Uno studio di terapia genica per valutare la sicurezza e l'efficacia di RP-L201 in soggetti con deficit di adesione leucocitaria-I

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi confermata di grave LAD-I come dimostrato dalla citometria a flusso che indica l'espressione di CD18 su <2% di neutrofili (neutrofili polimorfonucleati [PMN]). (I pazienti in cui i PMN CD18+ sono >2% saranno considerati idonei con <2% di PMN che esprimono CD11a o CD11b e se è presente una mutazione ITGB2 documentata e una storia clinica coerente con LAD-I (o storia familiare nota).
• Almeno una (1) precedente infezione batterica o fungina significativa (Criteri comuni di terminologia per eventi avversi [CTCAE] del National Cancer Institute [NCI] degli Stati Uniti, v5.0, Grado ≥2). Questo criterio non è richiesto per i pazienti con storia familiare documentata che soddisfano i criteri di inclusione di cui sopra.
• Età ≥3 mesi.
• Considerato un candidato appropriato per il trapianto autologo di HSC.
• Un genitore affidatario competente con la capacità legale di eseguire un modulo di consenso approvato dal Comitato etico (CE) deve essere disponibile a partecipare al processo di consenso. (Sarà richiesto il consenso informato da pazienti capaci, in conformità con la direttiva della CE e con i requisiti locali.)
• Capacità di rispettare le procedure di prova, inclusa la terapia sperimentale e le valutazioni di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Disponibilità di un trapianto da donatore di fratelli identici all'antigene leucocitario umano (HLA) idoneo dal punto di vista medico. I pazienti potrebbero non essere inclusi in questo studio come alternativa a un trapianto di HSC da donatore di fratelli HLA clinicamente indicato e fattibile. Se viene identificato un fratello HLA-identico, ma non è possibile mobilizzare il prelievo di CSE da sangue periferico o midollo osseo (ad esempio: il donatore è in utero, è un neonato da cui non è stato prelevato il sangue del cordone ombelicale o non è in grado di sottoporsi alla procedura di donazione a causa di menomazioni mediche), quindi l'inclusione può essere consentita a discrezione del ricercatore principale.

• Disfunzione epatica come definita da:

  • Bilirubina > 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) o
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2,5×ULN

• Disfunzione polmonare come definita da:

  • Necessità di ossigeno supplementare durante le 2 settimane precedenti (in assenza di infezione acuta).
  • Saturazione di ossigeno (mediante pulsossimetria) <90%.
• Evidenza di malignità attiva metastatica o locoregionale avanzata (inclusa la malignità ematologica) per la quale si prevede che la sopravvivenza sia inferiore a 3 anni.
• Infezioni gravi con agenti patogeni persistenti del flusso sanguigno al momento dell'ingresso nello studio. (I pazienti con infezioni attive [ad esempio, lesioni ulcerative irrisolte, infezioni cutanee o orali] sono consentiti a condizione che sia stata [o venga] somministrata un'appropriata terapia antibiotica).
• Qualsiasi controindicazione medica o di altro tipo sia per la leucoferesi che per la procedura di prelievo del midollo osseo, come determinato dallo sperimentatore curante.
• Qualsiasi controindicazione medica o di altro tipo per la somministrazione della terapia di condizionamento, come determinato dallo sperimentatore curante.
• Condizioni mediche significative, tra cui infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), diabete scarsamente controllato, ipertensione scarsamente controllata, aritmia cardiaca scarsamente controllata o insufficienza cardiaca congestizia; o eventi tromboembolici arteriosi (inclusi ictus o infarto del miocardio) nei 6 mesi precedenti.
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a giudizio del Principal Investigator, renda il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio o con un rischio di partecipazione superiore a quello accettabile.

I pazienti che vengono valutati per lo studio e determinati non idonei possono essere successivamente valutati e dichiarati idonei se i criteri in base ai quali sono stati considerati non idonei sono reversibili (ad esempio: infezione del flusso sanguigno, aumento transitorio degli enzimi epatici) e vi sono prove documentate e plausibili della sua risoluzione secondo il parere del Principal Investigator.