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Phase-1b-Studie zu CAR2Anti-CEA-CAR-T-Zell-Leberinfusionen für Pankreaskarzinompatienten mit CEA+-Lebermetastasen (AntiCEA_CART)

12. Januar 2023 aktualisiert von: Sorrento Therapeutics, Inc.

Phase-1b-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von CAR2-Anti-CEA-CAR-T-Zell-Leberinfusionen für Pankreaskarzinompatienten mit CEA+-Lebermetastasen, die gegenüber einer Standardtherapie resistent sind, unter Verwendung der HITM-Methode und eines druckaktivierten Verabreichungsgeräts

Diese Studie ist eine unverblindete, einarmige Phase-1b-Sicherheitsstudie zu hepatisch-arteriellen CAR2-Anti-CEA-CAR-T-Zell-Infusionen für Pankreaskarzinompatienten mit karzinoembryonalem Antigen-positiven (CEA+) Lebermetastasen, die gegen eine Standardtherapie resistent sind und alle anderen Eignungskriterien erfüllen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten erhalten wöchentlich 3 Dosen CAR2-Anti-CEA-CAR-T-Zellen in jedem 28-Tage-Zyklus durch hepatische arterielle Infusionen unter Verwendung eines druckverstärkten Verabreichungsgeräts (PEDD) mit niedrig dosierter systemischer IL-2-Unterstützung. Die Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes bis zu 3 Zyklen CAR2-Anti-CEA-CAR-T-Zell-Leberarterieninfusionen erhalten.

Alle Patienten, die eine CAR-T-Prüftherapie erhalten, werden in die Analysen und Zusammenfassungen der Sicherheits-, Wirksamkeits-, pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Bewertungen aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Muss CEA+ Pankreas-Adenokarzinom-Lebermetastasen dokumentiert haben und mehr als oder gleich 1 Linie einer konventionellen systemischen Therapie versagt haben.
  • Muss mindestens auswertbare Lebermetastasen haben.
  • Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
  • Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, den Studienplan und alle anderen Protokollanforderungen einzuhalten.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen 2 negative Schwangerschaftstests haben, Schwangerschaftstests während der Studie zustimmen, und sexuell aktive weibliche und männliche Patienten müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

  • Probanden, die innerhalb von 14 Tagen nach der Leukapherese oder 28 Tage vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben.
  • Probanden, die innerhalb von 14 Tagen nach der Leukapherese oder 14 Tage vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments ein zugelassenes Krebsmedikament erhalten haben.
  • Haben Sie eine ungelöste Toxizität von mehr als Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie.
  • Haben Sie eine Vorgeschichte von bestätigten Metastasen außerhalb der Bauchhöhle, Lunge oder Leber.
  • Mehr als 50 % Ersatz eines oder beider Leberlappen mit Tumor.
  • Hat einen Tumor, der eine Gallenobstruktion verursacht, die nicht für eine Stentimplantation geeignet ist.
  • Haben Sie ein hohes Volumen an Lungen- oder Peritonealmetastasen.
  • Hat Therapien mit CAR-Zelllinien erhalten.
  • Hat beim Screening klinisch signifikante Laborergebnisse mit niedrigem Ausgangswert für Hämoglobin, Blutplättchenzahl und Neutrophilenzahl.
  • Hat eine unbehandelte oder anhaltende intraabdominelle Infektion oder Darmverschluss.
  • Hat klinisch signifikant erhöhte Ausgangswerte für Serumkreatinin, AST und Gesamtbilirubin (außer bei Patienten, bei denen Hyperbilirubinämie dem Gilbert-Syndrom zugeschrieben wird) und alkalische Phosphatase beim Screening, unabhängig von der Kausalität.
  • Bekannte HIV- oder erworbene Immunschwächesyndrom-bezogene Krankheit, akute oder chronische Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte.
  • Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
  • Haben Sie aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektionen.
  • Hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie verhindern würde.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CAR2 Anti-CEA CAR-T-Zelle
3 Dosen CAR2 Anti-CEA CAR-T-Zellen für jeden Zyklus; bis zu 3 zusätzliche Zyklen nach Ermessen des Prüfarztes
Biologisch: CAR2 Anti-CEA CAR-T-Zellen
Die Dosen werden durch hepatische arterielle Infusionen unter Verwendung eines druckunterstützten Verabreichungsgeräts (PEDD) verabreicht.
Andere Namen:
  • Surefire Präzisions-Infusionssystem
  • K171355

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilen Sie die vorläufige Wirksamkeit anhand des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: 6 Monate
Als Aktivitätsmaß wird das Gesamtüberleben (OS) bewertet. Die Ereignisse für die OS-Beurteilung sind Todesfälle. Die Time-to-Event-Endpunkte werden mit Kaplan-Meier-Methoden geschätzt. Gegebenenfalls werden Punktschätzungen und 95 %-Konfidenzintervalle bereitgestellt.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit anhand der radiologischen Ansprechrate unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Zeitfenster: 6 Monate
Als Maß für die Aktivität wird die Gesamtansprechrate anhand von Röntgenscans anhand der RECIST-Kriterien bewertet. Das Ansprechen wird für jeden Patienten über einen Zeitraum von 6 Monaten während der Behandlungs- und Beobachtungsphase des Protokolls bewertet.
6 Monate
Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit anhand der metabolischen Ansprechrate unter Verwendung von PET-Ansprechkriterien bei soliden Tumoren (PERCIST)
Zeitfenster: 6 Monate
Als Maß für die Aktivität wird die Gesamtansprechrate anhand von Röntgenscans anhand der PERCIST-Kriterien bewertet. Das Ansprechen wird für jeden Patienten über einen Zeitraum von 6 Monaten während der Behandlungs- und Beobachtungsphase des Protokolls bewertet.
6 Monate
Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit anhand der Ansprechrate unter Verwendung von immunbezogenen Ansprechkriterien (irRC)
Zeitfenster: 6 Monate
Als Maß für die Aktivität wird die Gesamtansprechrate durch Röntgenscans mit irRC bewertet. Das Ansprechen wird für jeden Patienten über einen Zeitraum von 6 Monaten während der Behandlungs- und Beobachtungsphase des Protokolls bewertet.
6 Monate
Beurteilen Sie die vorläufige Wirksamkeit anhand der histologischen Ansprechrate unter Verwendung der pathologischen Reaktion in Biopsieproben
Zeitfenster: 6 Monate
Als Maß für die Aktivität wird die Gesamtansprechrate anhand pathologischer Kriterien unter Verwendung von Biopsien der Lebermetastasen und Messung von Nekrose und Fibrose bewertet. Die Ansprechraten werden für jeden Patienten über einen Zeitraum von 6 Monaten während der Behandlungs- und Beobachtungsphase des Protokolls bewertet.
6 Monate
Beurteilen Sie die vorläufige Wirksamkeit anhand der serologischen Ansprechraten anhand der CEA-Spiegel
Zeitfenster: 6 Monate
Als Maß für die Aktivität wird die Gesamtansprechrate anhand serologischer CEA-Spiegel bewertet. Das Ansprechen wird für jeden Patienten über einen Zeitraum von 6 Monaten während der Behandlungs- und Beobachtungsphase des Protokolls bewertet.
6 Monate
Beurteilen Sie die vorläufige Wirksamkeit anhand der serologischen Ansprechraten anhand der CA 19-9-Spiegel
Zeitfenster: 6 Monate
Als Maß für die Aktivität wird die Gesamtansprechrate anhand der serologischen CA 19-9-Spiegel bewertet. Das Ansprechen wird für jeden Patienten über einen Zeitraum von 6 Monaten während der Behandlungs- und Beobachtungsphase des Protokolls bewertet.
6 Monate
Beurteilen Sie die vorläufige Wirksamkeit anhand der Dauer des Ansprechens gemäß den RECIST-Kriterien
Zeitfenster: 6 Monate
Als Maß für die Aktivität wird die Dauer des Ansprechens mit radiologischen Scans gemessen und gemäß den RECIST-Kriterien bewertet. Dies wird für jeden Patienten über einen Zeitraum von 6 Monaten während der Behandlungs- und Beobachtungsphase des Protokolls bewertet.
6 Monate
Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit anhand des progressionsfreien Überlebens in der Leber (PFS)
Zeitfenster: 6 Monate
Als Aktivitätsmaß wird das PFS in der Leber bestimmt. Die Ereignisse für die Beurteilung des PFS sind Krankheitsprogression und Todesfälle. Dieser Time-to-Event-Endpunkt wird mit Kaplan-Meier-Methoden geschätzt. Gegebenenfalls werden Punktschätzungen und 95-%-Konfidenzintervalle angegeben.
6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilen Sie, ob die Zytokinspiegel im Serum mit dem Ansprechen und/oder der Toxizität auf hepatische arterielle Infusionen korrelieren.
Zeitfenster: 6 Monate
Als explorative Analyse werden die Zytokinspiegel im Serum durch ELISA gemessen, um festzustellen, ob Erhöhungen der Zytokine eine Reaktion und/oder Toxizität auf arterielle Leberinfusionen vorhersagen.
6 Monate
Beurteilen Sie, ob die Neutrophilen:Lymphozyten-Verhältnisse mit dem Ansprechen korrelieren
Zeitfenster: 6 Monate
Als explorative Analyse werden die Neutrophilen:Lymphozyten-Verhältnisse berechnet, um festzustellen, ob sie mit dem Ansprechen und/oder der Toxizität korrelieren.
6 Monate
Bewerten Sie die Persistenz von CAR-T-Zellen, die im Laufe der Zeit im Blut zirkulieren
Zeitfenster: 6 Monate
Als explorative Analyse werden zirkulierende CAR-T-Zellen analysiert, um die Persistenz von CAR-T-Zellen während der Behandlungs- und Beobachtungsphase der Studie zu beurteilen.
6 Monate
Bewerten Sie die Persistenz von CAR-T-Zellen in Lebertumorbiopsien im Laufe der Zeit
Zeitfenster: 6 Monate
Als explorative Analyse wird die Transplantation von CAR-T-Zellen in geplante Lebertumorbiopsien analysiert, um die Persistenz von CAR-T-Zellen während der Behandlungs- und Beobachtungsphase der Studie zu beurteilen.
6 Monate
Beurteilen Sie, ob zirkulierende Tumorzellen (CTC) mit dem Ansprechen korrelieren
Zeitfenster: 6 Monate
Als explorative Analyse werden die Spiegel zirkulierender Tumorzellen (CTC) bestimmt, um zu untersuchen, ob eine Abnahme der CTC-Spiegel mit dem Ansprechen korreliert.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sorrento Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SOR-CART-CEA-001

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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