Zkouška genové terapie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti RP-L201 u subjektů s deficitem adheze leukocytů-I

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza těžkého LAD-I, jak bylo prokázáno průtokovou cytometrií indikující expresi CD18 na <2 % neutrofilů (polymorfonukleární neutrofily [PMN]). (Pacienti, u kterých jsou CD18+ PMN > 2 %, budou považováni za způsobilé s < 2 % CD11a nebo CD11b exprimujícími PMN a pokud existuje zdokumentovaná mutace ITGB2 a klinická anamnéza konzistentní s LAD-I (nebo známá rodinná anamnéza).
• Alespoň jedna (1) předchozí významná bakteriální nebo plísňová infekce (Národní institut rakoviny USA [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v5.0, Grade ≥2). Toto kritérium není vyžadováno u pacientů s dokumentovanou rodinnou anamnézou, kteří splňují výše uvedená kritéria pro zařazení.
• Věk ≥3 měsíce.
• Považován za vhodného kandidáta pro autologní transplantaci HSC.
• K účasti na procesu souhlasu musí být k dispozici kompetentní opatrovnický rodič s právní způsobilostí k provedení formuláře souhlasu schváleného etickou komisí (EK). (Informovaný souhlas bude vyžadován od schopných pacientů v souladu se směrnicí ES a místními požadavky.)
• Schopnost dodržovat zkušební postupy včetně výzkumné terapie a následných hodnocení.

Kritéria vyloučení:

• Dostupnost transplantace identického sourozeneckého dárce z lékařského hlediska způsobilého lidského leukocytárního antigenu (HLA). Pacienti nemusí být zahrnuti do této studie jako alternativa ke klinicky indikovanému a proveditelnému HLA shodnému sourozeneckému dárcovskému transplantátu HSC. Pokud je identifikován HLA-identický sourozenec, ale mobilizovaný odběr periferní krve nebo kostní dřeně HSC není možný (například: dárce je in utero, je novorozenec, kterému nebyla odebrána pupečníková krev, nebo není schopen podstoupit darovací proceduru z důvodu zdravotním postižením), pak může být zařazení povoleno podle uvážení hlavního zkoušejícího.

• Jaterní dysfunkce definovaná buď:

  • Bilirubin > 1,5 × horní hranice normy (ULN) resp
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2,5×ULN

• Plicní dysfunkce definovaná buď:

  • Potřeba doplňkového kyslíku během předchozích 2 týdnů (při absenci akutní infekce).
  • Saturace kyslíkem (pulzní oxymetrií) <90 %.
• Důkaz aktivní metastatické nebo lokoregionálně pokročilé malignity (včetně hematologické malignity), u níž se předpokládá přežití kratší než 3 roky.
• Závažné infekce perzistentními patogeny krevního řečiště v době vstupu do studie. (Pacienti s aktivními infekcemi [např. nevyřešenými ulcerózními lézemi, kožními nebo orálními infekcemi] jsou povoleni, pokud byla [nebo je podávána] vhodná antibiotická terapie).
• Jakákoli lékařská nebo jiná kontraindikace pro leukoferézu i postup odběru kostní dřeně, jak stanoví ošetřující zkoušející.
• Jakákoli lékařská nebo jiná kontraindikace pro podávání kondicionační terapie, jak určí ošetřující zkoušející.
• Závažné zdravotní stavy, včetně zdokumentované infekce virem lidské imunodeficience (HIV), špatně kontrolovaný diabetes, špatně kontrolovaná hypertenze, špatně kontrolovaná srdeční arytmie nebo městnavé srdeční selhání; nebo arteriální tromboembolické příhody (včetně mrtvice nebo infarktu myokardu) během 6 předchozích měsíců.
• Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým pro účast ve studii nebo s vyšším než přijatelným rizikem účasti.

Pacienti, kteří jsou hodnoceni pro studii a jsou prohlášeni za nezpůsobilé, mohou být následně vyhodnoceni a prohlášeni za způsobilé, pokud jsou kritéria, podle kterých byli považováni za nezpůsobilé, reverzibilní (například: infekce krevního řečiště, přechodné zvýšení jaterních enzymů) a existuje zdokumentovaný a věrohodný důkaz o jejich způsobilosti. usnesení podle názoru hlavního řešitele.