýza budou analyzovány cirkulující CAR-T buňky, aby se vyhodnotila perzistence CAR-T buněk během léčebné a pozorovací fáze studie.
|
6 měsíců
|
|
Posuďte perzistenci CAR-T buněk v biopsiích jaterních nádorů v průběhu času
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako průzkumná analýza bude analyzováno přihojení buněk CAR-T v plánovaných biopsiích nádoru jater, aby se vyhodnotila perzistence buněk CAR-T během fáze léčby a pozorování studie.
|
6 měsíců
|
|
Posuďte, zda cirkulující nádorové buňky (CTC) korelují s odpovědí
Časové okno: 6 měsíců
|
Jako průzkumná analýza budou stanoveny hladiny cirkulujících nádorových buněk (CTC), aby se zjistilo, zda pokles hladin CTC koreluje s odpovědí.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
19. ledna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
21. května 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
28. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
16. ledna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. ledna 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Neoplastické procesy
- Onemocnění slinivky břišní
- Karcinom
- Metastáza novotvaru
- Novotvary pankreatu
Další identifikační čísla studie
- SOR-CART-CEA-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .