Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1b инфузий печени CAR2 Anti-CEA CAR-T для пациентов с карциномой поджелудочной железы с метастазами CEA+ в печень (AntiCEA_CART)

12 января 2023 г. обновлено: Sorrento Therapeutics, Inc.

Исследование фазы 1b эффективности и безопасности печеночных инфузий анти-CEA CAR-T-клеток CAR2 у пациентов с карциномой поджелудочной железы с метастазами CEA+ в печени, устойчивыми к стандартной терапии, с использованием метода HITM и устройства для доставки под давлением

Это исследование представляет собой открытое одногрупповое исследование безопасности фазы 1b инфузий CAR2 Anti-CEA CAR-T-клеток в печеночную артерию у пациентов с карциномой поджелудочной железы с метастазами в печень, положительными по карциноэмбриональному антигену (СЕА+), резистентными к стандартной терапии, которые соответствуют всем остальным критериям приемлемости.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут получать еженедельно 3 дозы CAR2 Anti-CEA CAR-T-клеток в каждом 28-дневном цикле путем вливания в печеночную артерию с использованием устройства доставки с усиленным давлением (PEDD) с системной поддержкой IL-2 в низких дозах. Пациенты могут получить до 3 циклов инфузий CAR2 Anti-CEA CAR-T-клеток в печеночную артерию по усмотрению исследователя.

Все пациенты, получающие исследуемую терапию CAR-T, будут включены в анализы и сводки безопасности, эффективности, фармакокинетических и фармакодинамических оценок.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должны быть задокументированы метастазы аденокарциномы поджелудочной железы CEA + в печени и неэффективность, превышающая или равная 1 линии традиционной системной терапии.
  • Должен иметь как минимум поддающиеся оценке метастазы в печень.
  • Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
  • Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать график исследования и все остальные требования протокола.
  • Женщины детородного возраста должны иметь 2 отрицательных теста на беременность, согласиться на тесты на беременность во время исследования, а сексуально активные пациенты женского и мужского пола должны быть готовы использовать эффективный метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности.

Критерий исключения:

  • Субъекты, получившие исследуемое лекарственное средство в течение 14 дней после лейкафереза ​​или за 28 дней до получения первой дозы исследуемого лекарственного средства.
  • Субъекты, которые получали какие-либо одобренные противораковые препараты в течение 14 дней после лейкафереза ​​или за 14 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
  • Наличие любой нерешенной токсичности выше 2-й степени после предшествующей противоопухолевой терапии.
  • Наличие в анамнезе подтвержденных метастазов за пределами брюшной полости, легких или печени.
  • Замещение одной или обеих долей печени опухолью более чем на 50%.
  • Имеет опухоль, вызывающую обструкцию желчевыводящих путей, не поддающуюся стентированию.
  • Имеют большой объем легочных или перитонеальных метастазов.
  • Получал любую клеточную терапию CAR.
  • Имеет какие-либо клинически значимые низкие базовые результаты лабораторных исследований гемоглобина, тромбоцитов и нейтрофилов при скрининге.
  • Имеет невылеченную или текущую внутрибрюшную инфекцию или кишечную непроходимость.
  • Имеет какие-либо клинически значимые исходные лабораторные показатели креатинина сыворотки, АСТ и общего билирубина (за исключением пациентов, у которых гипербилирубинемия связана с синдромом Жильбера) и щелочной фосфатазы при скрининге независимо от причинной связи.
  • Известное заболевание, связанное с ВИЧ или синдромом приобретенного иммунодефицита, острый или хронический гепатит В или С в анамнезе.
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
  • Наличие активных бактериальных, вирусных или грибковых инфекций.
  • Имеет какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, препятствующие участию в исследовании.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CAR2 Анти-CEA CAR-T-клетка
3 дозы клеток CAR2 Anti-CEA CAR-T на каждый цикл; до 3 дополнительных циклов на усмотрение сыщика
Биологический: CAR2 Анти-CEA CAR-T-клетки
дозы будут доставляться инфузиями в печеночную артерию с использованием устройства доставки с усиленным давлением (PEDD)
Другие имена:
  • Инфузионная система Surefire Precision
  • К171355

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить предварительную эффективность по общей выживаемости
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности будет оцениваться общая выживаемость (ОВ). Событиями для оценки ОВ являются случаи смерти. Время до конечных точек события будет оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера. Там, где это применимо, будут предоставлены точечные оценки и 95% доверительные интервалы.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените предварительную эффективность по частоте радиографического ответа с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности общая скорость ответа будет оцениваться с помощью рентгенографического сканирования с использованием критериев RECIST. Ответ будет оцениваться для каждого пациента в течение 6 месяцев на этапах лечения и наблюдения по протоколу.
6 месяцев
Оцените предварительную эффективность по скорости метаболического ответа с использованием критериев ответа ПЭТ в солидных опухолях (PERCIST).
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности общая скорость ответа будет оцениваться с помощью рентгенографического сканирования с использованием критериев PERCIST. Ответ будет оцениваться для каждого пациента в течение 6 месяцев на этапах лечения и наблюдения по протоколу.
6 месяцев
Оцените предварительную эффективность по частоте ответов с использованием критериев иммунного ответа (irRC)
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности общая скорость ответа будет оцениваться с помощью рентгенографического сканирования с использованием irRC. Ответ будет оцениваться для каждого пациента в течение 6 месяцев на этапах лечения и наблюдения по протоколу.
6 месяцев
Оцените предварительную эффективность по скорости гистологического ответа, используя патологический ответ в образцах биопсии.
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности общая скорость ответа будет оцениваться по патологическим критериям с использованием биопсии метастазов в печени и измерения некроза и фиброза. Показатели ответа будут оцениваться для каждого пациента в течение 6-месячного периода времени на этапах лечения и наблюдения по протоколу.
6 месяцев
Оценить предварительную эффективность по частоте серологических ответов по уровням РЭА
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности общий уровень ответа будет оцениваться по серологическим уровням СЕА. Ответ будет оцениваться для каждого пациента в течение 6 месяцев на этапах лечения и наблюдения по протоколу.
6 месяцев
Оценить предварительную эффективность по уровню серологического ответа по уровням CA 19-9
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности общую скорость ответа будут оценивать по серологическим уровням СА 19-9. Ответ будет оцениваться для каждого пациента в течение 6 месяцев на этапах лечения и наблюдения по протоколу.
6 месяцев
Оцените предварительную эффективность по продолжительности ответа в соответствии с критериями RECIST.
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности продолжительность ответа будет измеряться с помощью рентгенологического сканирования и оцениваться в соответствии с критериями RECIST. Это будет оцениваться для каждого пациента в течение 6 месяцев на этапах лечения и наблюдения по протоколу.
6 месяцев
Оценить предварительную эффективность по выживаемости без прогрессирования в печени (ВБП)
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве меры активности будет оцениваться ВБП в печени. Событиями для оценки ВБП являются случаи прогрессирования заболевания и смерти. Это время до конечной точки события будет оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера. При необходимости будут предоставлены точечные оценки и 95% доверительные интервалы.
6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените, коррелируют ли уровни цитокинов в сыворотке с реакцией и/или токсичностью на инфузии печеночных артерий.
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве исследовательского анализа уровни цитокинов в сыворотке будут измеряться с помощью ELISA, чтобы определить, предсказывает ли повышение уровня цитокинов реакцию и/или токсичность на инфузии печеночных артерий.
6 месяцев
Оцените, коррелирует ли соотношение нейтрофилов:лимфоцитов с реакцией
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве исследовательского анализа будут рассчитаны соотношения нейтрофилов и лимфоцитов, чтобы определить, коррелируют ли они с реакцией и/или токсичностью.
6 месяцев
Оценить персистенцию CAR-T-клеток, циркулирующих в крови с течением времени.
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве исследовательского анализа будут проанализированы циркулирующие CAR-T-клетки для оценки персистенции CAR-T-клеток на этапах лечения и наблюдения в исследовании.
6 месяцев
Оценить персистенцию CAR-T-клеток в биоптатах опухоли печени с течением времени.
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве исследовательского анализа будет проанализировано приживление CAR-T-клеток в запланированных биопсиях опухоли печени для оценки персистенции CAR-T-клеток на этапах лечения и наблюдения в исследовании.
6 месяцев
Оценить, коррелируют ли циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) с реакцией
Временное ограничение: 6 месяцев
В качестве исследовательского анализа будут определены уровни циркулирующих опухолевых клеток (CTC), чтобы выяснить, коррелирует ли снижение уровней CTC с реакцией.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sorrento Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Steven C Katz, MD, Roger Williams Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SOR-CART-CEA-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться